专利名称：具有pde v－抑制作用的噻吩并嘧啶的制作方法
技术领域：
本发明涉及式I化合物和其生理上可接受的盐
其中R1、R2各自独立是H、A、OA、链稀基、炔基、CR3、或卤素，其中R1和R2基团中的一个不为H，R1和R2也可以一起为具有3-5个碳原子的亚烷基，R3、R4各自独立是H、A、OA、NO2、NH2、NHA、NAA’或卤素，R3和R4也可以一起是-O-CH2-CH2-，-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-，X是被R5单-或双取代的5-7元饱和杂环或被R5单-或双取代的5-7元不饱和或饱和的碳环，R5是COOH、COOA、CONH2、CONAA’、CONHA、CN、CH2COOH或CH2CH2COOH，A，A’各自独立是H或具有1-6个碳原子的烷基，卤素是F、Cl、Br或I和n是0、1、2或3。
例如由EP 201188或WO 93/06104已知嘧啶衍生物。
本发明基于发现具有有价值特性的新化合物为目标，特别是为了用于制备药物的化合物。
己发现式I化合物和它们的盐具有很有价值的药理活性，并伴随良好的耐受性。
特别是它们表现出cGMP-磷酸二酯酶(PDEV)的特异抑制作用。
例如，在J、Med、Chem、36、3765(1993)和ibid.37，2106(1994)中介绍了对cGMP-磷酸二酯酶具有抑制活性的喹唑啉化合物。
通过例如在WO 93/06104中介绍的方法，可以测定式I化合物的生物学活性。通过测定根据本发明化合物IC50值(获得酶活性的50％抑制作用所需的抑制剂浓度)来鉴定本发明化合物对cGMP-和cAMP-磷酸二酯酶的亲合力。
通过已知方法分离出的酶可用于进行所述的测定(例如W、J、Thompson et al.，Biochem，1971，10，311)。用W、J、Thompson和M、M、Appleman(Biochem.1979，18，5228)的改进“批(batch)”方法进行所述的实验。
因此所述化合物适合于治疗心血管系统疾病、特别是心机能不全，和适合于性功能障碍的治疗和/或疗法(阴茎勃起机能障碍)。
例如，在WO 94/28902中己介绍取代的吡唑并嘧啶酮(Pyrazolopyrimidinones)治疗阳萎的应用。
所述化合物可作为由苯福林诱导野兔阴茎海绵体收缩的有效抑制剂。
例如，通过F、Holmquist等人在J、Urol.，150，1310-1315(1993)中所介绍的方法可以测定生物学作用。
对收缩的抑制证实本发明化合物治疗和/或处理性功能障碍的活性。
可将式I化合物作为人用和兽用的药用活性化合物。它们可以进一步作为制备其它药用活性化合物的中间体产物。
据此，本发明涉及式I化合物和制备下列化合物的方法a)根据权利要求1的式I化合物和其盐，其中X是被R5单-或双取代的饱和5-7元杂环并通过N原子结合，其特征在于式II化合物
其中R1、R2、R3、R4和n具有给定的意义和L是Cl、Br、OH、SCH3或有反应活性的酯化的OH基团，与被R5单-或双取代的饱和5-7元杂环反应，其中R5具有给定的意义，或b)根据权利要求1的式I化合物和其盐，其中X是被R5单-或双取代的不饱和或饱和5-7元碳环并通过碳原子结合，其特征在于式III化合物
其中R1、R2和X具有给定的意义和L是Cl、Br、OH、SCH3或有反应活性的酯化的OH基团，与式IV化合物反应
其中R3、R4和n具有给定的意义或c)在式I化合物中，通过水解酯基或还原硝基，将R3、R4和/或X转化成另一个R3、R4和/或X基团和/或通过用碱处理将式I酸化合物转化成它的一种盐。
除另有说明外，在式I、II、III、IV和V的情况中，上述和下述的R1、R2、R3、R4、X、L和n具有给定的意义。
在各自独立的情况下，A和A’优选为具有1-6个碳原子的烷基。
上述式中，烷基优选为无支链的并有1、2、3、4、5或6个碳原子，优选1、2、3、4或5个碳原子的烷基，和优选甲基、乙基或丙基、或进一步优选异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基或叔-丁基或还有正-戊基、新戊基或异戊基。
亚烷基优选无支链的并优选亚丙基、亚丁基或亚戊基。
对R1和R2基团，一个基团优选为H，而另一个基团优选丙基或丁基，但更优选乙基或甲基。此外，R1和R2一起也可优选为亚丙基，亚丁基或亚戊基。
卤素优选为F、Cl或Br，或还包括I。
链烯基优选为乙烯基、1-或2-丙烯基、1-丁烯基、异丁烯基或仲-丁烯基，此外，优选1-戊烯基、异-戊烯基或1-己烯基。
炔基优选乙炔基或丙炔-1-基或另外为丁炔-1-基或丁炔-2-基或戊炔-1-基，戊炔-2-基或戊炔-3-基。
R3和R4基团可以相同或不同并优选在苯环的3-或4-位置。例如，它们各自独立是H、烷基、烷氧基、硝基、氨基、烷氨基例如像甲氨基、二烷基氨基例如像二甲氨基，F、Cl、Br或I、或一起为亚乙氧基、亚甲二氧基或亚乙二氧基。在每种情况下，它们优选烷氧基、例如像甲氧基、乙氧基或丙氧基。
例如，R5基团优选为COOH、COOCH3、COOC2H5、CONH2、CON(CH3)2、CONHCH3、CN、CH2COOH或CH2CH2COOH。
X基团优选苯基、环戊基、环己基、环庚基、2，3-二氢-2-、-3-、-4-或-5-呋喃基、2，5-二氢-2-、-3-、-4-或-5-呋喃基、四氢-2-或-3-呋喃基、1，3-二氧戊环-4-基、四氢-2-或-3-噻吩基、2，3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡咯基、2，5-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡咯基、1-，2-或3-吡咯烷基、四氢-1-、-2-或-4-咪唑基、2，3-二氢-1，-2-、-3-、-4-或-5-吡唑基、四氢-1-、-3-或-4-吡唑基，1，4-二氢-1-、-2-、-3-或-4-吡啶基、1，2，3，4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-或-6-吡啶基、1-，2-、3-或4-哌啶基、2-，3-或4-吗啉基、四氢-2-、-3-或-4-吡喃基、1，4-二噁烷基、1，3-二噁烷-2-、-4-或-5-基、六氢-1-，-3-或-4-哒嗪基、六氢1-、-2-、-4-或-5-嘧啶基、1-，2-或3-哌嗪基、1，2，3，4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-异喹啉基，并被COOH、COOCH3、COOC2H5、CONH2、CON(CH3)2、CONHCH3或CN单-或双取代。
对全部发明而言，所有出现几次的基团可以是相同或不同的，即相互独立。
