一种碳青霉烯抗菌药物的新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种碳青霉烯抗菌药物(+)-(4R，5S，6S)-3-[[(3S，5S)-5-(氨基磺酰)氨基甲基]-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2-羧酸一水合物(多立培南)的新晶型，该结晶的粉末X射线衍射的图谱中，在2θ＝15.20、16.06、16.83、19.40、21.29、23.68、24.08、24.70、26.28、28.43、29.17、34.35处有主峰。该新晶型制备简单，成本低，易于工业化生产，且该晶型溶解度好，稳定性高。
【专利说明】一种碳青霉烯抗菌药物的新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及药物新晶型，具体来说涉及碳青霉烯抗菌药物(+) - (4R, 5S,6S) -3-[ [ (3S, 5S) -5-[[(氨基磺酰)氨基]甲基]-3_吡咯烧]硫]-6_[(lR)_l-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2-羧酸一水合物(多立培南)的新晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002]多立培南(Doripenem, S-4661)是日本盐野义公司开发的碳青霉烯类广谱抗生素，具有抗菌谱广、对绝大多数P -内酰胺酶稳定、PBPSs亲和力强、对DHP-1稳定等优点。其化学名为(+)-(4R，5S，6S)-3-[[(3S，5S)-5-[[(氨基磺酰)氨基]甲基]_3_吡咯烷]硫]-6-[(IR)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2-羧酸一水
合物，结构式如下式(I)所示。
[0003]
【权利要求】
1.一种碳青霉烯抗菌药物多立培南的结晶，其特征在于:式(I)化合物粉末X射线衍射图案中，在衍射角 2 Θ = 15.20,16.06,16.83,19.40,21.29,23.68,24.08,24.70,26.28、28.43,29.17,34.35 处有主峰；
2.权利要求1所述化合物(I)的结晶方法，其特征在于包括下列步骤:将多立培南加入到水和有机溶剂的混合液中，调pH至碱性溶解，再调pH至酸性，固体析出得化合物(I)的结晶。
3.权利要求2所述的结晶方法，其特征在于:所述的有机溶剂选自Cl~4的低级醇、丙酮、乙腈和四氢呋喃。
4.权利要求2所述的结晶方法，其特征在于:所述的混合液中水和有机溶剂的比例为1: 10~10: 1，所述混合液的用量为结晶固体物的15~25倍。
5.权利要求2所述的结晶方法，其特征在于:调节pH所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、乙酸钠的一种或几种。
6.权利要求2所述的结晶方法，其特征在于:调节pH所用酸为盐酸、硫酸、醋酸、草酸、柠檬酸的一种或者几种。
7.权利要求2所述的结晶方法，其特征在于:调碱性时其pH值大于8。
8.权利要求7所述的调节碱性方法，其特征在于:调碱性时其pH值范围在8~11。
9.权利要求2所述的结晶方法，其特征在于:调酸性时其pH值小于6。
10.权利要求9所述的调节酸性方法，其特征在于:调酸性时其pH值范围在2~6。
【文档编号】C07D477/02GK103664947SQ201210324344
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月5日 优先权日:2012年9月5日
【发明者】郑德强, 刘文涛, 毋立华, 王长斌, 孙利民, 索栋, 李帅, 任文杰, 郭新艳, 张玲, 凌沛学 申请人:凌沛学