专利名称：肟类化合物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及一类具有抗肿瘤作用的化合物及 其制备方法和用途。
背景技术：
癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人 有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病 人数在120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上 升的趋势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采 用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗 癌药物存在明显的对正常机体的损伤和毒副作用，例如致突变和遗传毒性。因此，寻找有效 且具有较小机体损伤和毒副作用的抗癌药物已成为新药研究的热点。
发明内容
本发明的一个目的在于，公开一类新型结构的肟类化合物其药用盐。本发明的另一个目的在于，公开一类肟类化合物及其药用盐的制备方法。本发明的再一个目的在于，公开以一类肟类化合物及其药用盐为主要活性成分的 药物组合物。本发明还有一个目的在于，公开一类肟类化合物及其药用盐作为抗恶性肿瘤药物 方面的应用，特别是在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的用途。现结合本发明目的，对本发明内容进行详细阐述。本发明具体涉及式I结构的化合物及其药学上可接受的盐
权利要求
具有式Ⅰ结构的化合物及其药学上可接受的盐其中R1为卤素；R2，R3，R4同时或分别为氢，C1 C4烷基，C1 C4的烷氧基，卤素，硝基，腈基，苯基；R5为氢，C1 C4直链或支链烷基，被卤素、硝基、腈基、C1 C4烷基、C1 C4烷氧基、氨基、C1 C4烷酰胺基取代的苯基。FDA0000027858400000011.tif
2.如权利要求1中所述的式I化合物，为以下化合物(1)(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2-氯苯基)甲酮月亏；(2)(5,6,7,7a-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(4-氟苯基)-O-甲基甲酮肟；(3)(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2，5-二氯苯基)-0-乙基 甲酮肟；(4)(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2，6-二氯苯基)-0-丙基 甲酮肟；(5)(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2，4，6-三氯苯基)-0-异 丙基甲酮肟；(6)(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2，3，5，6-四氟苯基)甲酮肟；(7)(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2- (4H)-酮基)_ (2，3-二氯4-甲基苯 基)-0_甲基甲酮肟。
3.如权利要求1 2所述的式I化合物，药学上可接受的盐指化合物与无机酸、有机 酸成盐。
4.如权利要求3所述的式I化合物药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸 盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、 马来酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、葡萄糖酸盐、氨 基酸盐。
5.权利要求1中式I化合物的制备方法，其特征在于中间体IV与5，6，7，7a-四氢噻 吩并[3，2-c]吡啶-2-(4H)_酮在三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧 化钠或氢氧化钾存在下，以甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯为溶剂，25 120°C反应制得化合物I。
6.一种抗肿瘤的药物组合物，它包含治疗有效量的权利要求1 2任一项的式I化合 物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。
7.权利要求1 2任一项的式I化合物及其药学上可接受的盐在用于制备抗肿瘤药物 方面的应用。
8.如权利要求7所述的应用，在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的用途。
全文摘要
本发明公开了具有式Ⅰ结构的一类肟类化合物及其药学上可接受的盐，其中R1为卤素；R2，R3，R4同时或分别为氢，C1-C4烷基，C1-C4的烷氧基，卤素，硝基，腈基，苯基；R5为氢，C1-C4直链或支链烷基，被卤素、硝基、腈基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氨基、C1-C4烷酰胺基取代的苯基。本发明还公开了上述化合物的制备方法，并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在作为抗肿瘤药物，特别是在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的应用。
文档编号C07D495/04GK101967154SQ20101050299
公开日2011年2月9日 申请日期2010年10月11日 优先权日2010年10月11日
发明者刘冰妮, 刘登科, 刘颖, 刘默, 支爽, 汤立达, 陈旭, 黄长江, 龙丽 申请人:天津药物研究院