，过50目筛，得 粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力〇. 5MPa，进料速度为30mg/s， 干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用； 52 :取三七、淫羊藿、瓜子金、川芎、桑叶、大黄、牛膝和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗 粉总量10倍量的水浸泡〇. 5小时，然后煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液在60°C， 真空度为〇. 〇6MPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1. 20的清膏，冷却， 边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达50%，4°C静置24小时，过滤，得滤液A和滤渣； 53 :将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量5倍量体积分数为50%的乙醇，4°C静 置4小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用50%的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液； 54 :合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度 为1. 20的稠膏，减压干燥，粉碎，过200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得本发明药物组合 物。本发明实施例1-3的药物组合物可以制备为片剂，具体工艺如下： 称取实施例中获得的药物组合物，加入辅料混合，所述的辅料包括：淀粉、乳糖、5-20% 的明胶溶液、干淀粉和蒸馏水，混合干燥后加入润滑剂，所述的润滑剂为微粉硅胶，压片，包 衣，即得本发明实施例1-3药物组合物的片剂。
[0028] 本发明药物组合物药效学研究 试验例一本发明药物组合物对大白兔骨折模型骨密度的影响 1、 试验材料 (1) 试验动物：大白兔，雌雄各半，1. 5-2. 5kg，由中山大学中心提供；取大白兔50只，随 机分为5组，每组10只，分别为模型组(等体积生理盐水)，独一味组（1.0g/kg.d)，本发明 药物组合物A、B和C组； (2) 仪器：日立7020全自动生化分析仪，日本Hitachi公司；骨密度测定仪（Piximus bonedensito-meter，美国LUNAR公司） (3) 试验药物：本发明药物组合物A组为实施例3制备的药物组合物（0. 81g/kg.d); 药物组合物B组为实施例1制备的药物组合物（0. 81g/kg.d);药物组合物C组为实施 例2制备的药物组合物（0. 81g/kg.d);独一味胶囊，甘肃独一味生物制药有限责任公司， 0· 3g*50 粒 / 瓶； 2、 试验方法： 大白兔适应性饲养一周后，用3%戊巴比妥钠溶液按照lml/kg剂量静脉麻醉后，两侧 前肢剪毛，75%酒精消毒，在无菌条件下用医用手术牙科钻在两侧桡骨中上段1/3交界处 横钻成宽约为3mm，深入骨髓腔形成骨损伤，缝合皮肤，手术后次日开始灌胃给药，连续给 药，给药后一周到四周取各组家兔中的7只，测定各项指标；并分别于给药后第二周、第四 周截取两侧桡骨，其长度包括损伤及上下各正常段骨质，用美国LUNAR公司Piximusbone densito-meter测定仪测定骨密度，观察骨折愈合情况。
[0029] 3、试验结果 表1本发明药物组合物对大白兔骨折模型骨密度的影响
▲与模型组相比，Ρ〈〇· 05彳*与模型组相比，ρ〈0· 01。
[0030] 4、结论 由表1可知，连续给药两周后，独一味组与本发明药物组合物Α、Β和C组的骨密度均有 所增加，并且与模型组相比有显著性差异（Ρ〈〇.05或ρ〈0. 01);连续给药四周后，独一味组 与本发明药物组合物Α、Β和C组的骨密度增加的幅度更大，远大于给药两周后的骨密度，并 且与模型组相比有极显著性差异（Ρ〈〇.05或ρ〈0. 01);由此可见，本发明的药物组合物具有 加快骨矿沉积速率，提高骨密度，促进骨折部位愈合的功能。
[0031] 试验例二本发明药物组合物对骨折临床志愿者患者的临床疗效观察 (一）诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》2002 "中药新药治疗外伤性骨折的临床研究指导 原则"确定本试验的诊断标准如下： 1、西医诊断标准： 外伤性骨折诊断标准： (1) 有直接或间接暴力的外伤史； (2) 全身症状：无并发症的单纯骨折，全身症状不明显或不严重；严重的创伤、复合伤 可发生休克或合并脏器损伤；开放性骨折可合并感染或并发神经、血管损伤，出现相应的全 身症状； (3) 局部症状：疼痛和压痛、肿胀、功能障碍、畸形、异常活动、骨摩擦音； (4)X线检查：可以明确骨折的诊断，可确认骨折类型、移动方向、骨折端形态等局部变 化，并排除病理性骨折。
[0032] 2、中医诊断标准： (1) 气滞血瘀证：主症：骨折，疼痛，肿胀，瘀斑；次症：口渴，尿赤，便秘，舌质红或有瘀 斑，苔黄，脉浮数或脉弦紧； (2) 淤血凝滞证：主症：骨折未连或骨连未坚，痛减，肿消未尽；次症：舌质暗红，苔薄 黄，脉弦。
[0033] (3)气血亏虚证：主症：骨连未坚，头晕眼花，面色淡白；次症：少气懒言，神疲乏 力，舌淡，脉细； (4)肝肾亏虚证：主症：骨连未坚，腰膝酸痛，肢体萎软；次症：神疲乏力，舌淡红，苔薄， 脉细。
[0034](二）排除标准： (1)由骨病所致的病理性骨折；（2)开放性骨折有软组织缺损或感染者；（3)哺乳妊娠 或正在准备妊娠的妇女；（4)过敏体质或对多种药物过敏者；（5)合并心、脑、肝、肾、造血系 统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；（6)病情危重，难以对新药的有效性和安 全性作出确切评价者。
