本发明属于医用药物领域，尤其涉及一种治疗儿童便秘的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：儿童便秘是由于排便规律改变所致，指排便次数明显减少、大便干燥、坚硬，秘结不通，排便时间间隔较久(＞2天)，无规律，或虽有便意而排不出大便。儿童便秘可以分为功能性便秘和器质性便秘两大类。melanie等对儿童便秘流行病学调查表明，儿童便秘发生率为0.7％～29.6％，多发于幼儿期，正值排便规律形成年龄。儿童便秘持续或间歇存在，可严重影响患儿生活质量。目前，儿童便秘的临床表现为：1.排便异常：主要临床表现为排便次数减少、排便困难、污便等，大部分便秘患儿表现为排便次数减少。由于排便次数少，粪便在肠内停留时间长，水分被充分吸收后变得干硬，排出困难，合并肛裂患儿有血便。污便是指不故意弄脏内裤，见于严重便秘儿童由于大便在局部嵌塞，可在干粪的周围不自觉地流出肠分泌液，酷似大便失禁。2.腹胀、腹痛：便秘患儿还常常出现腹痛、腹胀、食欲不振、呕吐等胃肠道症状。腹痛常常位于左下腹和脐周，热敷或排便后可缓解。腹胀患儿常常并发食欲不振，周身不适，排便或排气后可缓解。3.其他：长期便秘可继发痔疮、肛裂、直肠脱垂甚至肠梗阻。因此，儿童便秘的危害极大，必须引起足够的重视。目前儿童便秘尚无特效治疗方法和手段，常用治疗药物：导泻剂可维持规律性排便，常见的有灌胃剂(聚乙二醇)、润滑剂(液体石蜡)、刺激性泻剂(番泻叶)。促胃肠动力剂，开塞露通便，口服膨松剂(麦麸，欧车前)。微生态调节剂：常见的有妈咪爱、合生元等为代表的益生菌。其它：低聚果糖和低聚异麦芽糖，由于它们不被胃肠道消化吸收，因而能到达大肠，被肠道内有益菌群选择性利用，因此它们是双歧杆菌增殖因子，能调节肠道菌群，抑制肠道有害产物的产生，促进排便，缓解便秘。由于微生态调节剂、低聚果糖和低聚异麦芽糖对婴幼儿柔嫩的消化道调节比较温和、刺激较小，因此，针对婴幼儿肠道调节、特别是通过对肠道菌群调节达到治疗儿童便秘的目的的研究越来越引起国内外医学界的重视。然而上述微生态调节剂通过外源性加入益生菌治疗便秘，可能会引起儿童肠道菌群比例紊乱，不利于儿童健康成长，低聚果糖和低聚异麦芽糖属于外源性糖类，过度使用会引起肠道菌群生长过快，影响对儿童对营养物质的吸收，此外，在治疗儿童便秘上仍存在效果较差、口味不佳等缺点。因此，急需要寻找一种既能高效治疗儿童便秘，又具有安全性、营养性和良好口感的药物。发明详述本发明的目的是提供一种治疗儿童便秘的药物组合物及其制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：本发明提供了一种药物组合物，其包含以下活性组分：麦芽糖糖浆95～99.95％；以钾盐形式存在的钾元素0.05～5％；以上均为重量百分比。进一步优选包含以下组分：麦芽糖糖浆96～99.9％，以钾盐形式存在的钾元素0.10～4％，以上均为重量百分比。进一步优选包含以下组分：麦芽糖糖浆98～99.8％，以钾盐形式存在的钾元素0.20～2％，以上均为重量百分比。再进一步优选包含以下组分：麦芽糖糖浆99～99.6％，以钾盐形式存在的钾元素0.40～1％，以上均为重量百分比。更进一步优选包含以下组分：麦芽糖糖浆99.4～99.6％，以钾盐形式存在的钾元素0.40～0.6％，以上均为重量百分比。本发明所述的钾盐选自kcl、kno3、碳酸氢钾、柠檬酸钾、甘草酸钾盐或碘酸钾的一种或多种，上述的钾盐进一步优选氯化钾。麦芽糖的生产是通过水解淀粉制得，通常以麦芽糖糖浆形式作为产品形式，也有以高纯度结晶麦芽糖作为产品形式。麦芽糖糖浆是以淀粉为原料，经酶法水解而制成的一种以麦芽糖为主的糖浆，按制法与麦芽糖含量不同可分为麦芽糖糖浆、高麦芽糖浆和超高麦芽糖浆等。本发明所述药物组合物，其中所述的麦芽糖糖浆可以分为麦芽糖糖浆(麦芽糖含量为40-55重量％)、高麦芽糖糖浆(麦芽糖含量为55-70重量％)和超高麦芽糖糖浆(麦芽糖含量为80-90重量％)，本发明所述药物组合物优选麦芽糖糖浆和超高麦芽糖糖浆，更优选高麦芽糖糖浆。