专利名称：一种取代吲哚-3-甲醛类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机合成及医药中间体制备领域，具体为一种取代吲哚-3-甲醛类化合物的制备方法。
背景技术：
取代吲哚-3-甲醛类化合物是有机合成化学中一类重要的中间体，如吲哚-3-甲醛(CAS 487-89-8)、5-氟吲哚-3-甲醛(CAS 2338-71-8)、6-氟吲哚-3-甲 醛(CAS 2795-41-7)、6_ 氯吲哚-3-甲醛(CAS 703-82-2),5-甲氧基吲哚 _3_ 甲醛(CAS10601-19-1)、用途十分广泛用于合成一些具有药物活性的色胺类及其衍生物；合成一些色胺酸类化合物；合成一些植物生长调节剂，如吲哚-3-乙腈和吲哚-3-乙酸类化合物；合成各种具有生物活性的医药中间体。因此取代吲哚-3-甲醛的合成方法一直是人们研究的重要课题。
权利要求
1.一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，所述取代吲哚-3-甲醛类化合物结构式如式(I )，其中R为氢，或者是5位或6位取代的卤素或Cl C4烧氧基,其特征在于,步骤包括 (1)N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或N，N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛与式(II)结构的取代2-硝基甲苯以及有机溶剂I混合，回流反应4 8小时，式(II)中的R为氢，或者是4位或5位取代的卤素或Cl C4烷氧基； 去除有机溶剂I，洗涤得到具有式(III)结构的￠-哌啶基-2-硝基苯乙烯，式(III)中的R为氢，或者是4位或5位取代的卤素或Cl C4烷氧基； N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或N，N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛与取代2-硝基甲苯的摩尔比为4 6 :1 ;有机溶剂I为极性溶剂；
2.权利要求I所述一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，其特征在于，步骤(I)中，N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或N，N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛与取代2-硝基甲苯的摩尔比为4. 8 5. 2。
3.权利要求I所述一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，其特征在于，步骤(I)和(3)中，有机溶剂I和有机溶剂III为乙腈或二甲基甲酰胺。
4.权利要求I所述一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，其特征在于，步骤(I)中，有机溶剂I为乙腈，回流温度为80 95°C。
5.权利要求I所述一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，其特征在于，步骤(3)中，有机溶剂III为乙腈。
6.权利要求I所述一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，其特征在于，步骤(3)中，用石油醚/乙酸乙酯体系重结晶沉淀。
7.权利要求I所述一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，其特征在于，步骤(3)中分子筛为4A分子筛。
8.权利要求I所述一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，其特征在于，步 骤(3)中取代吲哚与二甲基酰胺、三卤氧磷、分子筛以及氢氧化钾或氢氧化钠用量比为Imol : 3. 8 4. 5mol :1. 5 2. 5mol : 70 95g :9. 5 Ilmol ;氧氧化钟或氧氧化纳溶液浓度为2 8mol/L。
全文摘要
本发明涉及有机合成及医药中间体制备领域，具体为一种取代吲哚-3-甲醛类化合物的制备方法，步骤包括N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或N,N-甲基甲酰胺二乙基缩醛与取代2-硝基甲苯回流反应得到β-二甲胺基-2-硝基苯乙烯，与肼和醇的混合溶液反应生成取代吲哚，和再与DMF、三卤氧磷反应，生成取代吲哚-3-甲醛类化合物。本发明各步骤收率均超过90%，总体收率80%以上。
文档编号C07D209/12GK102746211SQ201210216628
公开日2012年10月24日 申请日期2012年6月27日 优先权日2012年6月27日
发明者姚为建, 张华 , 张庆, 谢应波 申请人:上海泰坦化学有限公司