羟戊基苯甲酸盐的注射用冻干制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种羟戊基苯甲酸盐的注射用冻干制剂及其制备方法，该制剂包括2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐和辅料；其中辅料包括赋型剂，pH值调节剂。本发明还提供了一种2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐的注射用冻干制剂的制备方法，包括：1）选取原料，原料包括取羟戊基苯甲酸盐、辅料、水；辅料包括pH调节剂、赋型剂；2）将辅料溶解于水中形成溶液后，再向该溶液中加入羟戊基苯甲酸盐；控制羟戊基苯甲酸盐加入时及加入之后溶液的pH值范围10.5～13.0；和3）冻干。本发明解决了现有技术注射剂产品出现杂质增加、变色、萎缩、复溶性差等问题，并且本发明注射剂具有符合临床安全性要求，溶血、剌激、过敏性试验证实了本品的安全性，人体完全可以耐受。
【专利说明】羟戊基苯甲酸盐的注射用冻干制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制备【技术领域】，具体涉及2- (a-羟基戊基）苯甲酸盐的注射用冻 干制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 脑卒中（中风）为脑血管阻塞或破裂引起脑部血流受阻所致病症，分缺血性脑卒中 和出血性脑卒中。脑卒中不但以高发病率、高死亡率、高致残率危害人民健康，而且在存活 下来的中风患者中，绝大多数都留有偏瘫、失语等后遗症，从而对社会及家庭造成极严重的 负担。因此对脑卒中的防治为全社会所关注。
[0003] 2- ( a-羟基戊基)苯甲酸盐(简称羟戊基苯甲酸盐，式I )系中国医学科学院药物 研究所研制的具有自主知识产权的新药（中国专利ZL01109795. 7)，现药物及专利所有权已 转让给云南昊邦制药有限公司。适用于中、重度急性缺血性脑卒中的治疗。
【权利要求】
1. 一种羟戊基苯甲酸盐的注射用冻干制剂，该制剂包括： a) 、2- ( a -羟基戊基）苯甲酸盐；和 b) 、辅料；其中辅料包括赋型剂，pH值调节剂。
2. -种羟戊基苯甲酸盐的注射用冻干制剂，该制剂包括： a) 、2_ ( a -羟基戊基）苯甲酸盐；和 b) 、辅料；其中辅料包括赋型剂，pH值调节剂，pH值调节剂用量用以使冻干前包含水、 辅料及羟戊基苯甲酸盐的溶液的pH值范围为：10. 0?13. 0。
3. 如权利要求1或2所述的制剂，其中，2- ( a -羟基戊基)苯甲酸盐的盐选自钾盐、钠 盐、锂盐或钙盐、镁盐、锌盐中的一种或几种。
4. 如权利要求3所述的制剂，其中，辅料与羟戊基苯甲酸盐的用量重量比为0. 1?20 : 1〇
5. 如权利要求3所述的制剂，其中，pH值调节剂用量用以使冻干前包含有水、辅料及羟 戊基苯甲酸盐的溶液的pH值范围为11. 0?12. 5。
6. 如权利要求3所述的制剂，其中，pH调节剂选自有机酸、无机酸、有机碱、无机碱、缓 冲剂中的一种或多种。
7. 如权利要求3所述的制剂，其中，赋型剂选自氯化钠、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷、乳 糖、蔗糖、葡萄糖和乳糖中的一种或多种。
8. -种2- (a-羟基戊基）苯甲酸盐的注射用冻干制剂的制备方法，该方法包括： 1) 选取原料，原料包括取羟戊基苯甲酸盐、辅料、水；其中，辅料包括pH调节剂、赋型 剂； 2) 将辅料溶解于水中形成溶液后，再向该溶液中加入羟戊基苯甲酸盐；其中控制羟戊 基苯甲酸盐加入时及加入之后溶液的pH值范围10. 5?13. 0 ;和 3) 冻干。
9. 如权利要求8所述的方法，其中，控制羟戊基苯甲酸盐加入时及加入之后溶液的pH 值范围是11. 0?12. 5。
10. 如权利要求1-7任一项所述制剂的制备方法，该方法包括： 1) 选取原料，原料包括取羟戊基苯甲酸盐、辅料、水；其中，辅料包括pH调节剂、赋型 剂； 2) 将辅料溶解于水中形成溶液后，再向该溶液中加入羟戊基苯甲酸盐；其中控制羟戊 基苯甲酸盐加入时及加入之后溶液的pH值范围10. 5?13. 0 ;和 3) 冻干。
【文档编号】A61K31/192GK104414981SQ201310382834
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月28日 优先权日:2013年8月28日
【发明者】张艳红, 李彪, 王涌, 杨云, 陈毅园, 吕昭云, 文渭, 张宏勇, 周毅, 金鑫 申请人:云南昊邦制药有限公司