专利名称：一种3-氟哌啶衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及3-氟哌啶衍生物及其制备方法。
背景技术：
由于氟原子的独特性，引入有机分子中能给分子活性及其药物学性质带来戏剧性的改变，尤其是在开发具安全性，选择性药物分子方面有着明显的优势。因而吸引了越来越多的药物学家和制药公司加入含氟药物研发的行列(Klaus Muller, Christoph Faeh, Francois Diederich, Sceience,2007,317,1881, 0' Hagan, D. , Chem. Soc. Rev. ,2008,37, 308 ；Purser,S. ；Moore,P. R. ；Swallow,S. ；Gouverneur,V,.Chem. Soc. Rev. ,2008,37, 320 ； Kirk, K. L. , Org. Process Res. Dev. , 2008,12, 305 ；Isanbor, C. ；0' Hagan, D. , J. Fluorine Chem.，2006，127,992 ；Krik, K. L, J. FluorineChem.，2006，127,992)。哌啶类结构是新药研发中一类很重要的中间体。在许多药物中都含有该类结构。 而将氟原子引入哌啶分子则是新药研发的一个新方向。结构式(IV)类化合物与没有氟代的母体相比，跟5-HT1D和5-HT1D受体结合能力相当，但是其口服吸收程度要比母体提高很多(MoniqueB. van Niel，等，J. Med. Chem. 1999，42，2087-2104)。结构式(V)类化合物是T-型钙离子通道拮抗剂，可用于治疗或预防神经或精神疾病(Barrow J. C.，Lindsley C. W.，Shipe W. D.，Yang Z. ；W02007002361)。结构式(VI)和(VII)类化合物被发现有很强的抗老年痴呆症活性。结构式(VIII)类化合物据报道有抗癌作用(Fatheree，P.等， US2006135764 John, V.等，W02003043987 ；Stanton, Μ. G.等，W02008030391 ；Burger, Μ.等，W02008106692)。
权利要求
1.一种3-氟哌啶衍生物，其具有如下结构式(I)，
2. 一种如权利要求1所述的3-氟哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)式(II)所示化合物和有机卤代物，回流反应生成式(III)所示化合物；(2)式(III)所示化合物与硼氢化钠在_15°C至50°C反应生成以式(IV)所示化合物；(3)式(IV)所示化合物为底物，在有机溶剂中以钯/碳为催化剂，在室温到50°C，压力 1 5atm下氧化；反应路线如下所示
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的溶剂选自水、甲苯、二氯甲烷或乙酸乙酯。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中的有机溶剂选自醇类、 醚类、酯类或卤代烃类溶剂。
全文摘要
本发明提供一种3-氟哌啶衍生物，其具有如下结构式(I)，其中R是氢、C1-C6烷基、芳基、苄基或，R1是氢、C1-C18烷基、芳基、苄基或羟甲基，R2是C1-C6烷基、芳基、苄基或烷氧基，R2在苯环上的取代位置是2-、3-、4-、5-、或6-位或多个位置取代，上述各基团任选不被取代或被一个或多个选自由烷基、卤烷基、羟烷基、卤素、烷氧基或羟基组成的取代基取代。本发明还提供所述3-氟哌啶衍生物的制备方法。该制备方法新颖，原料和试剂便宜，反应条件温和，操作简便。所生成的1-取代基-3-氟哌啶可用作重要的新药研发中间体。
文档编号C07D211/38GK102344407SQ20101024385
公开日2012年2月8日 申请日期2010年8月3日 优先权日2010年8月3日
发明者于新民, 卢寿福, 杨凯, 汪廷汉 申请人:艾琪康医药科技(上海)有限公司