一种用于药物载体的新型复合材料及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种用于药物载体的新型复合材料及其制备方法和应用，该材料由一定配比的蛋壳粉、磷酸二氢铵和氧化石墨烯为原料制备而成。其制备方法是：1)称取蛋壳粉、磷酸二氢铵和氧化石墨烯；2)配制磷酸二氢铵标准溶液；3)将蛋壳粉超声分散于磷酸二氢铵标准溶液中，然后加入氧化石墨烯，搅拌均匀，得混合物；4)将混合物倒入反应釜中，将反应釜升温至80?140℃，反应18?30小时后，反应完成，将反应后所得的产物冷却至室温后洗涤，干燥。该新型复合材料不仅具有良好的生物相容性，还具有较大的比表面积，使其载药性能大大提高，而且可以实现药物缓慢有效地释放，因此，该材料可作为药物载体。该制备方法简单，操作方便，因而制备成本低廉。
【专利说明】
-种用于药物载体的新型复合材料及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明属于生物医药中生物体内药物载体技术领域，具体设及一种用于药物载体 的新型复合材料及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 从19世纪70年代开始，关于生物体内药物载体的研究已经得到了很大程度的发 展，目前很多科学家仍然在研究用生物相容性好、易降解的复合物用作药物载体。
[000；3]径基憐灰石化AP，Cai〇(P〇4)6(〇H)2)是一种新型的生物无机材料，它与人体骨骼的 成分相同，所W具有很好的生物相容性和强度，而且其具有大的比表面积，故有很强的吸附 能力和承载能力。随着生物医学的不断发展，制备技术的完善，各种各样的HAP材料必将广 泛地应用于临床之中。作为药物载体的径基憐灰石系统能提高药物在生物膜中的透过性， 有利于药物的透皮吸收并在细胞内发挥它的药效。径基憐灰石作为药物载体具有W下优 点:一、径基憐灰石作为药物载体是十分安全的，因为它与人或动物的牙齿、骨骼成分相同， 而且不能被胃肠液溶解，在药物释放后可逐渐被降解吸收或全部随粪便排出；二、径基憐灰 石的比表面很大，因而有很强的承载能力和吸附能力;Ξ、在生成过程中很方便地将放射性 元素载入到径基憐灰石中，可用于癌细胞的灭活。但径基憐灰石作为载体也存在很大的缺 点，其缺点是释药过程的前期会瞬间释放，不能实现长期、缓慢释放药物的效果。
【发明内容】
[0004] 为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种用于药物载体的新型复合材 料及其制备方法和应用。该新型复合材料结合了径基憐灰石化AP)和石墨締(GO)的优点，不 仅具有良好的生物相容性，还具有较大的比表面积，使其载药性能大大提高，而且可W实现 药物缓慢有效地释放，因此，该新型复合材料可作为药物载体。
[0005] 该制备方法简单，操作方便，因而制备成本低廉。
[0006] 实现本发明上述目的所采用的技术方案为：
[0007] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成： 原料 质量份 蛋壳粉 10-60份
[000引 磯酸二氨按 200-300份 氧化石墨婦 1-10份。
[0009] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成： 原料 质量份 蛋壳粉 15-50份
[0010] 憐酸二氨倭 220-280份 氧化石墨脯 1-8份。
[0011] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成： 原料 质量份 蛋壳粉 20-40份
[0012] 禱酸二过巧 240-260 ?分 氧化石墨婦 2-目份。
[0013] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成： 原料 质量份 蛋壳粉 巧-巧份
[0014] 憐酸二氨较 2化-256份 氧化石墨締 3-6份。
[0015] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成： 原料 质量份 蛋壳粉 巧份
[0016] 磯酸二氨按 250份 氧化石墨婦 3份。
[0017] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成： 原斜 质量傲 蛋壳粉 31份
[001 引 憐酸二氨按 248份 氧化石墨締 6份。
[0019] -种用于药物载体的新型复合材料的制备方法，包括如下步骤：
[0020] 1)按照上述的配比称取蛋壳粉、憐酸二氨锭和氧化石墨締；
[0021 ] 2)将憐酸二氨锭溶于去离子水中，配制成憐酸二氨锭标准溶液；