本发明所述麦芽糖浆成分除了麦芽糖之外，通常还包括淀粉酶法水解得到的水、葡萄糖、糊精、麦芽三糖或麦芽四糖或麦芽多糖、异麦芽糖或异麦芽三糖或异麦芽四糖或异麦芽多糖的一种或多种。进一步，本发明所述麦芽糖糖浆包含以下重量百分比成分：麦芽糖40-98％、葡萄糖0-12％、麦芽三糖5-26％、麦芽四糖及以上4-30％，优选实施例1所述表1的数值范围。本发明所述麦芽糖糖浆可以通过现有的常规技术制备，例如使用酸法、酸酶法和全酶法，优选全酶法制备得到。本发明制备高麦芽糖糖浆所需酶选自液化酶、糖化酶和脱支酶，其中液化酶选自耐中温α-淀粉酶和耐高温α-淀粉酶，糖化酶选自真菌α-淀粉酶、麦芽糖酶、β-淀粉酶、普鲁兰酶、异淀粉酶、麦芽三糖酶等。本发明所述淀粉选自马铃薯淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、绿豆淀粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、红薯淀粉、菱角淀粉、莲藕淀粉的一种或多种。本发明所述淀粉进一步优选自大米淀粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、红薯淀粉的一种或多种。本发明所述淀粉进一步优选自红薯淀粉。本发明所述的药物组合物用于治疗儿童便秘，所述儿童便秘症状包括器质性便秘和功能性便秘。所述器质性便秘是指由于脏器的器质性病变(如消化道疾病、内分泌代谢疾病、药物及化学品中毒、神经系统疾病等)所致的便秘。功能性便秘是指非全身疾病或肠道疾病所引起的原发性持续性便秘，又称为习惯性便秘或单纯性便秘，功能性便秘主要是由于肠功能紊乱所引起的。功能性便秘又分为1.结肠型便秘，主要是指粪便在结肠通过缓慢，水分被肠粘膜大量回收，导致大便干燥，排除困难；2.菌群失调便秘，功能性便秘一般来说与肠道菌群失调密切相关，多互为因果，滥用抗生素、放化疗、进食不洁食物、服用一些药物后，都会导致菌群失调；3.混合型便秘，结肠型便秘和菌群失调便秘经常不是单独存在，而是合并发生，它们的临床表现比较复杂，具有各类的共同症状。本发明所述的儿童指的是0-10岁的儿童，优选0-5岁的儿童，更优选0-3岁的婴幼儿。本发明所述的药物组合物用于儿童营养补充剂，所述的儿童指的是0-10岁的儿童，优选0-5岁的儿童，更优选0-3岁的婴幼儿。麦芽糖又名饴糖、淀粉糖，作为一种营养剂，也是中国传统的食品。饴糖又称麦芽糖浆或麦芽糖饴，作为中药应用已有一千多年历史，如《伤寒论》中的小建中汤，《金匮要略》中的大建中汤，都选用了此辅料。临床上饴糖主要用来补脾和胃，调理中焦。中医医圣张仲景所著中医临床学的典籍《金匮要略》中所用饴糖之旨，均以甘温补脾、建中为目的。《金匮要略》篇用饴糖二方：黄芪建中汤用之治“虚劳里急诸不足”，以温中补虚，和里缓急。现常用于胃及十二指肠溃疡、慢性肝炎、神经衰弱而有上述症状者。大建中汤用之治“心胸中大寒痛，呕不能饮食，腹中寒，上冲皮起，出见有头足，上下痛而不可触近者。”以温中补虚，降逆止痛。现常用于胆道蛔虫症、急性机械性肠梗阻等急腹症。《伤寒论》篇用饴糖一方：小建中汤用之治：“伤寒二三日，心中悸而烦者。”以温中补虚，缓急止痛，现常用于消化性溃疡、肠痉挛等。便秘，《内经》称之为“大便难”、“后不利”，认为其发病与脾胃受寒、肠中积热有关；《伤寒论》称便秘为“不大便”、“大便硬”、“阳结”、“阴结”、“不更衣”、“谷气不行”等，而历代医家亦多从气、血、阴、阳及脏腑论治，病因多分为腑实内结(胃肠积热)、肠道气滞、(气血阴阳津液)亏虚型便秘及阴寒凝滞等几方面。《素问·灵兰秘典论》曰：“三焦者，决渎之官，水道出焉。”《难经·六十六难》曰：“三焦者，原气之别使也，主通行三气，经历五脏六腑。”《中藏经》亦曰：“三焦者，人之三元之气也，号曰中清之腑，总领五脏六腑、荣卫、经络、内外、左右、上下之气也。”充分说明三焦是气机升降出入的通道。中焦是指上腹部包括脾胃肝胆等脏腑。中焦具有消化吸收并转输水谷精微和生化血液的功能。如《灵枢·营卫生会》说：“中焦……此所受气者，泌糟粕蒸津液化其精微上注于肺脉乃化而为血，以奉生身。”《难经·三十一难》说中焦者，在胃中脘，不上不下，主腐熟水谷，概括中焦功能为“中焦如沤。”