一种治疗慢性肾炎湿热证的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种源于中药的治疗慢性肾炎湿热证的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]继国际肾脏病界提出慢性肾脏病(CKD)三级预防的治疗理念后，美国K/D0QI组织于1999年重新制定了 CKD的临床实践指南，指出蛋白尿是加速CKD病情进展的重要的危险因素之一。
[0003]慢性原发性肾小球疾病是CKD的最常见病因，临床上包括慢性肾小球肾炎、隐匿性肾小球肾炎或肾病综合征，病理表现有肾小球轻微病变、局灶性肾小球肾炎、局灶段性肾小球硬化症、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、系膜毛细血管性肾炎、IgA肾病等。其中慢性肾小球肾炎仍是目前导致我国终末期肾病(ESRD)的首要病因，而系膜增生性肾小球肾炎是慢性肾炎最常见的一种病理类型，据统计占成人慢性原发性肾小球疾病肾活检病例数的24.7%?30.3%。这类疾病的发生大多由免疫炎症反应所介导，肾脏局部的炎症是病变进展的中心环节。在治疗方面，西医学已形成了比较完善的治疗体系，激素、免疫抑制剂、RAS阻断剂、抗凝剂等的临床疗效已得到行业内的长期验证，认为能够较为有效地控制蛋白尿、保护肾功能，但这些治疗主要是针对临床表现为肾病综合征或肾病范围蛋白尿的患者，并不完全适合于非肾病范围蛋白尿，且西药治疗的疗程漫长、停药后易于反跳、副作用也较多。中医中药以辨证论治为核心，研究表明中医药在改善慢性肾小球疾病临床症状、控制蛋白尿、保护肾功能、减轻西药的副作用方面具有较大的优势，尤其是对非肾病范围蛋白尿的患者，其远期疗效稳定、患者的依从性较好。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题是研究一种对慢性肾炎湿热证标本兼治的药物组合物，益气健脾、清热利湿的治则治法，能显著降低尿蛋白、减轻肾小管间质损伤、保护肾功能，成为治疗慢性肾炎湿热证的有效药物，且药味少而药力专，毒副作用比化学药小、安全有效。本发明还包括所述药物组合物可工业应用的制备方法。
[0005]为解决上述问题本发明提供下述技术方案。
[0006]一种治疗慢性肾炎湿热证的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成:黄芪3-5份、杜仲3-5份、制首乌3-5份、金樱子3-5份、石韦7-9份、蛇舌草5_8份、猫爪草5-8份、制僵蚕3-5份、炒当归3-5份。
[0007]所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤:
[0008]a)称取各原料药黄芪、杜仲、制首乌、金樱子、石韦、蛇舌草、猫爪草、制僵蚕、炒当归，备用；
[0009]b)将a)中黄芪等九味药材加水煎煮二次，每次I?2小时，滤过；
[0010]c)将b)中提取过的滤液高速离心，转速5000?10000转/分钟，得药液A ;
[0011]d)将c)中离心后的药液A减压浓缩至相对密度1.10?1.30 (500C )的清膏B。
[0012]e)将d)清膏B加糊精及甜菊素PGL制粒，即得本发明药物组合物的活性组分。
[0013]优选的药物组合物，其原料药的用量按重量份计为:黄芪4-5份、杜仲4-5份、制首乌4-5份、金樱子4-5份、石韦8-9份、蛇舌草6-7份、猫爪草6_7份、制僵蚕4_5份、炒当归4-5 份。
[0014]最优选的药物组合物，其中原料药的用量按重量份计为:黄芪4份、杜仲4份、制首乌4份、金樱子4份、石韦8份、蛇舌草6份、猫爪草6份、制僵蚕4份、炒当归4份。
[0015]本发明所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。
[0016]优选的制备方法中将步骤b)黄芪等九味药材加水煎煮二次，每次1.5小时；步骤c)提取过的滤液高速离心，转速8000转/分钟，得药液A ;步骤d)离心后的药液A减压浓缩至相对密度1.20 (500C )的清膏B ;将清膏BI份加糊精1.8份及甜菊素0.1% PGL制粒。
[0017]本发明药物根据中医理论的证候学调查结果，确立了益气健脾、清热利湿的治则治法，本方凝练古训、博采众方而成，功能益气补肾。适用于慢性肾炎湿热证，原发性系膜增生性肾小球肾炎。症见:腰酸乏力，气短懒言，面色少华，手足心热，头晕耳鸣，夜尿，舌苔黄腻，口苦粘腻，口干不多饮，尿短赤涩痛，经常上呼吸道或胃肠道感染，面肢浮肿。方中黄芪味甘、性温，归脾、肺经，有补中益气升阳之功，可固护脾胃后天之本，壮气血生化之源，养五脏六腑之气，精血互生，气血旺盛，益后天而资先天，使肾精充足，用黄芪为君药，以收补气健脾之功效。杜仲辛、甘，性温，入肝、肾经，功能补肾壮阳，强筋健骨，使肾有所主。首乌性温，归脾、肾经，功能温肾壮阳。杜仲、首乌二药合用，协助君药增强补肾壮阳的作用，共为臣药。其余六味共为佐使药。