[0022] 3)将蛋壳粉超声分散于憐酸二氨锭标准溶液中，然后加入氧化石墨締，揽拌均匀， 得混合物；
[0023] 4)将混合物倒入反应蓋中，将反应蓋升溫至80-140°C，反应18-30小时后，反应完 成，将反应后所得的产物冷却至室溫后洗涂，干燥，得到用于药物载体的新型复合材料。
[0024] -种用于药物载体的新型复合材料在生物载药中的应用。
[0025] 与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：
[0026] 1)本发明通过径基憐灰石(HAP)和石墨締(GO)杂化，得到新型复合材料，该材料呈 花瓣状结构，在载药和释药方面有很突出的优势，由于其比表面积大，载药量可w达到 50%-65%，同时由于石墨締(GO)中的-OH、-C00H与布洛芬（I脚)中的基团相互作用，释药速 率平缓，可W实现布洛芬在人体内缓释的效果，使药物长期有效作用于病变部位，实验表 明，该复合材料作为药物布洛芬的载体，药物全部释放长达264h时。
[0027] 2)该制备方法工艺流程简单，工艺条件易控制，所得产物纯度高，提纯步骤简单， 而且分散性好、载药效果突出。
[0028] 说明书附图
[0029] 图1为实施例1制备的用于药物载体的新型复合材料(HAP/G01)的SEM图。
[0030] 图2为实施例7制备的用于药物载体的新型复合材料(HAP/G02)的SEM图。
[0031] 图3为径基憐灰石(HAP)的沈Μ图。
[0032] 图4为实施例8中不同含量的氧化石墨締制备的用于药物载体的新型复合材料在 不同时间内的载药量的对比图。
[0033] 图5为实施例8中不同含量的氧化石墨締制备的用于药物载体的新型复合材料的 释药量随时间的变化趋势图。
【具体实施方式】
[0034] 实施例1
[0035] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成：
[0036] 蛋壳粉 29份
[0037] 憐酸二氨锭 250份
[0038] 氧化石墨締 3份。
[0039] 上述用于药物载体的新型复合材料的制备方法，包括如下步骤：
[0040] 1)按照上述的配比称取0.29g蛋壳粉、0.03g氧化石墨締；
[0041] 2)称取5.0g憐酸二氨锭，将其溶于50mL去离子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 锭溶液；
[0042] 3)量取25.OmL憐酸二氨锭溶液，将蛋壳粉超声分散于憐酸二氨锭标准溶液中，然 后加入氧化石墨締，揽拌均匀，得混合物；
[0043] 4)将混合物倒入50mL的聚四氣乙締反应蓋中，将反应蓋升溫至120°C，反应24小时 后，反应完成，将反应后所得的产物冷却至室溫后洗涂，再在60°C条件下干燥24小时，得到 用于药物载体的新型复合材料。
[0044] 该实施例制备的新型复合材料的SEM图见图1，图1中依然可见HAP基本的片装结 构，但是几乎聚集在一起，形成紧密堆积的花簇。
[0045] 实施例2
[0046] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成：
[0047] 蛋壳粉 34份
[004引憐酸二氨锭 252份
[0049] 氧化石墨締 3份。
[0050] 上述用于药物载体的新型复合材料的制备方法，包括如下步骤：
[0051] 1)按照上述的配比称取0.3?蛋壳粉、0.03g氧化石墨締；
[0052] 2)称取5.0g憐酸二氨锭，将其溶于50mL去离子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 锭标准溶液；
[0053] 3)量取25.2mL憐酸氨二锭溶液，将蛋壳粉超声分散于憐酸二氨锭标准溶液中，然 后加入氧化石墨締，揽拌均匀，得混合物；
[0054] 4)将混合物倒入50mL的聚四氣乙締反应蓋中，将反应蓋升溫至80°C，反应30小时 后，反应完成，将反应后所得的产物冷却至室溫后洗涂，再在60°C条件下干燥24小时，得到 用于药物载体的新型复合材料。
[0化5] 实施例3
[0056] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成：
[0057]蛋壳粉 35份
[0化引憐酸二氨锭 249份
[0化9]氧化石墨締 2份。
[0060]上述用于药物载体的新型复合材料的制备方法，包括如下步骤：
[0061 ] 1)按照上述的配比称取0.35g蛋壳粉、0.02g氧化石墨締；
[0062] 2)称取5.0g憐酸二氨锭，将其溶于50mL去离子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 锭标准溶液；
[0063] 3)量取24.9mL憐酸氨二锭溶液，将蛋壳粉超声分散于憐酸二氨锭标准溶液中，然 后加入氧化石墨締，揽拌均匀，得混合物；