当脾胃虚弱，生痰生湿，中焦斡旋功能失常，使中焦阻塞，升降失常，则心下痞满，腹胀，大便不下。而饴糖甘温质润，益脾气、养脾阴、温补中焦，兼可缓肝之急、润肺之燥，正由于上述特性，因此饴糖对于儿童很适合用于治疗便秘。钾元素在人体内是必不可少的常量元素，发挥着极为关键的作用。西医讲酸碱平衡，在中医是燥气与湿气互克。燥相当于碱，湿相当于酸。细胞内是发生生命力的主体，谓之胃为人体之本，即黄帝们说“胃者五藏之本也”。胃属于燥，为脾提供一个良好的运化内环境。在弱碱、弱燥的环境中，有关运化的酶活性能正常发挥作用。所以，脾常生湿，但有胃燥以济之。钾之本位在细胞，是维持胃燥的主要之气。钾与水湿不两立，钾在胞内，则可祛氢离子、祛钠离子出胞，而有健脾燥湿之功。本发明在基于中医理论基础上结合现代西医，创造性地提出通过包含麦芽糖与钾元素的组合物给药，用于治疗儿童便秘，其治疗效果明显优于单独使用麦芽糖或钾元素治疗儿童便秘，也优于目前用于治疗或调节儿童便秘的低聚异麦芽糖和妈咪爱。同时，本发明所述的药物组合物具有良好的口感和药物依从性，并且可以作为儿童营养补充剂。麦芽糖传统的制作方法流程是1.选料：选择小麦、玉米(或糯米)作原料；2.育芽：将小麦麦粒洗净，加水浸泡，将麦粒浸泡一天后捞出，培育两三天得到麦芽，将其切成碎段备用。3.蒸煮：将玉米碎粒(或糯米)洗净，置于大饭锅或蒸笼内蒸至玉米碎粒(或糯米)无硬心时，取出晾凉。4.发酵：将晾凉的玉米碎粒(或糯米)，拌入已切碎的小麦芽，发酵一段时间后即得麦芽糖。本发明药物组合物中所述麦芽糖的制备是采用优质植物淀粉，所述的淀粉包括但不限于马铃薯淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、绿豆淀粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、红薯淀粉、菱角淀粉、莲藕淀粉的一种或多种，经过多种酶水解而制得得以麦芽糖为主的糖浆，所述的酶包括但不限于液化酶(耐中温或耐高温α-淀粉酶)和糖化酶(真菌α-淀粉酶、麦芽糖酶、β-淀粉酶、普鲁兰酶、异淀粉酶或麦芽三糖酶)。所得到的麦芽糖是一种无色透明粘稠的液体，质体清亮、透明、口感温和纯正，低甜度，有麦芽香味，具有熬煮温度高、冰点低、抗结晶等诸多优点。就本发明所述的药物组合物而言，对剂型没有具体限定，且可以是固体制剂(例如粉末制剂、粉末、颗粒剂(例如颗粒和微细颗粒等)、半固体制剂(例如凝胶剂、胶冻剂、糖果状制剂和饼状制剂或糊剂)、液体制剂(例如糖浆剂)。当本发明的药物组合物与其他药物并用时，对剂型没有具体限定。例如，可以同时或单独制备它们并且作为单一制剂通过相同给药途径给药。此外，可以单独制备它们并且同时或单独通过不同给药途径给药。实用性由于本发明所述的药物组合物包含作为有效成分的麦芽糖和钾元素，所以该药剂对儿童便秘具有极佳的预防和/或治疗效果，此外，还可以作为儿童的营养补充剂。该药剂几乎无任何副作用并具备高度安全性。因此，该药物组合物可有效用于药物制剂等。具体实施方式实施例1麦芽糖的制备：通常可以选用优质的马铃薯淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、绿豆淀粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、红薯淀粉、菱角淀粉、莲藕淀粉的一种或多种待用，利用常规的发酵工艺，获得麦芽糖。通常情况下，上述植物淀粉可以通过相同或相似的方法制备得到的麦芽糖糖浆，所得到的麦芽糖糖浆具有相同或类似的性质。本申请实施例使用的是红薯淀粉，具体的工艺步骤为：(一)、调浆a、工艺描述：本工序的主要作用是将红薯淀粉或红薯淀粉乳调节至适合液化的条件，加入高温液化酶，为一次喷射液化做准备。b、工艺参数：1、波美度控制在16-18°be(麦芽糖含量≥50％)；14-16°be(麦芽糖含量≥70％)；2、浆液的ph值控制在5.6-6.0之间。c、质量要求：1、原料无霉变，无结块；2、搅拌均匀、充分，不能有面团或死角，料液浓度要在规定范围之内。(二)、高温液化a、工艺描述：调节好的红薯淀粉乳通过喷射口与蒸汽充分接触，快速升温，将红薯淀粉链条打开，使红薯淀粉充分液化，再通过一次高温、高压喷射将其液化酶失活。