一种制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备3-氨甲酰甲基-5甲基己酸的方法，所述方法包括如下步骤：a)将S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸用缩合剂进行缩合反应得到式Ⅰ所示的中间体：3-异丁基戊二酰亚胺；b)将式Ⅰ所示的中间体在碱性条件下进行水解得到式Ⅱ所示的化合物：3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸；具体反应路线如下所示：其特征在于：所述缩合剂选用DIC、DCC、HOBT、EDC·HCl、CDI、BOP-Cl、CDT、DCI、DSC中的至少一种。本发明所述方法具有反应条件温和、反应时间短、后处理简单、安全环保、质量总收率可达85%以上且HPLC纯度可达98%以上及生产成本低等优点，非常符合工业化生产要求。
【专利说明】—种制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，属于药物合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]普瑞巴林(pregabalin, I),化学名为(S) - (+) _3_氨甲基_5_甲基己酸,结构式如
下:
[0003]
【权利要求】
1.一种制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，所述方法包括如下步骤: a)将S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸用缩合剂进行缩合反应得到式I所示的中间体:3-异丁基戊二酰亚胺； b)将式I所示的中间体在碱性条件下进行水解，得到式II所示的化合物:3_氨甲酰甲基-5-甲基己酸； 具体反应路线如下所示:
2.根据权利要求1所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:所述缩合剂选自N，N- 二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、1-乙基-3- (3- 二甲氨丙基)碳二亚胺盐酸盐中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:所述步骤a)包括如下操作:将S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸和缩合剂加入有机溶剂A中，在20~100°C下进行缩合反应；反应完成，过滤，收集滤液。
4.根据权利要求3所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:所述缩合反应的温度为40~80°C。
5.根据权利要求3所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:所述的有机溶剂A选用四氢呋喃、乙腈、甲苯、二氧六环及N，N- 二甲基甲酰胺中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:所述缩合剂与S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的摩尔比为0.5:1~2.0:1。
7.根据权利要求6所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:所述缩合剂与S-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的摩尔比为1.0:1~1.2:1。
8.根据权利要求1所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:步骤b)中所述的碱性条件由无机碱水溶液形成。
9.根据权利要求8所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:所述的无机碱水溶液选用氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液及氨水溶液中的至少一种。
10.根据权利要求8所述的制备3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的方法，其特征在于:所述的无机碱水溶液的质量浓度为10~30%。
【文档编号】C07C233/05GK104030936SQ201310075544
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2013年3月8日 优先权日:2013年3月8日
【发明者】安晓霞, 吕峰, 邓义, 刘宝玉, 于洋 申请人:上海创诺制药有限公司, 大丰创诺制药股份有限公司, 上海创诺医药集团有限公司