，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐，甘油三酯，和表 面活性剂；其中所述组合物在水溶液中形成乳剂，用于治疗和/或调节选自以下的至少一 个健康问题：对人过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR)亚型a、y或S中至少一种的活 化或调节有响应的障碍；脂质代谢障碍，例如高甘油三酯血症（HTG);血脂障碍；混合型血 脂障碍；升高的甘油三酯水平、非-HDL胆固醇水平、LDL胆固醇水平和/或VLDL胆固醇水 平；增加HDL胆固醇；肥胖症或超重病症；降低体重和/或预防体重增加；脂肪肝病，例如非 酒精性脂肪肝病（NAFLD);炎性疾病或病症；动脉粥样硬化；外周胰岛素抵抗和/或糖尿病 病症；2型糖尿病；和降低血浆胰岛素、血糖和/或血清甘油三酯。
[0133] 在一个实施方案中，本发明提供了在有此需要的受试者中治疗至少 一种健康问题的方法，其包括向该受试者给药组合物，其包含药学上有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；甘油三酯；和表面活性剂。在一些实施方案中，该方法治疗升高的甘油三 酯水平、非-HDL胆固醇水平、LDL胆固醇水平和/或VLDL胆固醇水平中的至少一种。例如， 所述方法可使患有升高的甘油三酯水平的受试者的甘油三酯降低约30% -约80%，例如约 40% -约70%、例如约40% -约60%或约30% -约50%。
[0134] 在至少一个实施方案中，至少一种疾病或病症为动脉粥样硬化。例如，本发明还包 括降低和/或减缓动脉粥样硬化发展的进程的方法。本发明的方法可，例如，降低有此需要 的受试者的血浆胰岛素、血糖和血清甘油三酯中的至少一种。本发明还提供治疗和/或预 防有此需要的受试者升高的甘油三酯水平、升高的VLDL/LDL胆固醇水平和低HDL胆固醇水 平中至少一种的方法。
[0135] 在其他实施方案中，本发明提供了升高至少一种选自以下的参数的方法： 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其 药学上可接受的盐的水解作用、溶解度、生物利用度和/或吸收，所述方法包括向有此需 要的人给药组合物，其包含2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧 基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯；和表面活性剂；其中相比于没 有甘油三酯和/或表面活性剂的2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五 烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐，2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐的水解作用、溶 解度、生物利用度和/或吸收得到提高。此外，该组合物可在水溶液中形成乳剂。在一些实 施方案中，所述水溶液为胃介质和/或肠介质。相比于未与甘油三酯和/或表面活性剂一 同配制的同一脂肪酸衍生物，该生物利用度可提高至少20%，例如约30%或至少40%。
[0136]在又一实施方案中，包含2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯 基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯；和表面活性剂的组合物的剂 量为每天约〇. 150g至约2. 5g该组合物，例如每天约0. 200g至约2g该组合物，包括每天约 0. 300g至约1. 2g该组合物，和每天约0. 600g至约1. 2g该组合物。
[0137] 本发明公开的组合物可以每天给药1至10次，例如每天1至4次，例如每天一次、 两次、三次或四次。可口服给药，或以任何其他形式给药至受试者，例如人，该给药形式提供 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐的剂量。
[0138] 一些实施方案的描沐
[0139] 本发明涉及组合物，其包含治疗有效量的2_((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯；和 表面活性剂。
[0140] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；甘油三酯；表面活性剂；和共溶剂。在一个实施方案中，提供了组合物，其 包含治疗有效量的2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、 其-烷基酯或苯酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯，其选自MCT或LCT油；非 离子型表面活性剂；和共溶剂。
[0141] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；甘油三酯，例如MCT油；表面活性剂，其选自聚山梨醇酯；和共溶剂，例如 PEG-400〇
[0142] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；甘油三酯，例如MCT油；和吐温80、吐温20和Solutol HS15的混合物。
[0143] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；甘油三酯，例如MCT油；吐温80和Solutol HS15的混合物；和PEG 400。
[0144] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；甘油三酯，例如MCT油；吐温20和Solutol HS15的混合物；和PEG 400。
[0145] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；MCT油；和吐温80。
[0146] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；MCT油；和吐温20。
[0147] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；MCT油；吐温80和吐温20。
[0148] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸；MCT 油；吐温 80 和 吐温20。
[0149] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含以重量计40 %的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；以重量计30%的MCT油；和以重量计30%的吐温20。
[0150] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含以重量计30 %的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；以重量计30%的MCT油；和以重量计40%的吐温20。
[0151] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含以重量计30 %的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸乙酯；以重量计30% 的此1'油，例如組 817〇18121和以重量计40%的吐温20。