因此，本发明特别涉及这些式I化合物，其中至少一个提及的基团有一个上述优选意义。一些优选的化合物基团可通过下列部分式Ia-Ie来表示并相对式I而言，其中没有被更详细定义的基团具有式I给定的意义，但其中Ia中X是被COOH、COOA、CONH2、CONAA’、CONHA、CN、CH2COOH或CH2CH2COOH单-或双取代的苯基、1-哌啶基或环己基。Ib中R1、R2各自独立是H、A、OA、NO2、CF3。或卤素，其中R1或R2中至少一个不是H，R3和R4一起为-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，X是被COOH、COOA、CONH2、CONAA’、CONHA、CN、CH2COOH或CH2CH2COOH单-或双取代的苯基、1-哌啶基或环己基，和n是1；Ic中R1、R2各自独立是H、A、OA、NO2、CF3或卤素，其中R1或R2中至少一个不是H，R3和R4各自独立是H、A、OA、卤素、NO2、NH2、NHA或NAA’，X是被COOH、COOA、CONH2、CONAA’、CONHA、CN、CH2COOH或CH2CH2COOH单-或双取代的苯基、1-哌啶基或环己基，和n是1；Id中R1和R2一起为有3-5个碳原子的亚烷基，R3和R4一起是-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，X是被COOH、COOA、CONH2、CONAA’、CONHA、CN、CH2COOH或CH2CH2COOH单-或双取代的苯基、1-哌啶基或环己基，和n是1；Ie中R1和R2一起为有3-5个碳原子的亚烷基，R3和R4各自独立是H、A、OA、卤素、NO2、NH2、NHA或NAA’，X是被COOH、COOA、CONH2、CONAA’、CONHA、CN、CH2COOH或CH2CH2COOH单-或双取代的苯基、1-哌啶基或环己基，和n是1。
另外通过本已知方法，例如在文献中介绍的(如以常规方法，像Hauben-Weyl，Methoden der organischen chemie[有机化学方法]、Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart)，特别是已知的并适合于提及反应的反应条件下制备式I化合物和也包括制备式I化合物用的起始原料。对这些反应而言，也可能使用在这些反应中已知的变量和在此并没有更详细提及的变量。
在式II、III和IV化合物中，R1、R2、R3、R4、X和n具有给定的意义，特别是给定的优选意义。
如果L是反应性的酯化OH基时，即优选有1-6个碳原子的烷磺酰氧基(优选甲磺酰氧基)或有6-10个碳原子的芳磺酰氧基(优选苯-或对-甲苯磺酰氧基或另外也包括2-萘磺酰氧基)。
如果需要，也可以原地形成起始物质，以致不必从反应混合物中分离出它们，但要立即进一步反应得到式I化合物。
另一方面，可能多阶段进行反应。
通过式II化合物与饱和的5-7元杂环(未取代的或被COOH、COOA、CONH2、CONAA’、CONHA或CN单-或双取代)反应可优选得到式I化合物，其中X经N与噻吩并嘧啶环系结合。
在一些情况中，已知式II起始物质。如果是未知的，可通过已知的方法制备它们。
例如，通过类似于J.Med.Chem、24，374(1981)的环化和卤化反应可以制备式II化合物的前体。随后通过与芳烷胺的反应，获得式II化合物。
详细讲，在惰性溶剂存在或不存在下，在约-20-约150℃，优选20-100℃可以进行式II化合物与含NH杂环的反应。
加入下列酸结合剂均是有利的，例如碱金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐或碱土金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐或碱金属或碱土金属，优选钾、钠或钙、弱酸盐或加入有机碱，如三乙胺，二甲胺，吡啶或喹啉或过量的胺。
适当的惰性溶性例如为烃如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；卤代烃如三氯乙烯、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、氯仿或二氯甲烷；醇如甲醇、乙醇、异丙醇、正-丙醇、正-丁醇或叔-丁醇；醚如乙醚、二异丙醚、四氢呋喃(THF)或二噁烷；乙二醇醚如乙二醇单甲基或单乙基醚(甲基乙二醇基或乙基乙二醇基)或乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮如丙酮或丁酮；酰胺如乙酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺(DMF)；腈如乙腈；亚砜如二甲亚砜(DMSO)；硝基化合物如硝基甲烷或硝基苯；酯如乙酸乙酯或所述溶剂的混合物。
通过式III化合物与式IV化合物的反应还可获得式I化合物，其中X通过C连接于噻吩并嘧啶环系。式IV和V的起始化合物是已知的。如果是未知的，可通过自身已知的方法制备它们。
例如，通过与由噻吩衍生物和CN取代的碳环构成的化合物POCl3的反应，可获得式III化合物[Eur，J.Med.Chem，23 453(1988)]。
在式II化合物与含NH杂环反应所述的类似反应时间、温度和溶剂的条件下，进行式III化合物与式IV化合物的反应。
另外，可以将式I化合物中R3和/或R4基团转化成另一个R3和/或R4基团，例如将硝基还原成氨基(例如通过Raney镍或惰性溶剂如甲醇或乙醇中的Pd炭进行氢化反应)或将氰基水解成COOH基团。
例如，在惰性溶剂如乙醇中，通过等当量的酸和碱的反应，用碱将式I酸转化为相关的酸加成盐，随后蒸发。特别是对该反应可能用的碱是能得到生理上可接受的盐的碱。
这样，用碱(例如氢氧化钠或碳酸钠或氢氧化钾或碳酸钾将式I的酸转化成相应的金属盐，特别是碱金属盐或碱土金属盐，或转化成相应的铵盐。
另一方面，例如在惰性溶剂如乙醇中，通过等当量的碱和酸的反应，用酸将式I的碱转化成相关的酸加成盐，随后蒸发。特别是对该反应可能用的酸是能得到生理上可接受的盐的酸。这样，可能使用无机酸例如硫酸、硝酸、氢卤酸如盐酸或氢溴酸、磷酸如正磷酸或氨基磺酸以及另外的有机酸，特别是脂肪酸、脂环酸、芳脂肪酸、芳族或杂环单-或多元羧酸、磺酸或硫酸、例如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、丁二酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲-或乙磺酸、乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、萘-单-和-二磺酸和月桂磺酸。生理上不可接受的酸盐，例如苦味酸盐，可用于式I化合物的分离和/或纯化。另外，本发明涉及使用式I化合物和/或它们的生理上可接受的盐制备药用制剂，特别是经非化学途径。对于该应用，它们与至少一种固体，液体和/或半固体的载体或辅料一起产生适当的剂型，若适当，可进一步与一种或多种的活性化合物组合。
本发明也涉及式I的药物和其生理上可接受的盐作为磷酸二酯酶V的抑制剂。
本发明进一步涉及药用制剂，其包含至少一种式I化合物和/或其一种生理上可接受的盐。
这些制剂可作为人用或兽用药物应用。可用载体是有机或无机物质，适合于胃肠(例如口服)、胃肠外或局部给药且不与新的化合物反应，这些载体例如为水、植物油、苯甲醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石粉和凡士林。可以使用片剂、丸剂、包衣片、胶束、散剂、颗粒剂、糖浆剂、糖汁或滴剂，特别是适合于口服给药，对直肠给药可使用栓剂，对胃肠外给药可使用溶液制剂，优选油剂或水剂，另外有混悬剂，乳剂或植入片以及局部给药可使用软膏剂、霜剂或粉剂。也可以冻干新化合物并使用产生的冻干物，例如制备注射制剂。对所述的制剂可以灭菌和/或包括辅料如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或润湿剂，乳化剂、对输液的等渗压的盐，缓冲物质、着色剂、矫味剂和/或几种另外的活性化合物，如一种或多种的维生素。
