一类喹唑啉类化合物及其作为免疫抑制剂的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种喹唑啉类化合物，具有如下通式的结构：其中，R选自下列之一：选自氢、烷基、烯基、炔基、芳烷基、甲酰基、卤素、硝基、氨基、胺基、酰胺基、磺酰胺基、羟基和烷氧基。即所示化合物为4-{N-丁基-N-[(2'-1H-四唑-5-基]联苯基)甲基]胺}喹唑啉类化合物，属于医学免疫领域。本发明还涉及所述化合物在制备抑制Jurkat细胞增殖的药物中的应用，本发明所述化合物在抑制Jurkat细胞增殖中作用较好，用其制备的抑制Jurkat细胞增殖的药物能够用于自身免疫疾病和移植排斥反应。
【专利说明】一类喹唑啉类化合物及其作为免疫抑制剂的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及喹唑啉类化合物，这类化合物的制备方法，及其在抑制JAK3酪氨酸蛋 白激酶方面的活性、在用作治疗各种免疫与自身免疫有关的疾病，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 免疫指的是机体生理防御、自身稳定与免疫监视的生理性保护功能。主要体现在 机体对外来的细菌、病毒或机体产生的肿瘤、损伤细胞等"异我"进行识别、杀灭，保证机体 的正常运转。当免疫系统对自身产生异常攻击（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自 身免疫性溶血性贫血等），或需要减少外来排斥（如器官移植）时，需要应用免疫抑制剂 (immunosuppressant)来抑制细胞及体液免疫反应而使组织损伤得以减轻。这类药物可相 应的抑制免疫反应过程的各个环节，从抑制免疫细胞的分化到抑制效应淋巴细胞的活化增 值来抑制免疫活性等。
[0003] 目前使用的免疫抑制剂从作用机制上主要划分为5大类：（1)基因表达调控剂， (2)烷化剂，（3)嘧啶合成抑制剂，（4)嘌呤合成抑制剂，（5)磷酸酶及激酶抑制剂。
[0004] JAK3酪氨酸蛋白激酶是一种仅存在于骨髓和淋巴细胞中的非受体酪氨酸激酶。 JAK3可介导JAK3-STAT5信号通路调控细胞核内DNA的转录，最终影响淋巴细胞基因表达， 从而引起一系列的免疫缺陷病。目前已上市或处于临床研究的JAK3抑制剂，均会因为同时 抑制其他JAK亚型的激酶而存在一系列的副作用。本发明运用计算机辅助药物设计-基于 JAK3结构进行虚拟筛选的方法，设计合成出一系列的化合物，通过细胞活性测试，确证了此 类化合物对JAK3的抑制作用。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一类喹唑啉类化合物及其制 备方法，以及这类化合物对免疫系统中重要的酪氨酸蛋白激酶的显著抑制作用。
[0006] 具体而言，本发明涉及如通式（I)所示的4- 丁基-联苯四唑基喹唑啉类衍生物，
[0007]
【权利要求】
1. 一种喹唑啉类化合物，具有如下通式的结构：
其中，R选自下列之一：选自氢、烷基、烯基、炔基、芳烷基、甲酰基、卤素、硝基、氨基、胺 基、酰胺基、磺酰胺基、羟基和烷氧基。
2. -种喹唑啉类化合物，具有如下通式的结构：
其特征在于，所述R选自：H、Cl、Br、NO2、OH或烷氧基。
3. -种喹唑啉类化合物，具有如下通式I的结构：
其特征在于，所述 R选自：R = 6-Cl、6-Br、6-0H、6,7-0H、6-CH30、6,7-CH30 或 6-N02。
4. 一种喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 第一步：三苯甲基保护的联苯四唑苄溴与正丁胺反应得到4-丁胺甲基联苯四唑衍生 物； 第二步：将上步得到的联苯四唑衍生物与4-氯喹唑啉类衍生物反应得到四丁胺侧链 连有喹唑啉的联苯四唑衍生物； 第三步：将上步得到的衍生物在稀盐酸中去保护得到最终产物。
5. 如权利要求1-3任一所述喹唑啉类化合物在制备免疫抑制药物中的应用。
【文档编号】A61P1/04GK104370890SQ201410494140
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年9月24日 优先权日:2014年9月24日
【发明者】林治华, 安春红, 王锐, 常志超, 姚爽, 舒茂, 王远强, 胡勇 申请人:重庆理工大学