b、工艺参数：1、一次喷射温度103±5℃；2、层流时间50-90min(麦芽糖含量≥50％)；40-90min(麦芽糖含量≥70％)；3、二次喷射温度125℃-135℃。c、质量要求：液化液de值5-12％(50％麦芽糖含量产品)；de值控制在3-7％(70％麦芽糖含量产品)。(三)、糖化a、工艺描述：利用糖化酶的作用，将打开的红薯淀粉链条切割成目标糖，使之达到预定的含量。b、工艺参数：1、ph值在5.20-5.55；2、糖化温度57±1℃。c、质量要求：1、麦芽糖含量达到预定要求(含量≥50％或≥70％)；2、麦芽糖醇专用产品葡萄糖含量≤3％；其它规格按国标执行；3、最终糖液碘色亮黄色。(四)、三效真空浓缩a、工艺描述：保持蒸发室一定的真空度以降低沸点，使糖液在比较低的温度下蒸发掉水，达到浓缩目的获得本发明所需要的麦芽糖糖浆。b、工艺参数：1、真空度：一效≥0.02mpa；二效≥0.04mpa；三效≥0.07mpa；2、温度：一效≥90℃；二效≥70℃；三效≥50℃。c、质量要求：1、麦芽糖含量≥50％和≥70％。2、糖液黄色透明，麦芽香味。根据麦芽糖含量的要求，本发明可以通过选用合适的液化酶(耐中温或耐高温α-淀粉酶)和糖化酶(真菌α-淀粉酶、麦芽糖酶、β-淀粉酶、普鲁兰酶、异淀粉酶或麦芽三糖酶)，可以获得麦芽糖含量可达70％以上的糖化液，进一步精制，主要采用活性炭脱色除杂、离子交换树脂吸附、有机溶剂沉淀等方法，可以得到纯度更高(70-90％)的麦芽糖。如果利用多酶协同法生产麦芽糖浆，可以获得更高浓度(大于90％)的麦芽糖。通过液相色谱分析红薯淀粉制备的麦芽糖糖浆，可以测定出麦芽糖糖浆除了麦芽糖之外，还含有水、葡萄糖、糊精、麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽多糖、异麦芽糖或异麦芽四糖或麦芽多糖的一种或多种，经过测定，本发明所述的麦芽糖糖浆主要含糖成分如下表1所示。表1：几种主要麦芽糖糖浆的成分糖浆麦芽糖葡萄糖麦芽三糖四糖及以上麦芽糖糖浆40-553-1219-2622-30高麦芽糖糖浆55-701-28-1420-26超高麦芽糖糖浆80-90＜15-94-8以下实施例所述麦芽糖糖浆均按实施例1所述方法制备得到。实施例2一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆99.9g；氯化钾0.1g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆99.9g，其中含麦芽糖约30％，麦芽糖糖浆中其它成分为约70％，加入含0.1g氯化钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例3一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆99.8g；氯化钾0.2g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆99.8g，其中含麦芽糖约41％，麦芽糖糖浆中其它成分为约59％，加入含0.2g氯化钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例4一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆90.0g；氯化钾10.0g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆90.0g，其中含麦芽糖约53％，麦芽糖糖浆中其它成分为约47％，加入含10.0g氯化钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例5一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆99.0g；氯化钾1.0g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆99.0g，其中含麦芽糖约59％，麦芽糖糖浆中其它成分为约41％，加入含1.0g氯化钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例6一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆98.0g；氯化钾2.0g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆98.0g，其中含麦芽糖约63％，麦芽糖糖浆中其它成分为约37％，加入含2.0g氯化钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例7一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆99.0g；氯化钾1.0g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆99.0g，其中含麦芽糖约71％，麦芽糖糖浆中其它成分为约29％，加入含1.0g氯化钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例8一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆99.0g；氯化钾1.0g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆99.0g，其中含麦芽糖约82％，麦芽糖糖浆中其它成分为约18％，加入含1.0g氯化钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例9一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆98.0g；氯化钾2.0g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆98.0g，其中含麦芽糖约89％，麦芽糖糖浆中其它成分为约11％，加入含2.0g氯化钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例10一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆97.0g；柠檬酸钾3.0g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆97.0g，其中含麦芽糖约80％，麦芽糖糖浆中其它成分为约20％，加入含3.0g柠檬酸钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例11一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆98.5g；碳酸氢钾1.5g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆98.5g，其中含麦芽糖约70％，麦芽糖糖浆中其它成分为约30％，加入含1.5g碳酸氢钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例12一种治疗儿童便秘的药物组合物配方：麦芽糖糖浆97.0g；柠檬酸钾3.0g；制备方法，通过实施例1制备麦芽糖糖浆97.0g，其中含麦芽糖约75％，麦芽糖糖浆中其它成分为约25％，加入含3.0g柠檬酸钾的水溶液，混合均匀，制得药物组合物。实施例131.对象：sd大鼠48只(购自“北京华阜康生物科技股份有限公司”)，随机分成6组，8只一组。正常喂养5天，每天记录每只大鼠的日饮水量及大便量，取大鼠正常每日饮水量均数，于第1，2天分别给前5d平均水量的1/6，第3～6日给1/3，取整数值。给水时间为上午8：00和晚上22：00，结果模型sd大鼠出现粪便干燥如豌豆样圆珠状便秘表现。2.