可以使用式I化合物和其生理上可接受的盐来增加cGMP(环磷鸟苷)水平导致抑制或预防炎症及肌松驰来治疗疾病。特别是可以使用根据本发明的化合物治疗心血管系统疾病和处理和治疗性功能障碍。
对于这些应用而言，主要优选给药物质的剂量在约1-500mg，特别是每剂量单位在5-100mg。优选日剂量在约0.02-10mg/kg(体重)之间。然而，对每位患者的特定剂量取决于多种因素，例如所用特定化合物的活性，年龄、体重、健康状况和性别，饮食、给药时间及途径，排泄速率、药物组合和所应用疗法治疗特定疾病的严重程度。优选口服给药。
上下提到的全部温度均为℃。在下列实施例中，“按常规处理”意思加水，若必要调节pH在2-10，若必要，取决于最终产物的结构，用乙酸乙酯或氯甲烷提取混合物，分离出有机相，硫酸钠干燥并蒸发，经硅胶层析和/或结晶纯化残留物。
质谱(MS)EI(电子轰击离子化)M+FAB(快速原子轰击)(M+H)+实施例1将3.02g 3，4-亚甲基二氧基苄胺(“A”)加到3.29g的2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶的80ml二氯甲烷溶液中，在加入1.52g三乙胺后，在室温搅拌混合物12小时。移出溶剂并按常规方法处理残留物。得到3.38g 2-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基-苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶，m.p.162°。类似地，通过“A”与2，4-二氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶，m.p.222°；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶，m.p.148°；与2，4，6-三氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；类似地，通过3-氯-4-甲氧基-苄胺与2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5-甲基-噻吩-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3-氯-4-甲氧基-苄氨基)-[1]-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-(3-氯-4-甲氧基-苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-(3-氯-4-甲氧基-苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，6-三氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3氯-4-甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。类似地，通过3，4-二甲氧基苄氨基与2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-[1]-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，6-三氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。类似地，通过苄胺与2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。与2，4-二氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-苄氨基-[1]-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-苄氨基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-苄氨基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，6-三氯-噻吩-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。类似地，通过4-氟苄胺与2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。与2，4-二氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，6-三氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。类似地，通过3，4-二氯苄胺与2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，6-三氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。类似地，通过3-硝基苄胺与2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，6-三氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶。类似地，通过3，4-亚甲基二氧基苯乙胺与2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，6-三氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；类似地，通过3，4亚乙基二氧基苄胺与2，4-二氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环戊烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-环庚烯基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，6-三氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4，5-三氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；与2，4-二氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d)-嘧啶；实施例2在130℃，将1.67g的2-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶和3g的哌啶-4-羧酸乙酯加热3小时。冷却后，将残留物溶解在二氯甲烷中并以常规方法处理该溶液。得到0.5g的1-[6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯。类似地，通过哌啶-4-羧酸乙酯与实施例1得到的2-氯-噻吩并[2，3-d]-嘧啶衍生物反应可得到下列化合物，即在4位被芳烷基氨基取代的化合物。