[0152] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含2_((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸镁；MCT油；和吐温20或吐温80。
[0153] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含以重量计50 %的 2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸镁；以重量计 40% 的MCT油；和以重量计10%的吐温20。在一个实施方案中，提供了组合物，其包含以重量计 30 % 的 2- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸镁；以重量计 50 %的MCT油；和以重量计20 %的吐温80。
[0154] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含以重量计46. 2 %的 2- ((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸酯；以重量计 23. 1 % 的組817〇18121和以重量计30.8%的吐温20、吐温80、〇1代〇111(^11(^￡1或5〇1此〇1批15 〇
[0155] 本发明组合物是预浓缩物。因此，这些组合物或预浓缩物接触水性介质会形成纳 米乳剂或微乳剂。
[0156] 本发明还涉及自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物递送系统 (SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯；和 表面活性剂；其中所述组合物在水溶液中形成乳剂。本发明还涉及自纳米乳化药物递送 系统（SNEDDS)、自微乳化药物递送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其(： 1-(：6-烷基酯或 苯酯衍生物或其药学上可接受的盐，例如镁盐；甘油三酯，其选自MCT或LCT油；和非离子 型表面活性剂；其中所述组合物在水溶液中形成乳剂。
[0157] 在一个实施方案中，本发明涉及自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药 物递送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含药物组合物，所述组合物包 含：以总组合物重量计5%-60%的2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五 烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；以总组合物重量计15%-60%的中链 甘油三酯（MCT)油；和以总组合物重量计10% -60 %的非离子型表面活性剂。
[0158] 本发明还涉及自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物递送系统 (SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5,8,11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯；表 面活性剂；和共溶剂，其中所述组合物在水溶液中形成乳剂。本发明还涉及自纳米乳化药物 递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物递送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其 包含2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其(： 1-(：6-烷基 酯或苯酯衍生物或其药学上可接受的盐，例如镁盐；甘油三酯，其选自MCT或LCT油；非离 子型表面活性剂；和共溶剂，其中所述组合物在水溶液中形成乳剂。
[0159] 根据本发明，在SNEDDS、SMEDDS和SEDDS中的活性药物成分可为其（R)-对映异构 体、（S)-对映异构体或（R)和（S)-对映异构体的混合物的形式。
[0160] 在一个实施方案中，提供了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物 递送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含组合物，所述组合物包含 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；甘油三酯，例如MCT油；表面活性剂，其选自聚山梨醇酯；和共溶剂，例如 PEG-400，其中所述组合物在水溶液中形成乳剂。
[0161]在一个实施方案中，提供了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物递 送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯，例如 MCT油；和吐温80、吐温20和Solutol HS15的混合物，其中所述组合物在水溶液中形成乳 剂。
[0162]在一个实施方案中，提供了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物递 送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯，例如 MCT油；吐温80和Solutol HS15的混合物；和PEG 400,其中所述组合物在水溶液中形成乳 剂。
[0163]在一个实施方案中，提供了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物递 送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯，例如 MCT油；吐温20和Solutol HS15的混合物；和PEG 400,其中所述组合物在水溶液中形成乳 剂。
[0164]在一个实施方案中，提供了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物递 送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；MCT油；和吐温 80，其中所述组合物在水溶液中形成乳剂。
[0165]在一个实施方案中，提供了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化药物递 送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐；MCT油；和吐温 20，其中所述组合物在水溶液中形成乳剂。
[0166]在一个实施方案中，提供了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS)、自微乳化 药物递送系统（SMEDDS)或自乳化药物递送系统（SEDDS)，其包含以重量计40 %的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药 学上可接受的盐；以重量计30%的MCT油；和以重量计30%的吐温20,其中所述组合物在 水溶液中形成乳剂。
