专利名称：7-氯-6-苯磺酰氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂*的制备的制作方法
技术领域：
本发明属化学合成领域，涉及一种用于治疗神经系统紊乱相关症状的5-HT2。受体激动剂7-卤代-6-取代氨基_2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂类衍生物的制备方法，更具体地说，涉及7-氯-6-苯磺酰氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂及其相应中间体化合物的制备方法。
背景技术：
7-卤代-6-取代氨基-2，3，4，5_四氢-1H-苯并[d]氮杂类衍生物是神经递质血清素(5-羟色胺，5-HT)的受体激动剂。5-HT具有5-HT2等至少七种受体的异源群体，因而产生了丰富的药理学性质。5-HT2。是血清素5-HT2的一种亚型，它的受体已经被分离和检定(Julius et.al.U.S.4985352)。缺乏5_HT2。受体会引起与神经系统紊乱相关的症状，如:癲痫、进食障碍、强迫症、抑郁症等。高亲合性的5-HT2。受体激动剂能为因缺乏5-HT2。受体而产生的障碍提供有效治疗，如取代的2，3，4，5_四氢-1H-苯并[d]氮杂可以作为α肾上腺素和/或多巴胺调节剂，用于治疗心血管疾病(Frishman, Kotob, Journal of ClinicalPharmacology , 39:7-16 (1999))和精神分裂症及帕金森病(Seeman, Van Tol, Trendsin pharmacological Sciences, 15: 264-270(1994)))。
发明内容
本发明以6-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂为原料，经过七步，简便、高效地得到了具有高生物活性的化合物7-氯-6-苯磺酰氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂。具体而言，本发明，一种制备7-氯-6-苯磺酰氨基-2，3，4，5_四氢_1Η_苯并[d]氮杂的方法，其特征在于，通过以下合成路线，制备式(VD)的7-氯-6-苯磺酰氨基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂:
权利要求
1.一种制备式(VD)结构的7-氯-6-苯磺酰氨基_2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂 的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述惰性气体为氮气或者氩气，反应溶剂为市售化学纯经过无水处理的极性或非极性试剂。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，其中所述的反应溶剂选自浓盐酸、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、石油醚、二氧六环、异丙醇、吡啶、三乙胺、甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述步聚a中，反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氧六环、四氢呋喃，三溴化硼与原料摩尔比选自1:1-6:1，反应温度为-10-10° C，反应时间为1-8小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述步聚b中，溶剂选自苯、甲苯、二甲苯，反应所用催化剂为二异丁胺，催化剂与原料摩尔比选自0.0Ol:1-0.1:1，反应温度为室温至100° C，反应时间为1-3小时。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述步聚c中，溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷，反应缚酸剂选自三乙胺、吡啶、碳酸钾，三氟甲磺酸酐与原料摩尔比选自1:1-5:1，反应温度为-10°C至室温，反应时间为1-24小时。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述步聚d中，溶剂选自苯、甲苯、二甲苯，反应温度为室温至120°C，二苯甲酮亚胺与原料摩尔比选自1:1-5: 1，碳酸铯与原料摩尔比选自1:1-10:1，1，I’-联萘-2，2’-双二苯膦与原料摩尔比选自0.1:1-0.6:1，双(二亚苄基丙酮)钯与原料摩尔比选自0.1:1-0.5:1，反应时间为0-20小时。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述步聚e中，酸选自盐酸、磷酸、硫酸、硝酸，碱可以为氢氧化钠、氢氧化钾，反应温度为室温，反应时间为0-24小时。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述步聚f中，溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷，碱性催化剂选自吡啶、三乙胺，苯磺酰氯与原料摩尔比选自1:1-2:1，反应温度为0-80°C，反应时间为0-24小时。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述步聚g中，溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环 ，碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾，反应温度为室温，反应时间为0-24小时。
全文摘要
本发明属化学合成领域，涉及一种7-氯-6-苯磺酰氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂 (Ⅶ)的制备方法，更具体地说，涉及7-氯-6-苯磺酰氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂 以及合成方法中涉及到的中间体化合物的制备方法。本发明提供了一种简便、高效的制备5-HT2C(5-羟色胺)受体激动剂7-卤代-6-取代氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂 衍生物的方法，同时也为此类神经系统药物的研究提供了原料。
文档编号C07D223/16GK103145619SQ20121019824
公开日2013年6月12日 申请日期2012年6月15日 优先权日2012年6月15日
发明者史慎德, 陈佰英, 陈朗秋 申请人:史慎德