[0064] 4)将混合物倒入50mL的聚四氣乙締反应蓋中，将反应蓋升溫至100°C，反应24小时 后，反应完成，将反应后所得的产物冷却至室溫后洗涂，再在60°C条件下干燥24小时，得到 用于药物载体的新型复合材料。
[00化]实施例4
[0066] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成：
[0067] 蛋壳粉 31份
[006引憐酸二氨锭 248份
[0069] 氧化石墨締 3份。
[0070] 上述用于药物载体的新型复合材料的制备方法，包括如下步骤：
[0071] 1)按照上述的配比称取〇.31g蛋壳粉、0.03g氧化石墨締；
[0072] 2)称取5.0g憐酸二氨锭，将其溶于50mL去离子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 锭标准溶液；
[0073] 3)量取24.8mL憐酸氨二锭溶液，将蛋壳粉超声分散于憐酸二氨锭标准溶液中，然 后加入氧化石墨締，揽拌均匀，得混合物；
[0074] 4)将混合物倒入50mL的聚四氣乙締反应蓋中，将反应蓋升溫至140°C，反应18小时 后，反应完成，将反应后所得的产物冷却至室溫后洗涂，再在60°C条件下干燥24小时，得到 用于药物载体的新型复合材料。
[00巧]实施例5
[0076] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成：
[0077] 蛋壳粉 28份
[007引憐酸二氨锭 248份
[00巧]氧化石墨締 3份。
[0080]上述用于药物载体的新型复合材料的制备方法，包括如下步骤：
[0081 ] 1)按照上述的配比称取0.2始蛋壳粉、0.03g氧化石墨締；
[0082] 2)称取5.0g憐酸二氨锭，将其溶于50mL去离子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 锭标准溶液；
[0083] 3)量取24.8mL憐酸氨二锭溶液，将蛋壳粉超声分散于憐酸二氨锭标准溶液中，然 后加入氧化石墨締，揽拌均匀，得混合物；
[0084] 4)将混合物倒入50mL的聚四氣乙締反应蓋中，将反应蓋升溫至120°C，反应30小时 后，反应完成，将反应后所得的产物冷却至室溫后洗涂，再在60°C条件下干燥24小时，得到 用于药物载体的新型复合材料。
[0085] 实施例6
[0086] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成：
[0087] 蛋壳粉 29份 [008引憐酸二氨锭 251份
[0089] 氧化石墨締 2份。
[0090] 上述用于药物载体的新型复合材料的制备方法，包括如下步骤：
[0091 ] 1)按照上述的配比称取0.29g蛋壳粉、0.02g氧化石墨締；
[0092] 2)称取5.0g憐酸二氨锭，将其溶于50mL去离子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 锭标准溶液；
[0093] 3)量取25. ImL憐酸氨二锭标准溶液，将蛋壳粉超声分散于憐酸二氨锭溶液中，然 后加入氧化石墨締，揽拌均匀，得混合物；
[0094] 4)将混合物倒入50mL的聚四氣乙締反应蓋中，将反应蓋升溫至80°C，反应24小时 后，反应完成，将反应后所得的产物冷却至室溫后洗涂，再在60°C条件下干燥24小时，得到 用于药物载体的新型复合材料。
[00巧]实施例7
[0096] -种用于药物载体的新型复合材料，由W下质量份的原料制备而成：
[0097] 蛋壳粉 29份 [009引憐酸二氨锭 250份
[0099] 氧化石墨締 6份。
[0100] 上述用于药物载体的新型复合材料的制备方法，包括如下步骤：
[0101] 1)按照上述的配比称取0.29g蛋壳粉、0.06g氧化石墨締；
[0102] 2)称取5.0g憐酸二氨锭，将其溶于50mL去离子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 锭标准溶液；
[0103] 3)量取25.OmL憐酸氨二锭溶液，将蛋壳粉超声分散于憐酸二氨锭标准溶液中，然 后加入氧化石墨締，揽拌均匀，得混合物；
[0104] 4)将混合物倒入50mL的聚四氣乙締反应蓋中，将反应蓋升溫至120°C，反应24小时 后，反应完成，将反应后所得的产物冷却至室溫后洗涂，再在60°C条件下干燥24小时，得到 用于药物载体的新型复合材料。
[0105] 该实施例制备的新型复合材料的SEM图见图2,图2中显示该材料也是花簇的结构， 但是很明显的失去了HAP具有特征的长片或是长须状结构，像一些紧密堆挤的鱗片。图3为 径基憐灰石化AP)的SEM图，将图1、图2均与图3进行比较，可W看出，本发明的制备的新型复 合材料与径基憐灰石的形貌特征截然不同，由此说明，本发明的制备的新型复合材料并不 是径基憐灰石和氧化石墨締的渗杂，而是形成了一种新的材料。