1-[5-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-乙基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-氯-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-硝基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-甲基-4-(3-氯-4-甲基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3-氯-4-甲基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环戊烯基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环庚烯基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-氯-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-乙基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-氯-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-硝基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(6-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(5-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(5，6，7，8-四氢-4-苄氨基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(5，6-环戊烯基-4-苄氨基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(5，6-环庚烯基-4-苄氨基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(6-乙基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(6-氯-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(5-氯-6-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(6-硝基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(5，6-二甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-(6-三氟甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6，7，8-四氢-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环戊烯基-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环庚烯基-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-乙基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-氯-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-氯-6-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-硝基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-二甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-三氟甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-乙基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-氯-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-硝基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环戊烯基-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环庚烯基-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-乙基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-氯-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-氯-6-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-硝基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-二甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-三氟甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-乙基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-氯-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-硝基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-乙基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-氯-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5-氯-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-硝基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯；实施例3将0.5g的1-[6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸乙酯溶解于70ml甲醇中，在加入30ml的2NNaOH后，在50°搅拌混合物4小时。移出溶剂之后，用冷水洗涤残留物，得到1.5g的1-[6-甲基-4-(3，4-亚甲基-二氧基苄氨基)-噻吩-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸的钠盐，m.p.270°。类似地，从实施例2中所列出的酯，可得到下列羧酸1-[5-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸，一水化物，非晶形(分解)；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸，m.p.