[0018]综观全方，诸药合用，共成益气健脾、清热利湿之功。临床适用于治疗慢性肾炎湿热证，原发性系膜增生性肾小球肾炎。
[0019]本发明药物组合物的药味少，因而不但药力专，且利于制备成现代化制剂，也利于工业化生产的质量控制。本发明药物组合物的毒副作用比化学药小、安全有效。
[0020]本发明所述药物组合物的制备方法适于工业应用。所述药物组合物包括药学上适用的各种口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明制备各种口服制剂的方法为药学上常用方法，如常规压片、制粒、装胶囊等。
【具体实施方式】
[0021]以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验例包括了药效学试验和临床疗效观察试验。
[0022]本发明药物组合物所用原料药黄芪、杜仲、制首乌、金樱子、石韦、蛇舌草、猫爪草、制僵蚕、炒当归。均为市售，且符合2010版药典相关项下标准。
[0023]本发明药物组合物所用口服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。
[0024]本发明药物组合物临床前药效学研究结果:选用大鼠细菌性肾炎模型，23.8g/Kg对实验性细菌性肾炎大鼠有一定的治疗作用，连续给药3天能显著减少模型大鼠尿液中的白细胞数量和尿液中的隐血量；灌服11.3g/Kg对实验性细菌性肾炎大鼠没有治疗作用。
[0025]长期毒性试验:按新药审批办法技术要求，设大、中、小三个剂量，给药组和对照组，分别按11.6g/Kg、24.7g/Kg、49.5g/Kg剂量组大鼠连续灌胃给药6个月，结果大鼠一般情况良好，体重增长、摄食量均正常。各剂量组对心、肝、脾、肺、肾等脏器无明显影响。高剂量组尿素氮和总蛋白升高、肌酐减少，对肝、肾功能有一定的影响，但病理学检查未见病理性改变。
[0026]停药I个月后，大鼠各生化指标恢复正常，病理学检查各脏器组织学结构正常，未见病理性改变，说明益肾清利颗粒无迟缓性毒性。
[0027]实验结果表明，益肾清利颗粒大鼠长期给药的较安全剂量为22g/Kg。
【主权项】
1.一种治疗气虚肾亏血瘀型骨质疏松症的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成:黄芪3-5份、杜仲3-5份、制首乌3-5份、金樱子3-5份、石韦7-9份、蛇舌草5-8份、猫爪草5-8份、制僵蚕3-5份、炒当归3-5份。
2.权利要求1的药物，其中原料药的用量为:黄芪4-5份、杜仲4-5份、制首乌4-5份、金樱子4-5份、石韦8-9份、蛇舌草6-7份、猫爪草6-7份、制僵蚕4_5份、炒当归4_5份。
3.权利要求2的药物，其中原料药的用量为:黄芪4份、杜仲4份、制首乌4份、金樱子4份、石韦8份、蛇舌草6份、猫爪草6份、制僵蚕4份、炒当归4份。
4.权利要求1-3之一的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。
5.权利要求1-3之一的药物组合物的制备方法，包括下列步骤: b)将a)中黄芪等九味药材加水煎煮二次，每次I?2小时，滤过； c)将b)中提取过的滤液高速离心，转速5000?10000转/分钟，得药液A； d)将c)中离心后的药液A减压浓缩至相对密度1.10?1.30 (500C )的清膏B。 e)将d)清膏B加糊精及甜菊素PGL制粒，即得本发明药物组合物的活性组分。
6.权利要求5药物组合物的制备方法，其中 将步骤b)黄芪等九味药材加水煎煮二次，每次1.5小时；步骤c)提取过的滤液高速离心，转速8000转/分钟，得药液A ;步骤d)离心后的药液A减压浓缩至相对密度1.20 (50°C)的清膏B ;将清膏BI份加糊精1.8份及甜菊素0.1% PGL制粒。
【专利摘要】一种治疗慢性肾炎湿热证的药物组合物，原料药为黄芪、杜仲、制首乌、金樱子、石韦、蛇舌草、猫爪草、制僵蚕、炒当归，适用于慢性肾炎湿热证，原发性系膜增生性肾小球肾炎。症见：腰酸乏力，气短懒言，面色少华，手足心热，头晕耳鸣，夜尿，舌苔黄腻，口苦粘腻，口干不多饮，尿短赤涩痛，经常上呼吸道或胃肠道感染，面肢浮肿。本发明具有益气健脾、清热利湿之功，药味少，药力专，安全有效，可制成各种口服制剂。
【IPC分类】A61P13-12, A61K36-748, A61K36-738, A61K36-80, A61K35-64
【公开号】CN104547147
【申请号】CN201310501003
【发明人】尹庆锋
【申请人】尹庆锋
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月23日