专利名称：作为5-ht-5a受体拮抗剂的6-取代的苯并*嗪的制作方法
作为5-HT-5A受体拮抗剂的6-取代的苯并嗪 本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的6-取代的苯并嗪衍生物、它们的制备、 含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于预防和/或治 疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障 碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍(sle印disorders)、药 物滥用、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。 具体而言，本发明涉及通式(I)的化合物
权利要求
1.通式⑴的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中X 是价键、-NH-、-NH-S (0) 2-、-NH-CH2-、-CH2-、-NH-C (0) -、-CH2-NH-C (0) -,-NH-C (0) -CH2 -、-NH-C (0) -CH2NH-、-NRa-C (0) -NRb-、-NH-S (0) 2_NH_ ；R1是卤素；C1^7-烷基，其任选被OH或CN取代； C1^7-烷氧基； -NRaRb ；-C (NH2)N(OH)； 氰基； 硝基； 环烷基； 杂环烷基； 芳基； 杂芳基；或 乙烯基；其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选被一个或多个卤素、氰 基、硝基、C1-7烷基、C1-7-卤代烧基、 C1-7_轻基焼基、C1^7-氰基烷基、CV7-烷氧基、-NRaRb、3-至7-元单环环烷基取代；且其中所述的乙烯基任选被苯基或者5-或6-元单环杂芳基取代；Y 是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；R2是环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；或与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环 烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、羟基、Cw-烷基、CV7-烷氧基、3-至7-元单环环烷 基取代；且Ra和Rb各自独立地是氢或C"-烷基；或者其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1或2所述的式(Ia)的化合物
4.根据权利要求3所述的化合物，其中R1是选自吡啶基、嘧啶基、[1,3,4] P恶二唑基和2H-四唑基的杂芳基；其中所述杂芳基 任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基和环丙基取代；R2是
5.根据权利要求1至4所述的化合物，其选自N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1，3] 口恶嗪-2， 6-二胺，N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] 口恶嗪-2， 6-二胺，N6- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-N2- (R)-茚满-1-基-4H-苯并[d] [1，3]喷嗪-2， 6-二胺，外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3] W恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3] P恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡 啶-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧 啶-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-2，6-二胺，外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3]巧恶嗪_2，6-二胺，N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]巧i.二唑 _2_ 基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2- (5-氟-茚满-1-基)-N6- (5-甲基-[1，3，4]曰恶二唑-2-基)-4H-苯并 [d][l，3] W恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4] P恶二 唑-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪 _2，6-二胺，N6-(5-环丙基-[1，3，4] P恶二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d] [1,3]巧恶’嗪-2，6-二胺，N6- (2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2- (7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d] [1，3] ^ 嗪-2，6-二胺，N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4] 口恶二唑 _2_ 基)-4H-苯并[d][l，3]略 嗪-2，6-二胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4]喷二唑 _2_基)-4H-苯并[d] [ 1，3]螺嗪-2，6-二胺，N2- (7-甲氧基-茚满-1-基)-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4] 恶二唑_2_基)-4H-苯并 [d] [1,3] P恶嗪-2，6-二胺，N2-(4-甲氧基-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4] 恶二 唑-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-2，6- 二胺，和N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4] 5恶.二唑-2-基)-4H-苯并[d] [1,3]，恶嗪 _2，6-二胺。
6.根据权利要求1所述的式(Ib)的化合物
7.根据权利要求6所述的化合物，其中R1是甲基；-N(CH3)2 ；环丙基；苯基；和选自以下的杂环烷基
8.根据权利要求1、2、6或7所述的式(Ib)的化合物，其选自N，N-(二甲 基)-N' -{2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基}-磺酰胺，哌啶-1-磺酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3]巧恶嗪-6-基]-酰胺， 吗啉-4-磺酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-N，N- (二甲基)-N‘ - {2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃_3_基氨基)-4H-苯 并[d][l，3] P恶嗪-6-基}-磺酰胺，哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3] P恶嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N，N-(二甲基)-N' -{2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3] P恶嗪-6-基}-磺酰胺，外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-吗啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N，N-(二甲基)-N' -{2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] 嗪-6-基}_磺酰胺，4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(1 )-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d] [1， 3] P恶嗪-6-基}-酰胺，4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)_茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]巧恶 嗪-6-基]-酰胺，N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 5恶嗪-6-基]-甲磺酰胺， 环丙烷磺酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] 5恶嗪-6-基]-酰胺， N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ρ恶嗪-6-基]-苯磺酰胺， 外消旋-N，N-(二甲基)-N ‘ -{2-(色满-4-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3]巧恶 嗪-6-基}_磺酰胺，环丙烷磺酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][l，3]巧恶嗪-6-基)-酰胺，N，N-(二甲基)-N' -{2-环庚基氨基-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪_6_基-}-磺酰胺，^(2-环庚基氨基-4!1-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基)-苯磺酰胺，外消旋-N_[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪_6_基]-甲磺酰胺，外消旋-环丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H_苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ恶嗪-6-基]-苯 磺酰胺，环丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4Η-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， N- [2- (2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3]巧恶嗪-6-基]-苯磺酰胺， N，N- (二甲基)-N' - {2- (2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 口恶嗪-6-基}-磺 酰胺，环丙烷磺酸[2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ^ 嗪-6-基]-酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-甲磺酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-苯磺酰胺，环丙烷磺酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺，和 N- [2- (3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] P恶嗪-6-基]-苯磺酰胺。
9.根据权利要求1所述的式(Ic)的化合物
10.根据权利要求9所述的化合物，其中 R1是甲基或环丙基；Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-； R2是环辛基；苯基，其任选被一个或多个CV7-烷氧基和环丙基取代； 呋喃基；或与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其选自
11.根据权利要求1、2、9或10所述的化合物，其选自环丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]巧恶嗪-6-基]-酰胺， 环丙烷羧酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-环丙烷羧酸[2- (5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] 1，3]，恶嗪-6-基]-酰外消旋-环丙烷羧酸[2- (8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基]-酰胺，环丙烷羧酸[2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]巧恶嗪-6-基]-酰胺，N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 口恶嗪-6-基]-乙酰胺， N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 口恶嗪_6_基]-乙酰胺， 环丙烷羧酸l2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][l，3] ^ 嗪-6-基}_酰胺，外消旋-环丙烷羧酸[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]巧恶嗪-6-基]-酰胺， 环丙烷羧酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][l，3]，恶嗪-6-基)-酰胺， 环丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][l，3]气恶嗪-6-基]-酰胺， 环丙烷羧酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺，和 环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基)-酰胺。
12.根据权利要求1所述的式(Id)的化合物
13.根据权利要求12所述的化合物，其中 R1是卤素； 甲氧基； 咪唑基；或杂环烷基，其选自9-甲基-3-氧杂-7，9- 二氮杂-二环[3. 3. 1]壬-7-基、9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3. 3. 1]壬-7-基、
14.根据权利要求1、2、12或13所述的化合物，其选自Ν-[2-((ΙΟ-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧悉嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，外消旋-2-氯-N- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3]气i嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-2- (4-异丙基-哌嗪-1-基)-N- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃_3_基 氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)_4H_苯并 [d][l，3] P恶嗪-6-基]-乙酰胺，N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-6-基]_2_甲氧基-乙酰胺， 外消旋-N_[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪_6_基]-2-甲氧 基-乙酰胺，外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，2- [4- (2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-N- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d] [ 1， 3] P恶嗪-6-基]-乙酰胺，2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] 1，3]巧f嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，2-(4-甲基-哌嗪-1-基)4-{2-[(1 )-(1，2，3，4-四氢-萘 基)氨基]-4H-苯并 [d][l，3] ρ恶嗪-6-基}-乙酰胺，2-吗啉-4-基-N-{2-[ (R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d] [1,3]喘 