＞250°；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸，m.p.217°；1-[6-乙基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-氯-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-氯-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸，非晶形(分解)；1-[6-硝基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸，非晶形(分解)；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸，钠盐，m.p.213°；1-[5，6-环戊烯基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸，钠盐，m.p.＞250°；钾盐，m.p.＞250°；1-[5，6-环庚烯基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-氯-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸，钠盐，m.p.＞250°；1-[6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸，钠盐，非晶形；1-[6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-乙基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-氯-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-硝基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-甲基-4-(3，4-二甲氧苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸，m.p.203°；1-(6-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-(5-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-(5，6，7，8-四氢-4-苄氨基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-(5，6-环戊烯基-4-苄氨基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-(5，6-环庚烯基-4-苄氨基-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸，m.p.257°；1-(6-乙基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸，钠盐，非晶形；1-(6-氯-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-(5-氯-6-甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-(6-硝基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-(5，6-二甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-(6-三氟甲基-4-苄氨基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-[6-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6，7，8-四氢-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸，钠盐，m.p.279°；1-[5，6-环戊烯基-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环庚烯基-4-(4-氟代苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-乙基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-氯-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-氯-6-甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-硝基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-二甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-三氟甲基-4-(4-氟代苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-二氯苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-乙基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-氯-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-硝基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-二氯苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环戊烯基-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环庚烯基-4-(3-硝基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-乙基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-氯-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-氯-6-甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-硝基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-二甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-三氟甲基-4-(3-硝基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-乙基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-氯-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-硝基