专利名称：一种伊马胺的制备方法
技术领域：
本发明是一种药物中间体的制备方法，特别是涉及一种抗癌药物甲磺酸伊马替尼中间体伊马胺的合成方法，该中间体经两步即可合成甲磺酸伊马替尼。
背景技术：
伊马胺是生产抗肿瘤药物甲磺酸伊马替尼的一种重要中间体，甲磺酸伊马替尼是 (Imatinib Mesilate)是瑞士诺华公司研制的一种治疗慢性骨髓性白血病和抗肿瘤的新型药物。2001年5月，甲磺酸伊马替尼以其具有的创造性的抗肿瘤机制获得了美国FDA的特快审批，并在2002年在我国上市。目前国内生产伊马胺的技术主要采用欧洲专利EP564409公开的伊马胺的制备方法以N- (2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺为主原料，采用钯炭氢化反应21 小时，滤除固体不溶物，减压蒸出溶剂，经二氯甲烷萃取后分离得到伊马胺。但是此方法存在反应周期长，反应收率低，且采用钯炭等贵金属催化剂，需要二氯甲烷等有机溶剂萃取， 生产成本高的缺点。另外，陈娜等报道了采用铁粉还原的方法，但是此方法存在水合胼用量大，一般过量15 20倍，反应时间长，后处理需要二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，生产成本高缺点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺简单，反应周期短，成本低廉，收率高，产品性能稳定的伊马胺的合成方法。本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种伊马胺的制备方法，其特点是它以N-Q-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺为主原料，利用复合催化剂，在50 100 °C、适量溶剂条件下，滴加适量水合胼，合成伊马胺；反应液过滤固体不溶物，蒸除溶剂后，直接水洗即得伊马胺；
所述的复合催化剂为活性炭、六水合三氯化铁和六水合三氯化铝组成的混合物；且活性炭六水合三氯化铁六水合三氯化铝N42-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶) 胺的质量比为2 20: 2 20: 1:155 620;
或者，所述的复合催化剂为活性炭、六水合三氯化铁、六水合三氯化铝和二水氯化铜组成的混合物，且活性炭六水合三氯化铁六水合三氯化铝二水氯化铜N-(2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺的质量比为2 20:2 20:1:0. 5 4:155 620 ； 所述的六水合三氯化铝与水合胼的质量比为1:60 250。本发明方法的反应路线如下
权利要求
1.一种伊马胺的制备方法，其特征在于它以N-Q-甲基-5-硝基苯)-4-(3-批啶-2-嘧啶)胺为主原料，利用复合催化剂，在50 100 °C、适量溶剂条件下，滴加适量水合胼，合成伊马胺；反应液过滤固体不溶物，蒸除溶剂后，直接水洗即得伊马胺；所述的复合催化剂为活性炭、六水合三氯化铁和六水合三氯化铝组成的混合物；且活性炭六水合三氯化铁六水合三氯化铝N42-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶) 胺的质量比为2 20: 2 20: 1:155 620;或者，所述的复合催化剂为活性炭、六水合三氯化铁、六水合三氯化铝和二水氯化铜组成的混合物，且活性炭六水合三氯化铁六水合三氯化铝二水氯化铜N-(2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺的质量比为2 20:2 20:1:0. 5 4:155 620 ；所述的六水合三氯化铝与水合胼的质量比为1:60 250。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于所述的溶剂选自甲醇、甲苯、乙醇、乙腈、氯仿、异丙醇、正丁醇。
3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于所述的六水合三氯化铝与溶剂的质量比为1:1000 5000。
全文摘要
本发明是一种伊马胺的制备方法，其特征在于它以N-(2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶-2-嘧啶)胺为主原料，利用复合催化剂，在50～100℃、适量溶剂条件下，滴加适量水合肼，合成伊马胺；反应液过滤固体不溶物，蒸除溶剂后，直接水洗即得伊马胺。本发明以活性炭、六水合三氯化铁、六水合三氯化铝、二水合二氯化铜复合催化剂催化合成伊马胺。本发明方法具有产品收率高，生产成本低，操作简便，反应时间短的优点。
文档编号C07D401/04GK102485719SQ20111030239
公开日2012年6月6日 申请日期2011年10月9日 优先权日2011年10月9日
发明者张久彦, 王富干, 贾月存 申请人:连云港盛和生物科技有限公司