对照组：按照实施例2和实施例7的制备方法，没有添加钾元素，配制组合物，每8只便秘老鼠服用一个实施例的组合物，共2组；每次给药剂量为：1g大鼠体重服用0.1g药物，每天服用3次，2周为一个疗程。另外，配制含0.1％和1％氯化钾(重量比)的鼠粮，每8只便秘老鼠服用一组，共2组；剂量为1g大鼠体重服用0.1g鼠粮，每天服用3次，2周为一个疗程。3.实验组：口服实施例2和实施例7的制备方法，这些组合物中含有添加的钾元素，每8只便秘老鼠服用一个实施例的组合物，共2组。每次给药剂量为：1g大鼠体重服用0.1g药物，每天服用3次，2周为一个疗程。4.疗效判定显效：大便量比较正常的平均值相当，大便软化，等症状消失，排便困难的症状消失；有效：大便量比较正常的平均值略少，为成型的干便，排便困难的症状有所缓解；无效：便秘症状较用药前无好转迹象；副作用：腹泻。5.统计学方法所有数据进行χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。试验结果：组别例数显效有效无效腹泻总有效率(％)1(30％麦芽糖)8034137.52(71％麦芽糖)8141262.53(0.1％氯化钾)8017012.54(1％氯化钾)8035037.55(实施例2)844001006(实施例7)87100100实验结果表明：只有麦芽糖，没有钾元素的组合物，低含量的麦芽糖(组别1)有效率较低，约37.5％，高含量的麦芽糖(组别2)效果略又提高，约62.5％，但是副作用腹泻的比例占25.0％。含钾对照组(组别3)和(组别4)有效率较低，低于37.5％，但无副作用腹泻例。而加了钾元素的组别5和6有效率都为100％，显效率大于50％。因此上述数据显示，单独含有麦芽糖或钾元素的组合物治疗便秘效果不确切，且或有腹泻的风险。同时含有麦芽糖和钾元素的组别，具有良好的协同作用，效果显著，且没有腹泻的风险。实施例14(一)、资料与方法1、对象选择来北京望京医院门诊的便秘患儿144例，在排除其患器质性及由肠管及肛门性病变引起的疾病后随机分为观察组80例和对照组64例。患儿最小1个月，最大3岁8个月：男79例，女65例，两组男女性别及年龄差异均无统计学意义(p＞0.05)。2、对照组：按照实施例2-11的制备方法，没有添加钾元素，配制组合物，每8个患儿服用一个实施例的组合物，共10组。＜6个月的患儿口服3-7g，6个月-1岁的患儿口服6-10g，1-3岁的患儿口服10-15g，均每天服用2-3次，4周为一个疗程。实验组：口服实施例2-11的组合物，这些组合物中含有添加的钾元素，每8个患儿服用一个实施例的组合物，共10组。＜6个月的患儿口服3-7g，6个月-1岁的患儿口服6-10g，1-3岁的患儿口服10-15g，均每天服用2-3次，4周为一个疗程。3、疗效判定显效：每日大便一次，大便软化，排便困难等症状消失；有效：每1-2日大便一次，为成型的干便，排便困难的症状有所缓解；无效：便秘症状较用药前无好转迹象。4、统计学方法所有数据进行χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。(二)、实验结果1、两组患儿的治疗总体效果见表2。治疗后实验组患儿显效47例，有效29例，总有效率为95％；对照组患儿显效14例，有效27例，总有效率为64.1％，两组总有效率差异有统计学意义(p＜0.05)。表2两组患儿的治疗效果组别例数显效有效无效总有效率(％)实验组804729495对照组6414272364.1由上述实验数据可以看出，对照组比实验组的便秘治疗有效率低得多，也就是说直接使用麦芽糖组合物治疗便秘的效果要远远低于加入定量钾元素的麦芽糖组合物。2、实验组患儿治疗的具体结果见表3。表3实验组患儿的具体治疗效果由上述实验数据可以看出，实验组中实施例5、实施例6-7和实施例10的便秘治疗显效率最高，也就是说含麦芽糖含量约为59-80重量％、含钾元素量约为0.5-1重量％的麦芽糖组合物效果最佳。实施例15(一)、安全刺激性试验按照实施例2-9中的方式进行实验设计，实验组施用本实施例配比的组合物，观察24小时后处死家兔，取出直肠观察，对观察结果统计，粘膜均无充血和红肿现象，实验组和空白对照组无显著差异。