嗪-6-基}_乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N- [2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]气悉嗪-6-基]_2_吗 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]气§嗪-6-基]_2_吗 啉-4-基-乙酰胺，^[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3] ρ恶嗪-6-基]-2-硫吗啉-4-基-乙 酰胺，2-(1,1- 二氧代-1 λ 6-硫吗啉-4-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基]-乙酰胺，2-咪唑-1-基4-[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3] 口恶嗪_6_基]-乙酰胺，Ν-[2-((ΙΟ-茚满-1-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基]-2-W-(2，2，2-三 氟-乙基)_哌嗪-ι-基]-乙酰胺，N- {2- [ (5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d] [ 1，3] 恶嗪-6-基} -2- (4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][l，3] 恶嗪_6_基}_2_吗 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，^(2-环庚基氨基-4!1-苯并[d] [1,3] ρ恶嗪-6-基)-2-甲基-哌嗪-1-基)-乙 酰胺，2- (3-羟基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯 并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N- [2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]巧f嗪-6-基]-2- 甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，外消旋-N- [2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] P恶嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙 酰胺，2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧恶 嗪-6-基]-乙酰胺，2-吗啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]略嗪-6-基]-乙 酰胺，N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3]，恶嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d]l，3] 恶嗪_6_基]-2-(3-甲氧基 甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，Ν-[2-((ΙΟ-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧骚嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲 基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，^(2-环辛基氨基-4!1-苯并[d] [1,3] P恶’嗪-6-基)-2-甲基-哌嗪-1-基)-乙 酰胺，内-N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ρ恶嗪-6-基]-2- (9-甲基_3_氧 杂-9-氮杂-二环[3. 3.1]壬-7-基)-乙酰胺，2- ((3SR，5SR) -3，5-双-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N- [2- ((R)-茚满-1-基 氨基)-4Η-苯并[d][l，3] 恶嗪-6-基]-乙酰胺，和Ν-[2-((ΙΟ-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-2-(9-甲基 _3_ 氧 杂-7，9-二氮杂-二环[3. 3. 1]壬-7-基)-乙酰胺。
15.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中X是价键、-CH2-、-CH2-NH-C( 0) -、-NH-、-NH-C (0)-,-NH-C (0) -CH2-^-NH-C (0) -CH2-NH-、-NH-CH2-、-NH-S (0) 2_ 或-NRa-C (0) -N Rb-，其中Ra和Rb是H或Cp7烷基。
16.根据权利要求1至15中任意一项所述的化合物，其中X是价键、-NH-、-NH-C(0)-、 -NH-C (0) -CH2-、-NH-CH2-、-NH-S (0) 2_ 或-NRa-C (0) -NRb-,其中 Ra 和 Rb 是 H 或甲基。
17.根据权利要求1至16中任意一项所述的化合物，其中R1是 卤素；C1-7-烷基，其任选被OH或Cp7烷氧基取代； C1^7-烷氧基；-NRaRb，其中Ra和Rb是H或C1^烷基；-C (NH2)N(OH)；氰基；硝基；环烷基；杂环烷基，其任选被一个或多个CV7-烷基、C1^7-卤代烷基、CV7-羟基烷基、C1^7-烷氧 基-烷基、5-至9-元单环或二环杂环烷基取代； 芳基，其任选被一个或多个卤素取代；杂芳基，其任选被一个或多个Cu-烷基、CV7-卤代烷基、3-至7-元单环环烷基取代；或乙烯基，其任选被苯基或者5-或6-元单环杂芳基取代。
18.根据权利要求1至17中任意一项所述的化合物，其中R1是 卤素；C1-7-烧基；-NRaRb，其中Ra和Rb是H或C1^烷基； 环烷基；杂环烷基，其任选被一个或多个CV7-烷基取代；或 杂芳基，其任选被一个或多个CV7-烷基、3-至7-元单环环烷基取代。
19.根据权利要求1至18中任意一项所述的化合物，其中R1是异丙基、NH2、环丙基、被 甲基取代的哌嗪基、被甲基或环丙基取代的[1，3，4]巧恶二唑基、吡啶基或噻唑基。
20.根据权利要求1至19中任意一项所述的化合物，其中Y是价键、 CH2-或-CH2-CH2-O-。
21.根据权利要求1至20中任意一项所述的化合物，其中Y是价键。
22.根据权利要求1至21中任意一项所述的化合物，其中R2是 环烷基；芳基，其任选被一个或多个CV7-烷氧基或3-至7-元单环环烷基取代； 杂芳基，其任选被一个或多个CV7-烷基取代；或与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其任选被一个或多个卤素、CV7-烷基或 CV7-烷氧基取代。
23.根据权利要求1至22中任意一项所述的化合物，其中R2是 环烷基；或与苯并环稠合的5-或6-元环烷基，其任选被一个或多个卤素或C"-烷氧基取代。
24.根据权利要求1至23中任意一项所述的化合物，其中R2是环庚基、环辛基、被一个甲氧基取代的1，2，3，4_四氢-萘基、任选被一个氟或甲氧基取代的茚满基。
25.根据权利要求1至M中任意一项所述的化合物，其中R2是
