专利名称：茚喹诺啉的光学异构体、其制备方法及其医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及K -阿片受体激动剂茚喹诺啉的光学异构体 及其制备方法。
背景技术：
茚喹诺啉，化学名为5-氯-3-[-1-(四氢吡咯-1-甲基)-3，4_ 二氢-IH-异喹 啉-2-羰基]_2，3- 二氢-IH-茚-1-酮，是发明人前期研究发明的一种高活性和高选择性 的κ -阿片受体激动剂(CN1887872和TO/2008/009215)。结构式如下
权利要求
1.下列结构式I、II、III或IV的化合物或其药学上可接受的盐 OQ
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中化合物结构式为
3.权利要求1的药学上可接受的盐是化合物I、II、III或IV与下列酸形成的盐盐 酸、氢溴酸、硫酸、碳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、 苯磺酸、对甲苯磺酸或精氨酸。
4.一种制备权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐的中间体V或VI
5.-种权利要求4的中间体V的制备方法，包括将消旋的1_(四氢吡咯-I-甲基)-1，2，3，4_四氢异喹啉与氯甲酸苄酯在溶剂丙酮和 去酸剂碳酸钾存在下中反应得到消旋的1_(四氢吡咯-1-甲基)-2-(苄氧羰基)_1，2，3， 4-四氢异喹啉，再与L- (-) - 二对甲基二苯甲酰酒石酸溶于异丙醇成盐，并用异丙醇和异丙 醚混合溶剂重结晶，析出固体再用丙酮重结晶，所得精制品用NaOH水溶液处理后，以乙醚 萃取，蒸干溶剂得无色油状物，将无色油状物溶于乙酸水溶液中，加入催化剂钯碳后进行氢 解脱苄基后得中间体V。
6. 一种权利要求4的中间体VI的制备方法，包括将消旋的1_(四氢吡咯-I-甲基)-1，2，3，4_四氢异喹啉与氯甲酸苄酯在溶剂丙酮和 去酸剂碳酸钾存在下中反应得到消旋的1_(四氢吡咯-1-甲基)-2-(苄氧羰基)_1，2，3， 4-四氢异喹啉，再与D- (+) - 二对甲基二苯甲酰酒石酸溶于异丙醇成盐，并用异丙醇和异丙 醚混合溶剂重结晶，析出固体再用丙酮重结晶，所得精制品用NaOH水溶液处理后，以乙醚 萃取，蒸干溶剂得无色油状物，将无色油状物溶于乙酸水溶液中，加入催化剂钯碳后进行氢 解脱苄基后得中间体VI。
7.权利要求1的化合物的制备方法，包括+ ^Υ> 缩合剂和催化剂 《人 1N1
8.—种药物组合物，其中含有权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可 接受的载体。
9.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐用于制备预防或治疗与κ-阿片受体激 动剂有关的疾病的药物的用途。
10.权利要求9的用途，其中K-阿片受体激动剂有关的疾病是疼痛。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，具体涉及茚喹诺啉的光学异构体、其制备方法及其医药用途，本发明的光学异构体的结构式为I、II、III、IV，药理试验证明，本发明的光学异构体对κ-受体的亲和力和选择性强于消旋体MB-1c，其镇痛活性最强比消旋体MB-1c强9～10倍。
文档编号C07B57/00GK102040556SQ200910035900
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月9日 优先权日2009年10月9日
发明者于晓蓉, 刘景根, 孟霆, 张迪, 徐云根, 杭太俊, 王德传, 甘宗捷, 胡士元, 陆宏国, 陈洁 申请人:中国药科大学, 扬子江药业集团有限公司