专利名称：双嘧啶碱基三环核苷类化合物、其合成方法及药物用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类新型双嘧啶碱基三环核苷类化合物、其合成方法及药物用途，属于药物化学领域。
背景技术：
肿瘤是一种严重危害人民群众健康的常见疾病，尤其恶性肿瘤具有发病率高、死亡率高的特点。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗(化学治疗)。目前，化学治疗仍是临床治疗多种类型恶性肿瘤的主要手段。因此，寻找新的化学治疗药物是治疗恶性肿瘤的重要任务。 核苷类化合物在抗肿瘤治疗领域发挥着重大作用，目前临床使用的许多抗肿瘤药物属于核苷类化合物，例如阿糖胞苷、吉西他滨和卡培他滨等。核苷类化合物一般由糖基部分和碱基部分构成，分别对糖基部分和碱基部分进行修饰改造，就可以合成多种核苷类化合物，进而研究这类化合物的生物活性。2003年本发明人合成出一种五乙酰化ClO高碳糖(刘宏民，邹大鹏，刘振中，ClO高碳糖及其衍生物、制备方法及用途，CN1523030A)。发明人进一步认识到五乙酰化ClO高碳糖的结构类似于两分子的5-脱氧核糖的二聚物(表达式I)，由ClO高碳糖形成的双碱基三环核苷结构则类似于两分子的5’-脱氧核苷的二聚物(表达式2)，而5’-脱氧核苷类化合物，例如氟铁龙和卡培他滨都是临床使用的抗肿瘤药物，因而，由ClO高碳糖形成的核苷会有比较好的抗肿瘤作用。为此，本发明进行了一系列新的化合物合成及活性试验。目前未见相关文献报道。
权利要求
1.一类双嘧啶碱基三环核苷化合物，其特征在于，具有如下结构通式
2.一类双嘧啶碱基三环核苷化合物，其特征在于，具有如下结构通式
3.一种制备权利要求I所述的双嘧啶碱基三环核苷化合物的方法，其特征在于，有机溶剂中，将化合物I与三甲基硅基保护的嘧啶在催化剂的作用下反应，得到化合物2a-2h ；催化剂选自无水氯化锌、无水三氟化硼、无水四氯化锡、三甲基硅化三氟甲磺酸酯或无水四氯化钛；所述有机溶剂选自无水乙腈、无水1，2- 二氯乙烷、无水二氯甲烷、无水四氢呋喃或无水乙醚；
4.一种制备权利要求2所述的双嘧啶碱基三环核苷化合物的方法，其特征在于，溶剂中，将化合物2a-2h在碱的作用下脱去乙酰基得到化合物3a_3h ;所述溶剂选自甲醇、乙醇或水；碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氨气。
5.根据权利要求3所述的制备权利要求I所述的双嘧啶碱基三环核苷化合物的方法，其特征在于，所述嘧啶选自尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、胸腺嘧啶、5-氟胞嘧啶或胞嘧啶。
6 权利要求I所述的双嘧啶碱基三环核苷化合物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性成分用于制备抗肿瘤药物中。
7.权利要求2所述的双嘧啶碱基三环核苷化合物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性成分用于制备抗肿瘤药物中。
8.如权利要求6或7所述的双嘧啶碱基三环核苷化合物在制备药物中的应用，其特征在于，将其制备成口服型制剂或注射型制剂药物。
9.如权利要求8所述的双嘧啶碱基三环核苷化合物在制备药物中的应用，其特征在于，口服型制剂为片剂、丸剂、胶囊、冲剂或糖浆；注射型制剂为注射液或冻干粉针剂型。
全文摘要
本发明公开了一类双嘧啶碱基三环核苷化合物、其合成方法及其药物用途，属于药物化学领域。其具有如下结构通式其中R1为OH时，R2选自H，F，Cl，Br，I和CH3；R1为NH2时，R2选自H，F。本发明合成的化合物具有较好的抗肿瘤活性，合成方法简单可行，收率较高，为新型抗肿瘤药物的开发提供筛选药物。
文档编号A61P35/00GK102827223SQ201210333899
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月11日 优先权日2012年9月11日
发明者刘宏民, 赵明礼, 屈文, 高洁, 徐锦梅, 张召, 赵玉涛 申请人:郑州大学