26.根据权利要求1所述的式(I)化合物，其选自(2-甲氧基-苄基)-(6-硝基-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-2-基)-胺， 00-妒-茚满-1-基-4!1-苯并[d][l，3]巧悉嗪-2，6-二胺，Ν-[2-((ΙΟ-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，N2-(2-甲氧基-苄基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-2，6- 二胺， 外消旋-甲氧基_2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并[d] [1，3] 嗪-2-基)-胺，外消旋-N2-(4-甲氧基_2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][l，3] 恶嗪_2， 6-二胺，环丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-2-氯-N- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3] 恶嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][l，3]巧恶嗪-2，6-二胺， 外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d] [1,3]，恶’嗪-2，6- 二胺， 外消旋-2- (4-异丙基-哌嗪-1-基)-N- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃_3_基 氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧恶嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，外消旋-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃_3_基 氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧恶嗪-6-基]-脲，外消旋-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃_3_基 氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-1-甲基-脲，外消旋-1-异丙基甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并 [d][l，3] P恶嗪-6-基]-脲，外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)_4H_苯并 [d][l，3] ρ恶嗪-6-基]-乙酰胺，环丙烷羧酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]巧恶嗪-6-基]_2_甲氧基-乙酰胺，外消旋-环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H_苯并M [1,3]噁 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N_[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 噁嗪_6_基]-2-甲氧 基-乙酰胺，外消旋-N2- (8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d] [1，3]噁嗪-2，6- 二胺，外消旋-环丙烷羧酸[2- (8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 噁嗪-6-基]-酰胺，外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 噁 嗪-6-基]-乙酰胺，环丙烷羧酸[2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 噁嗪-6-基]-酰胺，N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 噁嗪-6-基]-2-(4-甲基-噁 嗪-1-基)_乙酰胺，N，N-(二甲基)-N' -{2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1，3]噁嗪-6-基}-磺 酰胺，2- [4- (2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-N- [2- (2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d] [ 1， 3] 噁嗪-6-基]-乙酰胺，2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][l，3]噁 嗪-6-基]-乙酰胺，哌啶-1-磺酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] ρ恶嗪-6-基]-酰胺， 吗啉-4-磺酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d]l，3] ρ恶嗪-6-基]-酰胺， (6-溴-4H-苯并[d] [1，3]巧i嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺， 00-妒-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4!1-苯并[d][l，3] 口恶嗪 _2，6_ 二胺， 外消旋-N2- (6-氟-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d] [1，3]巧恶嗪-2，6- 二胺，N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1，3]噁嗪-2， 6-二胺，N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3] 噁嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙 酰胺，2-(4-甲基-哌嗪-1-基)4-{2-[(1 )-(1，2，3，4-四氢-萘 基)氨基]-4H-苯并 [d][l，3]噁嗪-6-基}-乙酰胺，2-吗啉-4-基-N-{2-[ (R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d] [1,3]喻 嗪-6-基}_乙酰胺，2- (2-甲氧基-乙基氨基)-N- {2-[ (R) - (1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并 [d][l，3] P恶嗪-6-基}-乙酰胺，2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-N-{2-[(R)-(l，2，3，4-四氢-萘基)氨基]-4H-苯并[d][l，3] P恶‘嗪-6-基}_乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2- (2-甲氧基-乙基氨基)-乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3]巧恶 嗪-6-基]-2- (2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6- (4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1，3] 口恶嗪-2， 6-二胺，N6- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-N2- (R)-茚满-1-基-4H-苯并[d] 1，3]，悉嗪-2，6- 二胺，N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]气f嗪-6-基]-乙酰胺， 外消旋-N，N- (二甲基)-N‘ - {2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃_3_基氨基)-4H-苯 并[d][l，3] P恶嗪-6-基}-磺酰胺，哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3]气i嗪-6-基]-酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 口恶嗪_6_基]-乙酰胺， 外消旋-(6-溴-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺， 外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-2-基)- -甲氧基-2，3-二氢-苯并呋 喃-3-基)_胺，外消旋-N- [2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-6-基]_2_吗 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N- [2- (5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3]巧恶嗪-6-基]-2-吗 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3] P恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3] ρ恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡 啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] ^m -2,6- 二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧 啶-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N，N-(二甲基)-N' -{2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-6-基}_磺酰胺，外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H_苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-吗啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N，N-(二甲基)-N' -{2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] 嗪-6-基}_磺酰胺，^[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基]-2-硫吗啉-4-基-乙 酰胺，2-(1,1- 二氧代-1 λ 6-硫吗啉-4-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3]，恶嗪-6-基]-乙酰胺，2-咪唑-1-基4-[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3]，悉嗪_6_基]-乙 酰胺，2- (2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] 1，3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ^恶嗪-6-基]-2- (2-甲氧基-乙基 氨基)_乙酰胺，N-[2-(00-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧悉嗪-6-基]-2-W-(2，2，2-三 氟-乙基)_哌嗪-ι-基]-乙酰胺，4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(1 )-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d]l， 3]巧f嗪-6-基}-酰胺，4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)_茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-酰胺，2_((外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3. 2. 1]辛-3-基氨基)4-{2-[(1 )-(1，2，3，4-四 氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][l，3]气i’嗪-6-基}-乙酰胺，外消旋-(6-溴-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)_胺， 外消旋-N2-色满-4-基-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-2，6-二胺， N-[2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]，恶嗪-6-基]_2_ ((外)-8-异丙 基-8-氮杂-二环[3. 2. 1]辛-3-基氨基)-乙酰胺，N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-4H-苯并[d][l，3] ρ恶嗪_2，6-二胺， N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-6-基]-甲磺酰胺， 环丙烷磺酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3]巧f嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪 _2，6-二胺，环丙烷羧酸l2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][l，3] ^嗪-6-基}_酰胺，N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 恶嗪-6-基]-苯磺酰胺， N- {2- [ (5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d] [ 1，3] P恶嗪-6-基} -2- (4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][l，3] 恶嗪_6_基}_2_吗 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] ^ 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，妒-(2-苯氧基-乙基)-4!1-苯并[d][l，3]巧悉’嗪-2，6-二胺， N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-2,6- 二胺， N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-2，6- 二胺， 外消旋-环丙烷羧酸[2_(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-N，N — (二甲基)-N' -{2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] ^ 嗪-6-基}_磺酰胺，N2-环庚基-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-2，6-二胺，^(2-环庚基氨基-4!1-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基)-2-甲基-哌嗪-1-基)-乙 酰胺，N6-苄基-N2-环庚基-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-2，6-二胺， 环丙烷羧酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][l，3]巧恶嗪-6-基)-酰胺， 环丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧恶嗪-6-基]-酰胺， 环丙烷磺酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基)-酰胺， N2-环庚基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d] 1，3]巧f、嗪-2，6- 二胺， N，N-(二甲基)-N' -{2-环庚基氨基-4H-苯并[d][l，3] 恶嗪_6_基-}-磺酰胺， ^(2-环庚基氨基-4!1-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基)-苯磺酰胺， N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]巧恶二唑_2_基)-4H-苯并[d] [1， 3] P恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ恶嗪-6-基]-甲 磺酰胺，外消旋-环丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] ^ 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基]-苯 磺酰胺，N2-环庚基-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d] [1,3] 口恶嗪_2，6_ 二胺， 外消旋-N2- (5-氟-茚满-1-基)-N6- (5-甲基-[1，3，4]巧悉二唑-2-基)-4H-苯并 [d][l，3] P恶嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]巧i二 