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环戊烯基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-环庚烯基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-乙基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-氯-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-硝基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[5，6-二甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；1-[6-三氟甲基-4-(3，4-亚乙基二氧基苄氨基)-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；实施例4将5g的2-氨基-5-甲基-3-乙氧羰基-噻吩溶解于2.7g的4-氰基苯甲酸甲酯的40ml二噁烷中。然后将盐酸气体通入溶液5小时。按常规处理后，得到6g的4-(3，4-二氢-4-氧代-6-甲基-噻吩-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。在标准条件下，用Cl置换羰基形成芳族嘧啶环。将18mlPOCl3与6g的4-(3，4-二氢-4-氧代-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯的混合物在加入1.8ml的N，N-二甲基苯胺下沸腾4小时。按常规处理得到5g的4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过与4-氰基苯甲酸甲酯反应及随后与POCl3反应，可得到下列化合物，从2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基-噻吩，得到4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-4，5，6，7-四氢-3-乙氧羰基-苯并噻吩，得到4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-4，5-环戊烯基-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-4，5-环庚烯基-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-5-乙基-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-5-丙基-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-6-丙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-5-氯-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-5-硝基-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；从2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧羰基-噻吩，得到4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；实施例5类似于实施例1，通过3，4-亚甲基二氧基-苄胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯，m.p.198°；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-丙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-丙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过3-氯-4-甲氧基苄胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过3，4-二甲氧基苄胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过苄胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-苄氨基-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过4-氟苄胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过3，4-二氯苄胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过3-硝基苄胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过3，4-亚甲基二氧基苯乙胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过3，4-亚乙基二氧基苄胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。类似地，通过苯乙胺与4-(4-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯；与4-(4-氯-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯反应，得到4-(4-苯基乙氨基-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。
实施例6在100℃，将1.1g4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯，30ml 2N NaOH和30ml四氢呋喃溶液加热6小时。冷却后，用20％HCl酸化该溶液，按常规方法进一步处理混合物，得到0.75g 4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸，m.p.＞250°。类似地，从实施例5得到的酯，可得到下列羧酸4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，二水合物，m.p.249°，钠盐，m.p.250°；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.189°；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-丙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-氯-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.＞250°；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.