(二)、临床试验下面利用实施例2-9的组合物的临床疗效实验进一步说明本发明所述的药物组合物的积极效果。北京市中医院内科102例儿童便秘患儿临床观察：1、临床资料应用本发明的组合物时共选择102例便秘患者，其中男性患者53例，女性患者49例，而年龄最小3个月，最大3岁，平均年龄(1.62±1.32)岁；病程最短2个月，最长1年，所有患者诊断均符合罗马iii便秘诊断标准，且经系统检查排除直肠、肛门、先天性肠道异常、局部器质性病变、神经系统疾病及内分泌障碍导致的便秘。将上述96例患儿按照随机对照法随机分为对照组(n＝48)和实验组(n＝54)，两组一般资料比较差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。2、试验方法对照组：采用非药物治疗方法：①饮食调节：尽量采用母乳喂养，合理添加辅食，尽量给予高纤维食物，多饮水；②服用妈咪爱：按年龄段给出服用量，＜1岁的患儿口服半袋，一日1-2次；1-2岁的患儿口服1袋，一日1-2次；2-3岁的患儿口服1-2袋，一日1-2次；③服用低聚异麦芽糖(购自上海酶联生物科技有限公司)：试验连续4周，每天口服3次，每次口服0.5-1g，时间为餐前15-30min，＜1岁的患儿酌情减半。对照①、②和③组按照随机对照法随机分为对照组①(n＝16)、对照组②(n＝16)和对照组③(n＝16)，三组一般资料比较差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。实验组：口服实施例4-12的组合物，＜6个月的患儿口服3-6g，6个月-1岁的患儿口服6-9g，1-3岁的患儿口服9-15g，均每天服用2-3次，4周为一个疗程。3、疗效观察显效：每日大便一次，大便软化，排便困难等症状消失；有效：每1-2日大便一次，为成型的干便，排便困难的症状有所缓解；无效：便秘症状较用药前无好转迹象。4、统计学方法采用spss11.5软件包对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以百分率表示，计量资料采用t检验，以(x±s)表示。p＜0.05表示差异有统计学意义。5、结果1)、对照组①与②-③、实验组患儿治疗前后两次排便间隔时间比较：①组患儿排便时间较治疗前缩短，但差异无统计学意义(p＜0.05)，②-③组、实验组患儿排便时间较治疗前明显缩短，差异有统计学意义(p＜0.05)。如见表4所示。表4两组患儿治疗前后两次排便间隔时间比较表4试验数据表明：对照组①排便时间较治疗前缩短，但差异无统计学意义(p＞0.05)，对照组②/对照组③和实验组排便时间较治疗前明显缩短，差异有统计学意义(p＜0.05)。2)、四组患儿临床疗效比较：对照组有效率为68.75％，对照组②有效率为93.75％，对照组③有效率为87.50％，实验组为96.30％，对照组②、对照组③和实验组高于对照组，差异有统计学意义(p＜0.05)，见表5。表5两组患儿临床疗效比较组别例数显效有效无效有效率显效率对照组①1638568.75％18.75％对照组②1687193.75％50.00％对照组③1677287.50％43.75％实验组543517296.30％64.81％表5试验数据表明：对照组有效率为68.75％，对照组②和对照组③效果率差不多，分别为93.75％和87.50％，实验组为96.30％，但实验组显效率(64.81％)明显高于对照组②(50.00％)或对照组③(43.75％)，差异有统计学意义(p＜0.05)，四组患儿在治疗期间均未发生明显不良反应。综上所述，本发明药物组合物治疗小儿功能性便秘取得较好效果，有效减轻了患儿的不适感，减少不良因素的刺激，效果明显优于妈咪爱和低聚异麦芽糖。本发明公开和揭示的一种治疗儿童便秘的药物组合物配方、制备工艺及试验手段，但是本领域技术人员明显能在不脱离本技术实现要素：、精神和范围内对本文所述的方法改动，更具体地说，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，他们都被视为包括在本发明精神、范围和内容中。当前第1页12