专利名称：一种药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地说涉及一种由左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物组成的组合物，以及这种组合物在制备预防或治疗高血压药物中的应用。
背景技术：
高血压是常见的心血管系统慢性疾病，目前全球尚无有效的根治方法，一旦患病需终身服药，严重危害人类健康。2009年世界高血压联盟主席刘力生教授指出“我国有19%的成年人患高血压，患病人数达2. 2亿，同时每年仍有1000万新增患者”。高血压会引起心、脑、肾等器官的损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切的关系，明显降低患者的生活质量，严重时甚至会危及到患者的生命。而大量国际权威高血压临床研究表明加大降压力度，积极、持久地使高血压患者的血压降至130/85毫米汞柱以下(最佳应降至120/80毫米汞柱以下)，可以有效地减轻高血压引起的心脑肾等靶器官损害，减少或推迟脑卒中、冠心病、心绞痛、心肌梗死、肾功能衰竭、动脉粥样硬化、动脉瘤等并发症的发生，降低心脑 血管事件率、死亡率和病残率，改善患者生活质量，延长患者寿命。根据世界卫生组织(WHO)对全球各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数比例的36%，因此提高人民对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。左旋氨氯地平是我国首例手性拆分光学纯药物，也是世界首例手性拆分抗高血压药物，是一种长效、碱性二氢吡啶类钙离子拮抗剂。可通过多种方法制得，参见文献CN00102701. 8和CN03821593. 4。它通过细胞上一种与二氢吡啶相连的位点(N位点)起作用，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，血管阻力下降，降低血压。目前临床实验证据表明治疗剂量的左旋氨氯地平对心脏收缩力及房室传导作用极微或没有，是钙离子拮抗剂中对交感神经兴奋作用最小的药物。它还可以治疗心力衰竭的高血压，逆转心室肥厚，改善心脏舒张期松弛功能，保护肾功能，预防冠心病、心肌梗死和脑卒中，还能部分逆转异常的血压昼夜节律，轻微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰岛素敏感性和一定的抗动脉粥样硬化等作用。但左旋氨氯地平在降压过程中可由于使用剂量较高易引发钠水潴留造成水肿，这是相当一部分患者停药的原因，临床上受到了一定的限制。玉米须为禾本科植物玉蜀黍的花柱和柱头，又名玉麦须、五蜀黍蕊、棒子毛。玉米须含脂肪油2. 5%，挥发油0. 12%，树胶样物质3. 8%，树脂2. 7%，苦味糖甙I. 15%，皂甙3. 18%，生物碱0. 05%,还含隐黄素、维生素C、泛酸，肌醇、维生素K、谷留醇、豆留醇、苹果酸、枸椽酸、酒石酸、草酸、硝酸钾和a-生育醌。中医认为玉米须，甘平，能利水消肿，泄热，平肝利胆，还能抗过敏，治疗肾炎、水肿、肝炎、高血压、胆囊炎、胆结石、糖尿病、鼻窦炎、乳腺炎等。玉米须有利尿作用，可以增加氯化物排出量，其利尿作用是肾外性的，所以对各种原因引起的水肿都有一定的疗效，它虽然可以用于治疗慢性肾炎或肾病综合征，但作用不是太强；玉米须对末梢血管有扩张作用，所以有较弱的降压作用；玉米须能促进胆汁排泄，所以可作为利胆药用于没有并发症的慢性胆囊炎或胆汁排出障碍的胆管炎；因为玉米须能加速血液凝固过程，提高血小板数目，能够抗溶血，所以可以作为止血药兼利尿药，应用于膀胱及尿路结石，还可以用于急性溶血性贫血。因为它有抗过敏作用，所以也可以用于治疗荨麻疹和哮喘等；同时，玉米须的解毒功能还可以用来治疗乳腺炎等。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种药物组合物，该药物组合物由有效量的左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物组成；其中，所述的左旋氨氯地平的可药用盐为苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、天冬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐或氢溴酸盐中的一种或一种以上。其中所述的玉米须提取物为玉米须经50-70%乙醇回流提取得到。其中左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物的重量比为I :10/34000。优选的左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物的重量比为I :200_1200。本发明的上述药物组合物，可直接由左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物混合而成。本发明的药物组合物可用于预防或治疗高血压，本发明还提供了上述药物组合物在制备预防或治疗高血压的药物中的应用。所述的左旋氨氯地平可以通过多种方法制得，比如CN00102701. 8和CN03821593. 4记载的方法，在生成左旋氨氯地平的基础上，运用常规的酸碱中和反应制成稳定的左旋氨氯地平可药用盐；或可通过市售途径得到。