唑-2-基)-4H-苯并[d][l，3]气悉嗪_2，6-二胺，环丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H_苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， N- [2- (2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] P恶嗪-6-基]-苯磺酰胺， N，N-(二甲基)-N' -{2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d]l，3] ^恶嗪_6_基}-磺 酰胺，N6-(5-环丙基-[1，3，4] W恶二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d] [1,3]巧悉嗪_2，6-二胺，N6- (2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2- (7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d] [1，3]巧恶’ 嗪-2，6-二胺，环丙烷磺酸[2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ^ 嗪-6-基]-酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] ^ 嗪-6-基]-甲磺酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]巧恶 嗪-6-基]-苯磺酰胺，2- (3-羟基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N- [2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯 并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-乙酰胺，2-(00-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] ^m -6-甲腈， N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4] 口恶二唑 _2_ 基)_4H_ 苯并[d][l，3]碌 嗪-2，6-二胺，妒-(3-环丙基-苯基)-4!1-苯并[d][l，3]，恶嗪-2，6-二胺，外消旋-N- [2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-6-基]-2- 甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，外消旋-N- [2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙 酰胺，2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-乙酰胺，2-吗啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]喻嗪-6-基]-乙 酰胺，1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-基)-3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-脲， 妒-(3-环丙基-苯基)-#-(1!1-咪唑-2-基甲基)-4!1-苯并[d] [1,3] 恶嗪-2，6-二胺，N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3]气悉嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，N2-(3-环丙基-苯基)-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-2，6- 二胺， 环丙烷羧酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， (6-氨基甲基-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺， N-羟基-2-(( -茚满-I-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P恶嗪-6-甲脒，N2- (2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-7-基)-N6- (1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并 [d][l，3] P恶嗪 _2，6-二胺，4-氟4-[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d]l，3] P恶嗪-6-基甲基]-苯甲酰胺，(R)-茚满-1-基-[6-(5-甲基-[1，2，4]气f 二唑-3-基)-4H-苯并[d][l，3]巧恶 嗪-2-基]-胺，(R)-茚满-1-基-(6-乙烯基-4H-苯并[d] 1，3]略嗪-2-基)-胺， N' -{2-[(3-环丙基苯基)氨基]-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基}-N，N-二甲基磺 酰胺，N6-苄基-N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪_2，6-二胺， 1-[2-(3_环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]气悉嗪-6-基]_3_(1_异丙基-哌 啶-4-基)_脲，N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3]巧恶嗪_2，6-二胺，1- [2- (2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-7-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ^ 嗪-6-基]-3-异丙基-脲，(R)-茚满-1-基 ((E)-苯乙烯基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶’嗪-2-基]-胺， 外消旋-2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] ^ 嗪-6-甲腈，夕卜消旋-2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并M [1,3]巧恶嗪-6-甲腈， (R)-茚满-I-基-W_((E)-2-吡啶-3-基-乙烯基)-4H-苯并[d] [1,3] ^ 嗪-2-基]-胺，N2- (7-甲氧基-茚满-1-基)-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4] 口恶二唑_2_基)-4H-苯并 [d][l，3] P恶嗪 _2，6-二胺，N2- (4-甲氧基-2，3- 二氢-苯并呋喃-3-基)-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4] P恶二 唑-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪 _2，6-二胺，N- [2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-6-基]-2- (3-甲氧基 甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，Ν-[2-((ΙΟ-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲 基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，N2- (5-氟-茚满-1-基)-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4]嘴二唑 _2_ 基)-4H-苯并[d] [ 1， 3] 恶、嗪 _2，6-二胺，环丙烷磺酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4Η-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， N- [2- (3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] Ti^ -6-基]-苯磺酰胺， 1- [2- (3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d] 1，3] P恶嗪-6-基]_3_异丙基-脲， (6-环丙基-4H-苯并[d] [1，3]气f嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺， N2-环辛基-4H-苯并[d][l，3]巧恶嗪-2，6-二胺，1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3] ρ恶嗪-6-基)-3-异丙基-脲， 环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][l，3] ρ恶嗪-6-基)-酰胺，N-(2-环辛基氨基-4H-苯并[d] [1,3] 恶嗪-6-基)-2-甲基-哌嗪-1-基)-乙 酰胺，内-N- [2- ((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] P恶嗪-6-基]-2- (9-甲基_3_氧 杂-9-氮杂-二环[3. 