是指减轻肺纤维化的程度，或者治愈肺纤维化使之正常化， 或者减缓肺纤维化的进程。
[0013] "所需对象"是指在可能的肺纤维化因素的存在下，可能患有本文所述疾病或病症 的温血动物；或者患有本文所述疾病和病症的温血动物，如哺乳动物，本发明优选人类或小 鼠。
[0014] 在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实 例。
[0015]本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0016] 本发明的积极进步效果在于：本发明提供了可特异性结合TRB3蛋白的多肽（其序 列如序列表中SEQ ID NO: 1，SEQ ID NO: 2和SEQ ID NO: 3任一条所述）及其衍生物在制备 预防或治疗肺纤维化药物中的用途，该药物能够有效改善肺纤维化病人的肺功能，疗效显 著，同时该药物还具备毒副作用少、使用安全的优点。
【附图说明】
[0017] 图1为肺纤维化小鼠肺组织内TRB3蛋白高表达图。
[0018] 图2 (A)和图2 (B)为肺纤维小鼠肺组织内TRB3蛋白与p62相互作用图，其中图 2(A)为初始肺组织裂解液所含TRB3蛋白与P62蛋白的蛋白含量图。图2 (B)为肺组织裂解 液经过P62抗体或对照抗体IgG沉淀之后所含TRB3蛋白与P62蛋白的蛋白量图。
[0019] 图3(A)和图3(B)为流式细胞术方法验证肺上皮细胞对胶原的吞噬作用图，其中 图3(A)为细胞流式结果图，图3(B)为流式细胞结果统计图。
[0020] 图4为p印2-Al、p印2-A2、p印2-A3降低博莱霉素所致肺纤维化小鼠死亡率检测结 果图。
[0021] 图5 (A)和图5 (B)为p印2-Al、p印2-A2、p印2-A3降低博莱霉素所致肺纤维化小鼠 肺部TRB3蛋白与p62蛋白的相互作用图，其中图5 (A)显示初始肺组织裂解液所含TRB3蛋 白与P62蛋白的蛋白含量图。图5(B)为肺组织裂解液分别经过p印2-Al、p印2-A2、p印2-A3 处理后，利用P62抗体或对照抗体IgG沉淀所得TRB3蛋白与P62蛋白的蛋白量图。
[0022] 图6为p印2-Al、p印2-A2、p印2-A3降低博莱霉素所致肺纤维化小鼠肺重指数结果 图。
[0023] 图7为p印2-Al、p印2-A2、p印2-A3降低博莱霉素所致肺纤维化小鼠肺泡灌洗液中 多种炎性细胞数量结果图。其中：A为总白细胞数量，B为单核细胞数量，C为中性粒细胞数 量，D为淋巴细胞数量，E为嗜碱性粒细胞数，F为嗜酸性粒细胞数量。
[0024] 图8为p印2-Al、p印2-A2、p印2-A3降低博莱霉素引起肺纤维化的病理学检查（HE) 图。其中：A为假手术组，B为模型组，C为p印2-A1组，D为p印2-A2组，E为p印2-A3组，F 为阳性对照药吡非尼酮组。
[0025] 图9为p印2-Al、p印2-A2、p印2-A3降低博莱霉素引起肺纤维化的病理学检查评分 结果图。
[0026] 图10为p印2-A1、p印2-A2、p印2-A3降低博莱霉素引起肺纤维化的病理学检查 图（天狼星红）。其中：A为假手术组，B为模型组，C为pep2-Al组，D为pep2-A2组，E为 P印2-A3组，F为阳性对照药吡非尼酮组。
[0027] 图11为p印2-A1、p印2-A2、p印2-A3对肺纤维化小鼠肺组织胶原含量的影响图。
[0028] 图12为肺纤维化小鼠的肺功能检测结果图。其中A为深吸气量，B为动态阻力，C 为动态弹性，D为动态顺应性。
[0029] 图13为p印2-A1、p印2-A2、p印2-A3降低博莱霉素引起肺纤维化小鼠肺组织羟脯 氨酸含量结果图。
[0030] 图14为TAT-A2、Antp-A2降低博莱霉素所致肺纤维化小鼠死亡率检测结果图。其 中：A为假手术组，B为模型组，C为TAT-A2组，D为Antp-A2组。
[0031] 图15为TAT-A2、Antp-A2降低博莱霉素所致肺纤维化小鼠肺重指数结果图。
[0032] 图16为TAT-A2、Antp-A2降低博莱霉素所致肺纤维化小鼠肺泡灌洗液中多种炎性 细胞数量结果图。其中：A为总白细胞数量，B为单核细胞数量，C为中性粒细胞数量，D为 淋巴细胞数量，E为嗜酸性粒细胞数，F为嗜碱性粒细胞数量。