具体地说，所述玉米须提取物是通过如下方法制备得到的(I)取玉米须洗净、晒干，粉碎成100目的玉米须粉；(2)在玉米须粉中加入10倍原料重量的50-70%重量比的乙醇回流提取3次，每次I小时；(3)提取完成后，合并提取液，减压浓缩，浓缩液经_25°C真空冷冻干燥，得到玉米须提取物。上述药物组合物每单位制剂中活性成份含量为以左旋氨氯地平计的左旋氨氯地平或其可药用盐含量为I. 0-30mg ;玉米须提取物含量为100-4000mg。优选的，以左旋氨氯地平计的左旋氨氯地平或其可药用盐含量为2. 5-5mg ;玉米须提取物含量为1000-3000mg。所述药物组合物可以加上药学上可接受的载体制备成所需的剂型，剂型可为片齐U、丸剂、胶囊、散剂、注射剂等剂型。这些剂型可以按照本领域技术人员公知的方法制备。所述药物组合物优选为口服制剂，还可以是控释剂型如缓释或者速释剂型，这种控释制剂可以按照本领域技术人员公知的方法制备。本发明还提供了一种治疗高血压的方法，该方法是将左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物联合用药。本发明的积极进步效果在于本发明将左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物混合，制备成所需的药物组合物，两种主要成分相互之间具有良好的协同降压作用。不但如此，玉米须提取物的利尿性能降低左旋氨氯地平引发钠水潴留的水肿副作用，两者药物组合物的单药用量少，减少了单药大剂量引起的不良反应，患者的依从性好，还可以减少心脑血管事件的发生率，提高患者的生活质量。具体实施例方式下列实施例中，苯磺酸左旋氨氯地平购自施慧达药业集团(吉林)有限公司，批号100805,玉米须购自农村市场。下列实施例中所用的玉米须提取物均是通过如下方法制备得到的取玉米须洗净、晒干，粉碎成100目的玉米须粉；在玉米须粉中加入10倍原料重量的60%的乙醇回流提取3次，每次I小时；提取完成后，合并提取液，减压浓缩，浓缩液经_25°C真空冷冻干燥，得到玉米须提取物。实施例I 称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)3mg,玉米须提取物12000mg，混合均匀，制成药物组合物I。实施例2称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)90mg，玉米须提取物300mg，混合均匀，制成药物组合物2。实施例3称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)7. 5mg,玉米须提取物9000mg,混合均匀，制成药物组合物3。实施例4称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)15mg,玉米须提取物3000mg，混合均匀，制成药物组合物4。实施例5称取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平计)9mg，玉米须提取物6000mg，混合均匀，制成药物组合物5。实施例6实验方法取健康自发性高血压SHR大鼠(来源第二军医大学药学院药理学教研室)100只，雌雄各半，体重200_240g，雌雄大鼠按照血压高低均衡的分为10组(具体分组方法见表I)，采用灌胃给药，对于血压采用大鼠电子血压仪，尾容积法间接测定大鼠清醒安静时的收缩压，分别在用药前，用药四周末进行尾动脉收缩压测定。表I :分组方法
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于其由有效量的左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物组成，其中，所述的左旋氨氯地平可药用盐为苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、天冬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐或氢溴酸盐中的一种或一种以上。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述的玉米须提取物为玉米须经50-70%乙醇回流提取得到。
3.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物的重量比为I : 10/3-4000。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物的重量比为I :200-1200。
5.权利要求1-4任一项所述药物组合物在制备预防或治疗高血压的药物中的应用。
6.权利要求1-4任一项所述药物组合物用于预防或治疗高血压。
全文摘要
本发明提供了一种药物组合物，该组合物是由左旋氨氯地平或其可药用盐与玉米须提取物组成的。该药物组合物对于高血压具有很好的治疗效果，且副作用低。
文档编号A61K36/899GK102716370SQ20121023064
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者张喜田, 李环, 杨彦玲, 薛传校, 陈明 申请人:施慧达药业集团(吉林)有限公司