专利名称：1-三唑-2-丁醇衍生物的制造方法
技术领域：
本发明涉及作为已知对人和动物的真菌疾病有效的式I所示的化合物(专利文献I的实施例1中记载的化合物)的(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1, 2，4-三唑-1-基)丁烷-2-醇[通用名(INN):Efinaconazole，以下也简称为“KP-103”]或者其盐的制造方法。
权利要求
1.一种制造(2R, 3R) -2- (2，4-二氟苯基)_3_ (4-亚甲基哌啶 _1_基)-1- (1H-1，2，4-三唑-1-基)丁烷-2-醇或者其酸加成盐的方法，其特征在于， 所述方法为在选自锂、钠、钙以及锶中的碱金属或者碱土类金属的氢氧化物或者其水合物的存在下，在反应溶剂中使(2R，3S)-2-(2, 4- 二氟苯基)-3-甲基_2_[ (1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]环氧乙烷与4-亚甲基哌啶酸加成盐进行反应。
2.如权利要求1所述的方法，其中， 碱金属或者碱土类金属的氢氧化物为氢氧化锂。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中， 4-亚甲基哌啶酸加成盐为4-亚甲基哌啶氢溴酸盐或者4-亚甲基哌啶氢碘酸盐。
4.如权利要求3所述的方法，其中， 4-亚甲基哌啶酸加成盐为4-亚甲基哌啶氢溴酸盐。
5.如权利要求1 4中任一项所述的方法，其中， 反应溶剂为乙腈、1，2-二甲氧基乙烷、环戊基甲醚、异丙醇、1-丁醇或者4-甲基-2-戊 酮。
6.如权利要求5所述的方法，其中， 反应溶剂为乙腈或者环戊基甲醚。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种通过胺对环氧三唑的开环加成反应不使用大量过量的4-亚甲基哌啶在温和的条件下就能以高收率制造式1的化合物的方法。该方法为制造(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇或者其酸加成盐的方法，所述方法包括在选自锂、钠、钙以及锶中的碱金属或者碱土类金属的氢氧化物或者其水合物的存在下，在反应溶剂中使(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环氧乙烷与4-亚甲基哌啶酸加成盐进行反应。
文档编号A61P31/10GK103080100SQ201180041900
公开日2013年5月1日 申请日期2011年8月31日 优先权日2010年8月31日
发明者三村三津夫, 渡边将仁, 石山信雄, 山田拓也 申请人:科研制药株式会社