[0167] 在一个实施方案中，提供了自微乳化药物递送系统（SMEDDS)，其包含以重量计 30%的2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物 或其药学上可接受的盐；以重量计30%的MCT油；和以重量计40%的吐温20。
[0168]在一个实施方案中，提供了自微乳化药物递送系统（SMEDDS)，其包含 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、镁盐 ；1?：1'油；和吐温20或吐温80。
[0169] 在一个实施方案中，提供了自微乳化药物递送系统（SMEDDS)，其包含以重量 计 50% 的 2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、镁盐； 以重量计40%的MCT油；和以重量计10%的吐温20。在一个实施方案中，提供了自微 乳化药物递送系统（SMEDDS)，其包含以重量计30%的2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、镁盐；以重量计50%的MCT油；和以重量计20%的 吐温80。
[0170] 本发明更具体地涉及组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；甘油三酯；和表面 活性剂。本发明更具体地涉及组合物，其包含治疗有效量的2_((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸；甘油三酯，其选自MCT或LTC油；和非离子型表面活 性剂。
[0171] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸；甘油三酯； 表面活性剂；和共溶剂。在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；甘油三酯，其选自 MCT或LCT油；非离子型表面活性剂；和共溶剂。
[0172] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；甘油三酯，例如此丁 油；表面活性剂，其选自聚山梨醇酯；和共溶剂，例如PEG-400。
[0173] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；甘油三酯，例如此丁 油；和吐温80、吐温20和Solutol HS15的混合物。
[0174] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；甘油三酯，例如此丁 油；吐温80和Solutol HS15的混合物；和PEG 400。
[0175] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；甘油三酯，例如此丁 油；吐温20和Solutol HS15的混合物；和PEG 400。
[0176] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；]\?：1'油 ；和吐温80。
[0177] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含治疗有效量的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；]\?：1'油 ；和吐温20。
[0178] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含以重量计40 %的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；以重量计30%的 1(^油，例如組817〇18121和以重量计30%的吐温20。
[0179] 在一个实施方案中，提供了组合物，其包含以重量计30 %的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸；以重量计30%的 MCT油；和以重量计40 %的吐温20。
[0180] 在一个实施方案中，本发明的组合物包含以总组合物重量计5% -46%的 2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸；以总组合物重量计 20% -49 %的中链甘油三酯（MCT)油；和以总组合物重量计30% -60 %的非离子型表面活 性剂。
[0181] 在一个实施方案中，本发明的组合物包含以总组合物重量计15% -48%的 2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸；以总组合物重量计 20% -40 %的中链甘油三酯（MCT)油；和以总组合物重量计30% -50 %的非离子型表面活 性剂。
[0182] 在一个实施方案中，本发明的组合物包含以总组合物重量计40% -48%的 2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸；以总组合物重量计 20% -30 %的中链甘油三酯（MCT)油；和以总组合物重量计30% -40 %的非离子型表面活 性剂。
[0183] 在一个实施方案中，本发明的组合物包含以总组合物重量计10% -25%的 2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸；以总组合物重量计 35% -49%的中链甘油三酯（MCT)油；和以总组合物重量计35% -50%的非离子型表面活 性剂。
[0184] 本发明的至少一个实施方案涉及使用包含2_((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐、甘油三酯 和表面活性剂的组合物，用于在有此需要的人中提高2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐的水解 作用、溶解度、生物利用度和/或吸收，其中相比于没有甘油三酯或表面活性剂的 2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其酯衍生物或其 药学上可接受的盐，所述2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧 基）丁酸、其酯衍生物或其药学上可接受的盐的水解作用、溶解度、生物利用度和/或吸 收得到提高。本发明至少一个实施方案涉及使用包含2-((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)-二十 碳-5, 8, 11，14, 17-五烯基氧基）丁酸、其烷基酯或苯酯衍生物或其药学上可接受的 盐，例如镁盐；甘油三酯，其选自MCT或LCT油；和非离子型表面活性剂的组合物，用于在有 此需要的人中提高2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、 其(^-(： 6-烷基酯或苯酯衍生物或其药学上可接受的盐（例如镁盐）的水解作用、溶解度、生 物利用度和/或吸收，其中相比于不含选自MCT或LCT油的甘油三酯或非离子型表面活性 剂的活性成分，2-((52,82，112，142，172)-二十碳-5,8，11，14，17-五烯基氧基）丁酸、其 -烷基酯或苯酯衍生物或其药学上可接受的盐（例如镁盐）的水解作用、溶解度、生物 利用度和/或吸收得到提高。