＞250°；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.172°；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.245°；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.257°；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.＞250°；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，钠盐，m.p.＞250°；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-苄氨基-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.＞250°；4-[4-苄氨基-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-苄氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.＞270°；4-[4-苄氨基-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-苄氨基-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-苄氨基-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸，m.p.172°；4-[4-苄氨基-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-苄氨基-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-苄氨基-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-苄氨基-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-苄氨基-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸。4-(4-氟代苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸。4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸。4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸。4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸。4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；4-(4-苯基乙氨基-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸；类似于实施例5，使用3-氰基苯甲酸甲酯，随后水解，可得到化合物431 3-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸。
实施例7类似于实施5和6，使用相应的4-氰基环己烷羧酸酯，可得到下列羧酸4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸，非晶形；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸，非晶形；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二甲氧基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸。4-[4-苄氨基-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸，非晶形；4-[4-苄氨基-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-苄氨基-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(4-氟代苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-二氯苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3-硝基苄氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苯基乙氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-[4-(3，4-亚乙基二氧基苯基乙氨基)-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-5，6-环戊烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-5，6-环庚烯基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-6-乙基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(3，4-苯基乙氨基-6-氯-噻吩并-[2，3-d]嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-5-氯-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-6-硝基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-环己烷羧酸；4-(4-苯基乙氨基-6-三氟甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基)-苯甲酸甲酯。
实施例8在Raney镍存在下，氢化4-[4-(3-硝基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸的甲醇溶液。滤出催化剂并浓缩溶液。重结晶后，得到4-[4-(3-氨基-苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸。
实施例9将1ml新蒸馏的乙醛加到6g的4-[4-(3-氨基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸和0.5g的四氯化钛的100ml甲醇溶液中。然后加入4g的氰基硼氢钠并搅拌混合物30小时。将半浓盐酸加到混合物中，按常规方法处理该混合物并得到4-[4-(3-N-乙氨基苄氨基)-5-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸。