[0106] 实施例8
[0107] 下面W实施例1、实施例7制备的用于药物载体的新型复合材料为例对用于药物载 体的新型复合材料的用途做详细说明。
[0108] 本发明的用于药物载体的新型复合材料的生物载药效果试验
[0109] 1、载药实验
[0110] 试验方法：
[0111] 取Ξ份50mg的布洛芬（IBU)，分别溶解在Ξ份50mL环己烧中，再分别加入0.5g实施 例1制备的复合材料化AP/G01)(实验组1)、实施例7制备的复合材料化AP/G02)(实验组2)、 径基憐灰石化AP)(对照组），密闭静置2地、4她、72h时取实验组1、实验组2、对照组的上清 液，用分光光度计测Ξ组上清液的吸光度A，从而测量实施例1制备的复合材料、实施例7制 备的复合材料和径基憐灰石的载药量。
[0112] 2、释药实验 [011引试验方法：
[0114]取Ξ份50mg的布洛芬（I脚），分别溶解在Ξ份50mL环己烧中，然后分别加入0.5g实 施例1制备的复合材料化AP/G01)(实验组1)、实施例7制备的复合材料化AP/G02)(实验组 2)、径基憐灰石化AP)(对照组），得到Ξ组含布洛芬的药液，将Ξ组药液分别置于Ξ组溫度 为37°C、pH为7.4的憐酸缓冲液(PBS)中进行药物释放，同时磁力揽拌器揽拌，使它们得到充 分释放，且憐酸缓冲液的溫度一直维持在37Γ，Ξ组药液均在给定的时间间隔同时取3毫升 进行吸光度的测量，并立即注入相同体积的新鲜缓冲溶液PBS，从而测量实施例1制备的复 合材料、实施例7制备的复合材料和径基憐灰石的缓释效果。
[011引试验结果：
[0116] 实施例1制备的复合材料、实施例7制备的复合材料和径基憐灰石在不同时间内的 载药量测量结果如图4所示，从图4可W看出，与径基憐灰石相比，实施例1制备的复合材料 的载药量较大，而实施例7制备的复合材料的载药量与其相当，由此说明氧化石墨締的加入 对复合材料载药量的增加有很大的影响，但是氧化石墨締的含量过大，反而使复合材料载 药量减小。
[0117] 实施例1制备的复合材料、实施例7制备的复合材料和径基憐灰石的缓释效果（即 释药量随时间的变化趋势)如图5所示，从图5可W看出，在第0-5小时，实施例1和实施例7制 备的复合材料对布洛芬的释药量随时间变化适中，而径基憐灰石的释药量最大，在第5小时 W后，实施例1制备的复合材料、实施例7制备的复合材料和径基憐灰石对布洛芬的释药量 均较平缓、稳定，但实施例1制备的复合材料对布洛芬的释药速度最为平缓、稳定，直到264 小时时药物基本释放完全。由此可见，本发明的复合材料可W实现药物的长时间有效释放， 且较低含量的氧化石墨締的复合材料缓释效果最好。
【主权项】
1. 一种用于药物载体的新型复合材料，其特征在于由以下质量份的原料制备而成： 原料 质量份 蛋壳粉 10-60份 磷酸二氢铵 200-300份 氧化石墨烯 1-10份。2. 根据权利要求1所述的用于药物载体的新型复合材料，其特征在于： 原料 质量份 蛋壳粉 15-50份 磷酸二氢铵 220..280份 氧化石墨烯 1-8#。3. 根据权利要求1所述的用于药物载体的新型复合材料，其特征在于： 原料 质量份 蛋壳粉 20-40份 磷酸二氢铵 240-260份 氧化石墨烯 24份。4. 根据权利要求1所述的用于药物载体的新型复合材料，其特征在于： 原料 质量份 蛋壳粉 25-35份 磷酸二氢铵 245-256份 氧化石墨烯 3-6份。5. 根据权利要求1所述的用于药物载体的新型复合材料，其特征在于： 原料 质量份 蛋壳粉 29份 磷酸二氢铵 250份 氧化石墨烯 3份。6. 根据权利要求1所述的用于药物载体的新型复合材料，其特征在于： 原料 质量份 蛋壳粉 31份 磷酸二氢铵 248份 氧化石墨烯 3份。7. -种权利要求1所述的用于药物载体的新型复合材料的制备方法，其特征在于包括 如下步骤： 1) 按照权利要求1所述的配比称取蛋壳粉、磷酸二氢铵和氧化石墨烯； 2) 将磷酸二氢铵溶于去离子水中，配制成磷酸二氢铵标准溶液； 2) 将蛋壳粉超声分散于磷酸二氢铵标准溶液中，然后加入氧化石墨烯，搅拌均匀，得混 合物； 3) 将混合物倒入反应釜中，将反应釜升温至80-140°C，反应18-30小时后，反应完成，将 反应后所得的产物冷却至室温后洗涤，干燥，得到用于药物载体的新型复合材料。8.-种权利要求1所述的用于药物载体的新型复合材料在生物载药中的应用。
【文档编号】A61K31/192GK105999276SQ201610354944
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月25日
【发明人】李玲, 刘雅娜, 孙珂珂, 时振男
【申请人】湖北大学