[0035](三）临床试验 1、一般资料：将所有入选骨折临床志愿者患者随机分成两组，治疗组100例，其中男性 患者56例，女性患者44例；对照组100例，其中男性患者55例，女性患者45例。年龄为 20-80岁，平均年龄50. 5岁。两组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符 合分组条件。
[0036] 2、试验方法 治疗组：服用本发明实施例3制备的片剂（0. 3g*100片/瓶)，每日3次，每次3片，连 服3个月； 对照组：服用伤科接骨片（大连美罗中药厂有限公司，国药准字Z21021461，0. 33g*36 片/盒)，每日3次，每次4片，连服3个月。
[0037] 3、疗效判定标准 显效：疼痛基本得到缓解，骨折部位红、肿、热均明显减轻， 有效：疼痛得到较大的缓解，并且骨折部位红、肿、热均减轻； 无效：疼痛未有缓解，骨折部位红、肿、热均未获得明显减轻 4、 治疗结果，如表2所示。
[0038] 表2治疗效果
5、 结论 本试验采用伤科接骨片作为对照组，伤科接骨片具有活血化瘀，消肿止痛，舒筋壮骨的 功效，用于跌打损伤，闪腰岔气，伤筋动骨，瘀血肿痛，损伤红肿等症，通过与本发明药物组 合物治疗效果的比较，突显本发明药物组合物在治疗骨折方面的效果。令发明人意想不到 的是，本发明药物组合物对于治疗骨折的显效率达到80%以上，总有效率高达到95%，远高 于对照组的显效率和总有效率，可见，本发明药物组合物疗效显著，总有效率高，可作为治 疗骨折的药物使用。
[0039]由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任 何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见 的，且包含在本发明之中。
【主权项】
1. 一种治疗骨折的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制 备原料：大蓟10-20份、三七15-30份、淫羊藿14-28份、瓜子金10-20份、川考12-28份、桑 叶15-20份、大黄10-18份、牛膝10-20份和甘草10-20份。2. 如权利要求1所述的治疗骨折的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料：大蓟10份、三七15份、淫羊藿14份、瓜子金10份、川芎12份、桑 叶15份、大黄10份、牛膝10份和甘草10份。3. 如权利要求1所述的治疗骨折的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料：大蓟20份、三七30份、淫羊藿28份、瓜子金20份、川芎28份、桑 叶20份、大黄18份、牛膝20份和甘草20份。4. 如权利要求1所述的治疗骨折的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料：大蓟15份、三七28份、淫羊藿20份、瓜子金15份、川芎16份、桑 叶18份、大黄14份、牛膝15份和甘草15份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗骨折的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物 被制成中药汤剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、水丸剂或片剂。6. 如权利要求1-4任一所述的治疗骨折的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含 下述步骤： 51 :取桑叶，洗去杂质，50 °C热风干燥5小时，控制水分含量为3-8%，粉碎，过40-60目 筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力〇. 5MPa，进料速度为 30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用； 52 :取三七、淫羊藿、瓜子金、川芎、桑叶、大黄、牛膝和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗 粉总量8-13倍量的水浸泡0. 5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤 液在50-65°C，真空度为0. 05-0. 08MPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为 1. 10-1. 20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达40-60%，4°C静置12-24小 时，过滤，得滤液A和滤渣； 53 :将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60%的乙醇， 4°C静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并 洗涤液； 54 :合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度 为1. 10-1. 20的稠膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得本发 明药物组合物。
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种治疗骨折的药物组合物及其制备方法。该药物组合物包括以下重量份数的制备原料：大蓟10-20份、三七15-30份、淫羊藿14-28份、瓜子金10-20份、川芎12-28份、桑叶15-20份、大黄10-18份、牛膝10-20份和甘草10-20份。该药物组合物在治疗骨折方面，具有补血补气、活血散瘀、消肿定痛、扶正培本和强筋壮骨等显著的治疗优势。
【IPC分类】A61P19/08, A61P29/00, A61K36/708
【公开号】CN105250403
【申请号】CN201510752195
【发明人】邓凤桂
【申请人】广东聚智诚科技有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年11月9日