甘草次酸衍生物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种式(I)所示甘草次酸衍生物及其制备方法，将甘草次酸依次通过Jones试剂氧化、C-2位甲酰化、成环、酰胺化等反应合成了在甘草次酸的C-2、C-3位稠合吡唑环，及通过修饰吡唑环，得到本发明甘草次酸衍生物。本发明还提供了甘草次酸衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
【专利说明】甘草次酸衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药及其制备和应用的【技术领域】，具体涉及一种甘草次酸衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002]甘草次酸是甘草的主要有效成分之一，近年来，其抗肿瘤活性受到了广泛关注。研究表明，甘草次酸可以通过诱导肿瘤细胞凋亡与分化，以及抑制肿瘤细胞侵袭等途径发挥抗癌作用，并能与许多化疗药物协同发挥抗癌功效，同时对于促癌剂诱发的癌变也表现出一定的抑制功能。随着甘草次酸抗肿瘤作用机制的进一步阐明，加之甘草次酸成本低廉，来源丰富，且甘草次酸对于正常细胞呈现较低毒性，以甘草次酸作为先导化合物，开发新的抗肿瘤药物越来越受到重视。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种甘草次酸衍生物，其结构如式(I)所示:
[0004]
【权利要求】
1.一种甘草次酸衍生物，其特征在于。其结构如式（I）所示：
2.如权利要求1所述的甘草次酸衍生物，其特征在于，所述的甘草次酸衍生物如式（4）所示
3.：如权利要求1所述的甘草次酸衍生物，其特征在于，所述的甘草次酸衍生物如式（6）所示
4.：如权利要求1所述的甘草次酸衍生物，其特征在于，所述的甘草次酸衍生物如式（12）（13）（14）（15）（16）所示
5.一种甘草次酸衍生物的制备方法，其特征在于，以甘草次酸为原料，经氧化反应、甲酯化反应、甲酰化反应、关环反应后，得到如式(4)所示的甘草次酸衍生物；所述制备方法的反应路线如以下:
6.一种甘草次酸衍生物的制备方法，其特征在于，以式(4)所示的甘草次酸衍生物为原料，在DMAP催化下，酰胺化反应得到如式(5)或式(6)所示的甘草次酸衍生物；其中，与甲磺酰氯反应得到式(5)所示的甘草次酸衍生物，与醋酐反应得到式(6)所示的甘草次酸衍生物；所述制备方法的反应路线如下:
7.一种甘草次酸衍生物的制备方法，其特征在于，N, N-羰基二咪唑，分别与各种哌啶酸衍生物(N-Boc-3-哌啶甲酸、N-Boc-4-哌啶甲酸、N-Boc-4-哌啶乙酸、N-Boc-4-哌啶丙酸、N-Boc-4-哌啶丁酸)在DMAP催化下，与式(4)所示的甘草次酸衍生物反应，分别得到化合物7、8、9、10、11，再通过三氟化硼乙醚脱去Boc保护基，得到式(12)、(13)、(14)、(15)、(16)所示的甘草次酸衍生物；所述制备方法的反应路线如下:
8.如权利要求1-4任一项所述的甘草次酸衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述甘草次酸衍生物抑制肿瘤细胞迁移、抑制肿瘤细胞增殖。
【文档编号】A61P35/00GK103772477SQ201410035372
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月24日 优先权日:2014年1月24日
【发明者】仇文卫, 易正芳, 刘明耀, 高成, 代付军, 崔海伟, 彭世鸿, 贺源, 王雪, 熊莉 申请人:华东师范大学