专利名称：一种他拉泊芬及其中间体的制备方法
技术领域：
本发明属于医药化学领域，具体涉及一种他拉泊芬及其中间体的制备方法。
背景技术：
他拉泊芬钠(Talaporphin sodium),其化学名为二氢P卜吩e6单天冬氨酸酰胺四
钠盐，化学结构式如下所示
权利要求
1.具有通式IV的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R优选叔丁基。
3.制备如权利要求1所述的化合物，其特征在于其具体步骤为二氢卟吩e6在缩合剂的作用下与L-天冬氨酸-4-酯于-20-80°C在溶剂中反应，反应完毕，经柱色谱纯化，得二氢卟吩e6单天冬氨酸-4-酯。
4.根据权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于二氢卟吩e6和L-天冬氨酸-4-酯以及缩合剂的摩尔比例为1: 0.5-2 1-1.5 ;所述的缩合剂为N，N' -二环己基碳二亚胺或1- (3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；所述的溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷或N’，N- 二甲基甲酰胺或其混合溶剂。
5.根据权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于所述的柱色谱为常压柱色谱或中压制备色谱或高压制备色谱。
6.应用权利要求1或2所述的化合物制备他拉泊芬，其特征在于在水解试剂的作用下，将化合物二氢卟吩e6单天冬氨酸-4-酯水解，酸化，得他拉泊芬。
7.根据权利要求6所述的他拉泊芬的制备方法，其特征在于所述的水解试剂选自NaOH或KOH或LiOH或AlCl3或LiI或三氟乙酸；所述的溶剂选自水或醇类或其混合溶剂；反应温度为0-100°C ;酸化后pH值为3-4。
8.根据权利要求6所述的他拉泊芬的制备方法，其特征在于所获得的他拉泊芬进一步与钠源成盐得他拉泊芬钠。
9.根据权利要求8所述的他拉泊芬的制备方法，其特征在于所述的钠源选自醇钠或氢氧化钠或氢化钠。
10.根据权利要求9所述的他拉泊芬的制备方法，其特征在于所述的醇钠选自甲醇钠或乙醇钠。
全文摘要
本发明属于医药化学领域，具体涉及一种他拉泊芬及其中间体的制备方法。本发明应用化合物二氢卟吩e6单天冬氨酸-4-酯作为关键中间体，采用二氢卟吩e6单天冬氨酸-4-酯水解得他拉泊芬。本发明提高了产品纯度，简化了操作，降低了对设备的要求，易于工业化生产。
文档编号C07D487/22GK103030644SQ20111029944
公开日2013年4月10日 申请日期2011年9月30日 优先权日2011年9月30日
发明者杨绍波, 李燕, 葛铭经, 侯贺增, 范传文, 张明会 申请人:齐鲁制药有限公司