专利名称：1，3－二取代－3－芳基丙烯类化合物制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化工技术领域的化合物的合成方法及应用，具体是由金属钯配合物催化的烯丙基碳酸酯和芳基苯硼酸反应，高效率、高选择性地合成1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物，还涉及将1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物经过简单氧化即可方便合成芳基丙酸类抗炎镇痛药。
背景技术：
Suzuki-Miyaura反应是重要的碳碳键构建反应，至今为止已开发了多种亲电试剂与有机硼酸化合物的交叉偶联反应[(a) Fu, G. C. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1555. (b) Martin, R. ； Buchwald, S. L. Acc. Chem. Res. 2008，41, 1461. (c) Kotha, S.； Lahiri, K. ； Kashinath, D. Tetrahedron 2002, 58, 9633. (d) Miyaura, N. ； Suzuki, A. Chem. Rev. 1995，95, 2457.]。但烯丙醇衍生物与有机硼酸化合物的偶联反应报导却很少，且其研究主要局限在烯丙基伯醇衍生物的偶联反应中(Pigge，F. C. Synthesis 2010, 1745.)。Hayashi等开发的1，3-二取代烯丙基仲醇与芳基硼酸的偶联反应，但反应需要大量碱存在(Uozumi, Y. ； Danjo, H. ； Hayashi, T. J. Org. Chem. 1999，64, 3384.)。目前还缺少高效、高选择性、环境友好的烯丙基一芳基偶联反应。1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物可有效制备芳基丙酸类抗炎镇痛药(陈志龙，吴毓林，伍贻康，有机化学，2002, 22，22)，是一重要的有机化合物。虽然有一些方法制备1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物，但其原料主要用芳基格氏试剂、芳基锌试剂或芳基铝试剂等强反应性亲核试剂。其反应原料需要预先制备，反应条件苛刻[(a) Lauer, Α. M. ； Mahmud, F. ； ffu, J. J. Am. Chem. Soc. 2011，133, 9119. (b) Selim, K. B.； Nakanishi, H. ； Matsumoto, Y. ； Yamamoto, Y. ； Yamada, K. ； Tomioka, K. J. Org. Chem. 2011, 76, 1398. (c) Polet, D. ； Rathgeb, X. ； Falciola, C. A. ； Langlois, J. -B. ； Hajjaji, S. E. ； Alexakis, A. Chem. Eur. J. 2009, 15, 1205. (d) Gao, F.； Lee, Y. ； Mandai, K. ； Hoveyda, A. H. Angew. Chem., Int. Ed. 2010， 49, 8370·]。因此开发高效、高选择性、环境友好的烯丙基一芳基偶联反应，制备1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种高效、高选择性、环境友好的1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的制备方法。本发明的另一个目的是提供1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的用途。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案
本发明所述的1，3—二取代一 3—芳基丙烯类化合物制备方法，具体为在含水有机溶剂中，以烯丙基碳酸酯类化合物I和芳基硼酸类化合物II为原料，以Pd(OAc)2与配体配位作用生成的钯配合物为催化剂，进行烯丙基一芳基偶联反应，制得1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物III。 根据本发明的技术方案，通过如下烯丙基一芳基偶联反应过程
权利要求
1. 一种1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物制备方法，其特征在于该方法具体为在含水有机溶剂中，以烯丙基碳酸酯类化合物I和芳基硼酸类化合物II为原料，以 Pd(OAc)2与配体配位作用生成的钯配合物为催化剂，进行烯丙基一芳基偶联反应，制得1， 3 一二取代一 3 —芳基丙烯类化合物III ；其中
2.根据权利要求1所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物制备方法，其特征在于所述的烯丙基碳酸酯、芳基硼酸、Pd(OAc)2、配体和水的摩尔比为1 :1 一 2 0. 001 -0. 05 0. 001 - 0. 1 1 - 50。
3.根据权利要求1或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物制备方法，其特征在于所述配体为，
4.根据权利要求1或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物制备方法，其特征在于所述的有机溶剂是四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、乙醚、甲醇、 乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙腈。
5.根据权利要求1所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物制备方法，其特征在于所述的烯丙基一芳基偶联反应温度为0°c 100°C。
6.根据权利要求1或5所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物制备方法，其特征在于所述的烯丙基一芳基偶联反应时间为4 - 48小时。
7.根据权利要求1所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物制备方法，其特征在于所述烯丙基碳酸酯类化合物I为(R)-构型的烯丙基碳酸酯时，制备得到(S)-构型的-1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物。
8.根据权利要求1所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物制备方法，其特征在于所述烯丙基碳酸酯类化合物I为(S)-构型的烯丙基碳酸酯时，制备得到(R)-构型的1， 3 一二取代一 3 —芳基丙烯类化合物，手性转换完全。
9.一种如权利要求1至8任一项所述方法制得的1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的应用，其特征在于该1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物作为手性原料用于制备手性抗炎镇痛药萘普生。
10.根据权利要求9所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的应用，其特征在于所述1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物在氧化剂和碱存在下，于叔丁醇和水溶剂中，经过氧化反应制得萘普生。
全文摘要
本发明公开一种1，3－二取代－3－芳基丙烯类化合物制备方法及应用，以Pd(OAc)2与配体配位作用生成的钯配合物为催化剂，将烯丙基碳酸酯类化合物和芳基硼酸类化合物反应制得1，3－二取代－3－芳基丙烯类化合物。该方法所使用的钯催化剂易于获得，反应条件温和，利用手性底物可以得到构型翻转的手性产物，手性转化率高，所得1，3－二取代－3－芳基丙烯类化合物易于转化和衍生化，可用于制备芳基丙酸类抗炎镇痛药。
文档编号C07D317/12GK102432425SQ20111030461
公开日2012年5月2日 申请日期2011年10月10日 优先权日2011年10月10日
发明者张勇健, 李晨光, 赵景明, 邢菊香 申请人:上海交通大学