专利名称：比阿培南侧链化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及内鎗盐结构的化合物领域，特别是涉及6，7- ニ氢-6-巯基-5H-吡唑[l，2-a]并[1，2，4]三唑内翁氯化物化合物的制备方法。
背景技术：
专利文献中报道的比阿培南侧链(6，7-ニ氢ー 6巯基-5H-吡唑[l，2_a ] [1,2,4]三唑内翁氯化物)合成路线是使用水合肼、甲酸こ酯为起始原料，通过一系列反应制得，上述操作中存在反应时间长、目标产物收率低、操作困难、三废多等缺点
发明内容
本发明的目的在于提供ー种操作方便，产物纯度高的比阿培南侧链化合物的制备方法。本发明的技术解决方案是一种比阿培南侧链化合物的制备方法，其特征是依次包括下列步骤(I)以水合肼、氯甲酸こ酯为起始原料，进行缩合，得到缩合产物；(2)溴化将溴化锂一水物溶于无水甲醇后，加入步骤(I)的反应体系中，并加入分子筛脱水，于10 50°C滴加溴素/ ニ氯甲烷溶液，得到溴化产物；(3)环合以4N的盐酸为环合剤，进行环合，并用稀碱中和得到产物比阿培南侧链化合物。步骤(I)的溶剂为丙酮。所述起始原料水合肼与氯甲酸こ酯的摩尔比为I :1 10。步骤(2)溴化时，步骤(I)得到的缩合产物、溴素、ニ氯甲烷三者的摩尔比为1:1 100:1 20。步骤(3)环合时，溴化产物与盐酸摩尔比为1:1 50。本发明的化学合成反应方程式如下
权利要求
1.一种比阿培南侧链化合物的制备方法，其特征是依次包括下列步骤 (1)以水合肼、氯甲酸乙酯为起始原料，进行缩合，得到缩合产物； (2)溴化将溴化锂一水物溶于无水甲醇后，加入步骤(I)的反应体系中，并加入分子筛脱水，于10 50°C滴加溴素/ 二氯甲烷溶液，得到溴化产物； (3)环合以4N的盐酸为环合剂，进行环合，并用稀碱中和得到产物比阿培南侧链化合物。
2.根据权利要求I所述的比阿培南侧链化合物的制备方法，其特征是步骤(I)的溶剂为丙酮。
3.根据权利要求I或2所述的比阿培南侧链化合物的制备方法，其特征是所述起始原料水合肼与氯甲酸乙酯的摩尔比为I :1 10。
4.根据权利要求I或2所述的比阿培南侧链化合物的制备方法，其特征是步骤(2)溴化时，步骤(I)得到的缩合产物、溴素、二氯甲烷三者的摩尔比为1:1 100:1 20。
5.根据权利要求I或2所述的比阿培南侧链化合物的制备方法，其特征是步骤(3)环合时，溴化产物与盐酸摩尔比为1:1 50。
全文摘要
本发明公开了一种比阿培南侧链化合物的制备方法，包括以水合肼、氯甲酸乙酯为起始原料，进行缩合，得到缩合产物；将溴化锂一水物溶于无水甲醇后，并加入分子筛脱水，滴加溴素/二氯甲烷溶液，得到溴化产物；以4N的盐酸为环合剂，进行环合，并用稀碱中和得到产物比阿培南侧链化合物。本发明以廉价易得的水合肼、氯甲酸乙酯为起始原料，代替原有的水合肼、甲酸乙酯，以4N的盐酸代替碱性环合，再用稀碱中和的方法得到目标产物，实现了合成工艺上的技术创新。本发明反应时间短，收率高；反应过程在常压下进行，操作简便；产物纯度达99%以上。
文档编号C07D487/04GK102850357SQ20121034383
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月17日 优先权日2012年9月17日
发明者符爱清 申请人:符爱清