专利名称：1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制备方法
1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制备方法本申请要求于2010年07月23日提交的欧洲申请号10170633.1的权益，通过引
用将其结合在此。本发明涉及一种1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特别是3- 二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的生产方法，它们例如作为药物制剂和农业化学品的中间体是有用的。另外，本发明还涉及一种取代的3-氯氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特别是3-氯氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的合成方法。美国专利5，498，624描述了 3_ 二氟甲基_1_甲基_1Η_吡唑_4_羧酸衍生物类的制备，它们是生产吡唑甲酰胺杀菌剂的中间体。W02008/053043披露了二氟甲基-取代-吡唑_4_羧酸酯的一种合成方法。该合成是通过使4，4，4_三卤素-取代的乙酰乙酸酯衍生物与氯硅烷在镁或元素周期表的第1、
2、3、4或12族的其他金属存在下反应并且随后使反应产物与肼或肼衍生物反应而进行。本发明的一个目的是提供一种1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的合成方法，该方法允许高效并且尤其是高选择性并且是一种环境有益的方法。根据本发明的方法还可以利用工业级可得的起始材料(例如一氯二氟乙酰氯(CDFAC))。因此本发明涉及如下化学式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的一种生产方法
权利要求
1.一种生产化学式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的方法
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1是甲基、乙基、正丙基或异丙基，优选乙基。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中R2是甲基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中X是Cl并且Y是F。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该还原反应用氢在氢化催化剂存在下进行，该氢化催化剂优选地选自来自元素周期表的第VIII族的金属，更加优选地包含选自镍、钯、钼和铑中的至少一种金属，最优选为拉尼镍和钯。
6.根据权利要求5所述的方法，其中该催化剂是负载的催化剂，优选地利用选自氧化铝、氧化硅和碳的载体，特别为负载的钯，更加特别为碳载体上的钯(Pd/c)或者碳载体上的氢氧化钯(Pd(0H)2/C)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中该反应的温度为-10°C至150°C，特别为20°C至120°C，更加特别为40°C至120°C。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该反应的压力为从I巴绝对值至30巴绝对值并且其中氢与化学式(II)的化合物的摩尔比为I至1000，特别是I至100。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中该还原反应在至少一种添加剂存在下进行，特别是在选自有机碱、无机碱或盐的至少一种添加剂，更加特别地是在K2co3、NH4CUNH4F, CsF和硼砂中的至少一种的存在下，优选在至少CsF下进行。
10.一种用于生产化学式II的化合物的方法
11.根据权利要求10所述的方法，其中X是Cl并且Y是F。
12.根据权利要求10和11中任一项所述的方法，其中步骤(b)中的反应在氢氟烷溶齐U、优选地在1，1，1，3，3_五氟丁烷中进行。
13.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该化学式II的化合物根据权利要求10至12中任一项获得。
14.根据权利要求1至13获得的化学式(I)的化合物作为制备农用化学或药物活性化合物时的中间体的用途。
15. 一种用于生产农用化学或药物活性化合物的方法，其包含根据权利要求14的用 途。
全文摘要
在此披露了用于化学式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯或1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸对应的游离酸的生产方法其中Y是H、F或具有从1至12个碳原子的任选地被至少一个卤原子取代的一个烷基基团、芳烷基基团或芳基基团，R1是H或一个有机残基，R2是H或一个有机残基，该方法包括将一种具有化学式(II)的化合物其中Y如上所定义X是Cl、Br或I，R1’是H或一个有机残基，R2’是H或一个有机残基，经受一个还原反应。
文档编号C07D231/14GK103068805SQ201180040776
公开日2013年4月24日 申请日期2011年7月22日 优先权日2010年7月23日
发明者马克思·约瑟夫·布劳恩, 亚尼斯·焦恩泽姆斯 申请人:索尔维公司