[0033] 图17为TAT-A2、Antp-A2降低博莱霉素引起肺纤维化小鼠肺组织羟脯氨酸含量结 果图。
【具体实施方式】
[0034] 下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。
[0035] 实施例1制备嵌合多肽和肺纤维化模型小鼠
[0036]1.主要试剂及实验动物
[0037] 实验所用博莱霉素购自日本化药，批号X81040。
[0038] 吡菲尼酮，购自大连美仑生物科技有限公司，为原料药，吡非尼酮含量>98. 5%。
[0039] 实验中所使用的化合物若无特别说明，均购买自Sigma公司。
[0040] 将序列表 SEQ ID NO: I(Al)，SEQ ID NO: 2 (A2)和 SEQ ID NO: 3 (A3)所示的氨基酸 序列的肽段上分别连接细胞穿膜肽P印2 (穿膜肽p印2的氨基酸序列为HLYVSPW，如序列表 中SEQ ID N0:4所示），组成新的衍生物p印2-A1、p印2-A2、p印2-A3,上述多肽或嵌合肽均 由北京赛百盛基因技术有限公司人工合成。A1、A2和A3通过两个谷氨酸链连接到p印2的 C端。以上嵌合肽的序列结构如下：
[0041] pep2_Al 序列为：
[0042] -His-Leu-Tyr-Val-Ser-Pro-Trp-Gly-Gly-Ser-Leu-Ser-Gln-Met-Leu-Ser-M et-"C"（其序列如序列表中SEQ ID NO: 10所示）。
[0043] p印2-A2的序列为：
[0044] -His-Leu-Tyr-Val-Ser-Pro-Trp-Gly-Gly-Gly-Gly-Trp-Leu-Thr-Arg-Leu-L eu-Gln-Thr-Lys- "C"（其序列如序列表中 SEQ ID NO: 11 所示）。
[0045] p印2-A3的序列为：
[0046] -His-Leu-Tyr-Val-Ser-Pro-Trp-Gly-Gly-Ile-Gly-Ala-Ala-Leu-Asp-Thr-I Ie-"C"（其序列如序列表中SEQIDNO: 12所示）。
[0047] 实验所用的SPF级C57BL/6小鼠（雄性，6~8周龄，16~18g)，购买自中国医学 科学院动物所。
[0048] 2?制备方法
[0049] 雄性C57BL/6(周龄6-8周）小鼠，隔夜禁食，戊巴比妥钠（45mg/kg，i. p.)麻醉， 气管内注射博莱霉素（5U/kg)。具体方案如下：以尽量小的创伤切开颈部皮肤，在弯头眼科 镊的协助下，暴露气管，使用微量进样器穿刺气管，向气管内注入约50 y 1博莱霉素，迅速 地旋转并直立5分钟，以便使博莱霉素均匀地进入左右肺叶。整个操作在约60°C左右的手 术操作台进行。假手术组气管内注射等量的注射用生理盐水。
[0050] 实施例2Western-Blot检测肺纤维化小鼠肺部组织TRB3蛋白表达
[0051] 取实施例1制备所得动物模型适量的肺部组织，加入裂解缓冲液[含0.ImM EDTA(乙二胺四乙酸）、0? ImM EGTA(乙二醇二乙醚二胺四乙酸）、IOmM KCl (氯化钾）和 IOmM HEPEs(4-羟乙基哌嗪乙磺酸）以及50mM NaF(氟化钠），0.1M Na3V04(钒酸钠）， 0? IM Na4P2O7 (焦磷酸钠），蛋白酶抑制剂I y mol/L的Aprotinin (抑酞酶）、Trypsin inhibitor (胰蛋白酶抑制剂）、PMSF (苯甲基磺酰氟化物）、Leupeptins (亮肽素）和DTT (二 硫苏糖醇）]匀浆后，冰上放置15min，间或振荡。迅速加入10 % NP-40混匀，4°C、12000rpm， 离心5min。取上清，考马斯亮蓝法测定蛋白浓度，调节蛋白浓度至相同用于Western Blot 分析，检测a -SMA和一型胶原。使用Amersham显色液（华美公司NBT/BCIP染色试剂盒 IK5030)显色，经Western-blot分析软件（gelPro32)测出各条带的光密度值分析，结果见 图1，图1为肺纤维化小鼠肺组织内TRB3蛋白高表达图，该结果表明，肺纤维化小鼠肺部组 织内TRB3蛋白呈高表达状态。
[0052] 实施例3利用免疫共沉淀的方法验证肺纤维化组织内p62与蛋白TRB3蛋白的结 合
[0053] 免疫共沉淀试剂如下：<