专利名称：一种抑制蛋白激酶的化合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抑制蛋白激酶的化合物及其用途。
背景技术：
蛋白激酶(proteinkinases)又称蛋白质憐酸化酶(protein phosphakinase)。一类催化蛋白质磷酸化反应的酶。它能把腺苷三磷酸(ATP)上的Y-磷酸转移到蛋白质分子的氨基酸残基上某些丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基的羟基上，从而改变蛋白质、酶的构象和活性。蛋白质的磷酸化是多种信号传导途径的重要环节，细胞内大部分重要的生命活过程都离不开蛋白质磷酸化。这些酶在调节细胞信号包括细胞增殖和细胞分化中是关键的因 素。蛋白激酶分为5类蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶、蛋白酪氨酸激酶、蛋白组氨酸激酶、蛋白色氨酸激酶和蛋白天冬氨酰基/谷氨酰基激酶。蛋白激酶在细胞过程的调节和维持起到了重要作用，在许多疾病状态中都观察到了激酶活性异常，所述疾病状态包括恶性肿瘤，免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、感染性疾病、关节炎和其它免疫紊乱、神经系统如老年性痴呆症、阿默海茨症AD等，现已发现超过400种人类疾病与蛋白激酶相关。蛋白激酶抑制剂，是一类抑制蛋白激酶活性的化合物。根据蛋白激酶的种类，可分为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂，前者又可根据作用部位，分为三组，一组作用于催化区，一组作用于调节区，另一组对调节区和催化区均有作用。目前有多种蛋白激酶抑制剂的相关研究报道，如专利申请CN201110310167、CN200810028982等。众多研究报道，蛋白激酶抑制剂可以用于治疗由蛋白激酶活化引起的恶性肿瘤、关节炎等疾病，同时，它还能阻止T淋巴细胞的激活，对多种免疫性疾病有治疗作用(周意明，等，酪氨酸蛋白激酶抑制剂的研究进展，2000年6卷3期)。由于蛋白激酶抑制剂的医药用途显著，因此，对该类药物的研究显得格外重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一类抑制蛋白激酶的新化合物。本发明的另一目的在于提供该类化合物的新用途。具体地，本发明提供了式I所示的化合物在制备蛋白激酶抑制剂中的用途，
权利要求
1.式I所示的化合物在制备蛋白激酶抑制剂中的用途，
2.根据权利要求I所述的用途，其特征在于所述蛋白激酶抑制剂为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂。
3.根据权利要求I或2所述的用途，其特征在于所述的蛋白激酶抑制剂是治疗恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、感染性疾病、关节炎、免疫紊乱或老年性痴呆症的药物。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述恶性肿瘤是多发性骨髓瘤、淋巴性细胞白血病、粒细胞白血病、淋巴瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌或乳腺癌； 所述自身免疫性疾病是类风湿型关节炎、骨髓增殖性疾病、移植排斥反应、哮喘、红斑狼疮、银屑病、过敏或接触性皮炎。
5.根据权利要求I所述的用途，其特征在于所述化合物为式II化合物、2-(4-苯基-2-噻唑基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-醇、或2-(6-甲氧基-2-苯并噻唑基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-醇；其中，式II化合物的结构式如下
6.根据权利要求1或5所述的用途，其特征在于R1为-0H、-H、
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于R1为-OH、
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述化合物为 2-(1氢-苯并噻唑基-2基)-4，5,6, 7-四氢-2氢-吲唑-3-醇、 2-(1氢-苯并咪唑基-2基)-4，5,6, 7-四氢-2氢-吲唑-3-醇、 1-(1, 3-苯并噻唑基-2基)-I, 5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮、 1-(1,3-苯并噻唑基-2基)-3，4- 二甲基-I氢-吡唑-5-醇、 2-(2-苯并噻唑基)-2，4，5，6-四氢环戊吡唑-3-醇、 1-(2-苯并噻唑基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-醇、 1-(2-苯并噻唑基)-4-(2-羟乙基)-3-甲基-IH-吡唑-5-醇、 2-(2-苯并噻唑基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-醋酸酯、 2-(2-苯并噁唑基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-醇、或 1-(2-苯并噻唑基)-3-苯基-IH-吡唑-5-醇。
9.式1所示的化合物，其结构式如下
10.根据权利要求9所述的化合物，其特征在于所述化合物为式II化合物、2-(4-苯基-2-噻唑基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-醇、或2-(6-甲氧基-2-苯并噻唑基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-醇；其中，式II化合物的结构式如下
11.根据权利要求所述的化合物，其特征在于所述化合物为2-(1氢-苯并咪唑基-2基)-4，5,6, 7-四氢-2氢-吲唑-3-醇、1-(1, 3-苯并噻唑基-2基)-I, 5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮、1-(1,3-苯并噻唑基-2基)-3，4- 二甲基-I氢-吡唑-5-醇、2-(2-苯并噻唑基)-2，4，5，6-四氢环戊吡唑-3-醇、I-(2-苯并噻唑基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-醇、1-(2-苯并噻唑基)-4-(2-羟乙基)-3-甲基-IH-吡唑-5-醇、2-(2-苯并噻唑基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-醋酸酯、2-(2-苯并噁唑基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-醇、或1-(2-苯并噻唑基)-3-苯基-IH-吡唑-5-醇。
全文摘要
本发明公开了一种抑制蛋白激酶的化合物及其用途。本发明化合物能够有效抑制蛋白激酶活性，抑制异常活化的T细胞增殖，可用于治疗自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病，特别是对淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肝癌、移植排斥反应、过敏和类风湿性关节炎有显著的治疗作用，具有良好的工业应用前景。
文档编号A61K31/427GK102872012SQ20121041821
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月26日 优先权日2011年11月3日
发明者刘阳, 马正伟, 邹强, 阳泰, 李丽梅, 李敏惠, 杨淑霞, 王衍堂, 李华, 郑静, 刘进, 罗兴燕 申请人:成都医学院