3.1]壬-7-基)-乙酰胺，2-((3SR，5SR) -3，5-双-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N- [2- ((R)-茚满-1-基 氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-乙酰胺，和Ν-[2-((ΙΟ-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] Wi’嗪-6-基]-2-(9-甲基 _3_ 氧 杂-7，9-二氮杂-二环[3. 3. 1]壬-7-基)-乙酰胺。
27.根据权利要求1至沈中任意一项所述的化合物，其中所述化合物 选自环丙烷羧酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， (R) -N2-茚满-1-基-4-H-苯并[d] [1，3]巧恶嗪-2,6- 二胺，环丙烷羧酸[2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ρ恶嗪-6-基]-酰胺，N2-(R)_茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d] 1，3] P恶嗪-2，6- 二胺， N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][l，3] 口恶嗪_2，6_ 二胺， N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][l，3] 口恶嗪 _2，6_ 二胺， 环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][l，3] 5 嗪-6-基)-酰胺， 环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] ρ恶嗪-6-基]-酰胺， N2-(R)_ 茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4] 口恶二唑 _2_ 基)-4H-苯并[d] [1,3] ^f-嗪-2，6-二胺，N- [2- (7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 口恶嗪-6-基]-2- 甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，N6-(5-环丙基-[1，3，4]巧i二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ恶嗪 _2，6-二胺，N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d] [1,3] 恶嗪-2，6- 二胺， 环丙烷磺酸[2-((1 )-茚满-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-酰胺， Ν-[2-((ΙΟ-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P恶嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，环丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧恶 嗪-6-基]-酰胺，1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d] [1，3] P恶嗪-6-基)-3-异丙基-脲， 或者其药学上可接受的盐或酯。
28.制备其中R^I^X和Y具有权利要求1中所给出的含义的式(I)化合物的方法，其 包括下列步骤之一a)保护化合物(1)的醇官能团，
29.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其是用权利要求观的方法 获得的。
30.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其用作药物。
31.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其用作治疗活性物质。
32.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其用作治疗活性物质，尤其 是用作用于治疗或预防与5-HT5A受体有关的疾病的治疗活性物质。
33.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其用于预防或治疗抑郁、焦 虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、 记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运 动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
34.权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物在制备药物中的用途，所述药物 用于治疗或预防与5-HT5A受体有关的疾病。
35.根据权利要求34所述的用途，其中所述药物用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分 裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴 呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金 森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
36.药物组合物，其包含至少一种权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物和 药学上可接受的赋形剂。
37.权利要求36的药物组合物，其用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、 广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障 碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学 障碍或胃肠道障碍。
38.治疗或预防与5-!11^受体有关的疾病、特别是用于治疗或预防抑郁、焦虑症、精神 分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、 痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕 金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的方法，该方法包括给人或动物施用权利要求1至27 中任意一项所述的化合物。
39.上文所述的发明。
全文摘要
本发明涉及其中X、Y、R1和R2如本文所述的式(I)的6-取代的苯并嗪衍生物以及它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明的活性化合物是5-HT5A受体拮抗剂，可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
文档编号C07D498/18GK102149697SQ200980135098
公开日2011年8月10日 申请日期2009年8月28日 优先权日2008年9月8日
发明者J·维希曼, L·斯特沃德, O·罗切, S·科尔茨韦斯基, T·沃尔特灵 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司