实施例10类似于实施例2，通过2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶。与哌嗪-1-基-乙酸乙酯反应，得到{4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌嗪-1-基}-乙酸乙酯与哌啶-4-基-乙酸乙酯反应，得到{1-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-1-基}-乙酸乙酯。酯解这些化合物得到{4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌嗪-1-基}-乙酸，m.p.250°(分解)和{1-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌嗪-4-基}-乙酸，非晶形。
实施例11类似于实施例4和5，得到下列化合物{4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯基}-乙酸乙酯和{4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯基}-乙酸乙酯。酯解这些化合物得到{4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯基}-乙酸，m.p.214°和{4-[4-(3-氯-4-甲氧基苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯基}-乙酸，钠盐，m.p＞250°。
下列实施例涉及药用制剂实施例A注射小瓶用2N盐酸将100g活性式I化合物和5g的磷酸氢二钠的3L重蒸馏水溶液调至pH6.5，经无菌过滤，在无菌条件灌装注射小瓶中并冻干和在无菌条件上密封。每注射小瓶含有5mg活性化合物。实施例B栓剂将20g活性式I化合物与100g豆磷脂和1400g可可脂的混合物一起熔融，倾入模具中并冷却。每颗栓剂容器含有20mg活性化合物。实施例C溶液制备1g活性式I化合物，9.38g NaH2PO4·2H2O，28.48g Na2HPO412H2O和0.1g的盐酸胱胺(benzalkonium)的940ml重蒸发溶液。调pH至6.8并稀释至1L，辐射灭菌。以滴眼剂形式使用该溶液。实施例D软膏剂在无菌条件，将500mg活性式I化合物与99.5g的凡士林混合。实施例E片剂将1kg活性式I化合物，4kg乳糖，1.2kg马铃薯淀粉、0.2kg滑石粉和0.1kg硬脂酸镁按常规方法压制成片剂，每片含10mg活性化合物。实施例F包衣片类似于实施例E压制成片，然后按常规方法用蔗糖、马铃薯淀粉、滑石粉、西黄蓍胶和着色剂进行包衣。实施例G胶囊按常规方法，用2kg活性式I化合物填充于硬明胶胶囊，每粒胶囊含有20mg活性化合物。实施例H安瓿将1kg活性式I化合物的60L重蒸水溶液经无菌过滤并将该溶液灌装到安瓿中，在无菌条件下冻干及密封。每支安瓿含有10mg活性化合物。实施例I用于吸收的喷雾剂将14g活性式I化合物溶解于10L等渗NaCl溶液中并将该溶液灌装带有泵阀的市售喷雾容器中。可将该溶液喷入口腔或鼻腔中。每次喷雾量(约0.1ml)相应于约0.14mg剂量。
权利要求
1.式I化合物和其生理上可接受的盐
其中R1、R2各自独立是H、A、OA、链稀基、炔基、CR3或卤素，其中R1和R2基团中的一个不是H，R1和R2也可以一起为具有3-5个碳原子的亚烷基，R3、R4各自独立是H、A、OA、NO2、NH2、NHA、NAA’或卤素，R3和R4也可以一起是-O-CH2-CH2-，-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-，X是被R5单-或双取代的5-7元饱和杂环或被R5单-或双取代的5-7元不饱和或饱和的碳环，R5是COOH、COOA、CONH2、CONAA’、CONHA、CN、CH2COOH或CH2CH2COOH，A，A’各自独立是H或具有1-6个碳原子的烷基，卤素是F、Cl、Br或I和n是0、1、2或3。
2.根据权利要求1的式I化合物(a)4-[4-(3，4-亚甲基二氧基-苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸；(b)4-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸；(c)4-[4-(3，4-亚甲基二氧基-苄氨基)-5，6-二甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸；(d)4-[4-(3，4-亚甲基二氧基-苄氨基)-6-氯-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸；(e)4-[4-(3-氯-4-甲氧基-苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-苯甲酸；(f)1-[4-(3，4-亚甲基二氧基-苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；(g)1-[4-(3，4-亚甲基二氧基苄氨基)-6-甲基-噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-哌啶-4-羧酸；(h)4-[4-(3，4-亚甲基二氧基-苄氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苯并噻吩并-[2，3-d]-嘧啶-2-基]-环己烷羧酸；和它们的生理上可接受的盐。
3.制备下列化合物的方法a)根据权利要求1的式I化合物和其盐，其中X是被R5单-或双取代的饱和5-7元杂环并通过N原子连接，其特征在于式II化合物
其中R1、R2、R3、R4和n具有给定的意义和L是Cl、Br、OH、SCH3或有反应活性的酯化的OH基团，与被R5单-或双取代的饱和5-7元杂环反应，其中R5具有给定的意义，或b)根据权利要求1的式I化合物和其盐，其中X是被R5单-或双取代的不饱和或饱和5-7元碳环并通过碳原子连接，其特征在于式III化合物
其中R1、R2和X具有给定的意义和L是Cl、Br、OH、SCH3或有反应活性的酯化的OH基团，与式IV化合物反应
其中R3、R4和n具有给定的意义或c)在式I化合物中，通过水解酯基或还原硝基，将R3、R4和/或X转化成另一个R3、R4和/或X基团和/或通过用碱处理将式I酸化合物转化成它的一种盐。
4.制备药用制剂方法，其特征在于根据权利要求1的式I化合物和/或其一种生理上可接受的盐与至少一种固体、液体或半液体载体或辅助剂一起产生适当的剂型。
5.药用制剂，其特征在于含有至少一种根据权利要求1的式I化合物和/或一种它的生理上可接受的盐。
6.根据权利要求1的式I化合物和它们的生理上可接受的盐治疗心血管系统疾病和处理和/或治疗性功能障碍。
7.作为磷酸二酯酶V抑制剂的根据权利要求1的式I的药物和它们的生理上可接受的盐。
8.根据权利要求1的式I化合物和/或它们的生理上可接受的盐在制备药物中的用途。
8.根据权利要求1的式I化合物和/或它们的生理上可接受的盐在治疗疾病中的用途。
全文摘要
本发明涉及式Ⅰ噻吩嘧啶以及它们的生理上可接受的盐,其中R
文档编号A61K31/519GK1240450SQ97180749
公开日2000年1月5日 申请日期1997年10月8日 优先权日1996年10月24日
发明者R·乔纳斯, P·舍林, M·克里斯塔德勒, F·－W·克鲁克森 申请人:默克专利股份公司