阿昔洛韦的磷酸酯衍生物及其医药用途
【专利摘要】本发明的目的是提供具有抗乙肝病毒活性的式I代表的无环核苷磷酸酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物：其中，R1代表H或甲基；与R1相连的碳原子的绝对构型为R或S异构体，或RS消旋体。R2代表-R3或-OR3；R3代表C1-C8的烷基或环烷基，选自甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，异丁基，特丁基，环戊基，环己基等。
【专利说明】阿昔洛韦的磷酸酯衍生物及其医药用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及具有强效抗乙肝病毒活性和较低细胞毒性的阿昔洛韦的磷酸酯衍生物，其制备方法及其用于制备治疗乙肝病毒感染的药物的用途。
【背景技术】
[0002]乙型病毒性肝炎是威胁人民生命健康的重大疾病，治疗乙肝的根本途径是抗病毒治疗。目前临床有效的抗乙肝病毒药物主要为拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、泰诺福韦酯等。拉米夫定具有确切的抗乙肝病毒作用，但是长期使用易产生耐药性；阿德福韦酯有肾脏毒性，恩替卡韦动物试验有致癌性；泰诺福韦酷停药后易反跳。因此，临床急需闻效安全、作用持久的抗乙肝病毒药物。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供具有抗乙肝病毒活性的式I代表的无环核苷磷酸酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物:
[0004]
【权利要求】
1.式I代表的无环核苷磷酸酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物:
2.含有权利要求1所述的化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分以及适宜的赋型剂形成的药物组合物。这些药物组合物可以是溶液剂、片剂、胶囊或注射剂；这些药物组合物可以通过注射途径给药或口服给药。
3.权利要求1所述的化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，以及含有权利要求1所述的化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，作为治疗乙型病毒性肝炎药物的用途。
【文档编号】A61P31/20GK103804416SQ201210451606
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月13日 优先权日:2012年11月13日
【发明者】仲伯华, 樊士勇, 周磊, 史卫国, 姚宜山, 何新华, 贾红新 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所