一种化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的制备方法
【专利摘要】本发明涉及了一种化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的合成及纯化方法，采用4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸钠、三氯氧磷、L-蛋氨酸乙酯盐酸盐等为原料，制备终产物的产率达到要求，纯化程度高，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
【专利说明】一种化合物Dabsy I-L-蛋氨酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化合物制备领域，尤其是一种Dabsyl-L-蛋氨酸的制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，由于生物实验取得新突破，使我们在治疗和寻找病因的过程中，手段更多， 结果更加准确，那么为治疗各种病的把性药物需求也逐渐增大，因此，各种具有新功能的化 合物在大量的被开发，全世界都在寻找具有抵抗各种疑难杂症的新化合物，那么在这些新 化合物开发的过程中，会产生众多的新结构和新构型的化合物，进而在这些众多的新化合 物中寻找有用，有治疗用处的分子，因此开发新化合物是一个及其重要的过程。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的制备方法，并纯化该化合 物，使其纯度达到一定要求，能够对其进行进一步的实验或开发使用。
[0004] 本发明的目的的技术方案如下：
[0005] (1)化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯的合成：
[0006] 将4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酸钠加入反应瓶中，加入三氯氧磷，在100°C下 回流反应。TLC检测反应完全后，将反应液旋干，加冰水淬灭三氯氧磷，过滤得到固体，烘干 得到化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯。
[0007] (2)化合物Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯的合成：
[0008] 将4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯和L-蛋氨酸乙酯盐酸盐加入到反应瓶中， 加入二氯甲烷，零度滴加三乙胺，室温反应过夜。TLC检测反应完全后，将反应液旋干，后加 乙酸乙酯，过滤，滤液旋干用甲醇洗涤，烘干固体，得到化合物Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯。
[0009] (3)化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的合成：
[0010] 将Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯加入反应瓶中，加入甲醇，0°C滴加 Κ0Η的水溶液，回流反 应过夜。TLC检测反应完全后,将反应液中甲醇旋干，过滤,后加水，用2N的盐酸调pH为3, 过滤，滤饼用丙酮洗涤，烘干得到化合物Dabsyl-L-蛋氨酸。
[0011] 其中，步骤（1)所述4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸钠、三氯氧磷的比为 46mmol: 100ml。步骤（2)所述4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯、L-蛋氨酸乙酯盐酸盐、 二氯甲烧、三乙胺、乙酸乙酯、甲醇的比为46. 3mmol: 60mmol :500ml: 140mmo1 :1000ml: 100m 1。步骤（3)所述Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯、甲醇、Κ0Η、水比为lmmol:5ml:9mmol:5ml。
[0012] 本发明的优点和积极效果是：
[0013] 1、本发明提供了使用4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酸钠、三氯氧磷、L-蛋氨酸乙 酯盐酸盐等原料合成Dabsyl-L-蛋氨酸的方法及其纯化方法，制备终产物产率达到要求， 纯化程度高，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
[0014] 2、本发明提供了 Dabsyl-L-蛋氨酸合成过程中各个步骤的合成条件、原料，以及 合成后产物的核磁图谱，为合成产物的分析和鉴定提供了详尽的支持。
【专利附图】
【附图说明】
[0015] 图1为本发明化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的核磁图，1H NMR(300MHz，D20)。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0017] 本发明的反应路线如下：
[0018]
【权利要求】
1. 一种化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的制备方法，其特征在于：步骤如下： (1)化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯的合成： 将4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酸钠加入反应瓶中，加入三氯氧磷，在100°C下回流 反应。TLC检测反应完全后，将反应液旋干，加冰水淬灭三氯氧磷，过滤得到固体，烘干得到 化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯。 ⑵化合物Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯的合成： 将4-二甲胺基苯基偶氮苯-4' -磺酰氯和L-蛋氨酸乙酯盐酸盐加入到反应瓶中，加入 二氯甲烷，〇°C滴加三乙胺，室温反应过夜。TLC检测反应完全后，将反应液旋干，后加乙酸乙 酯，过滤，滤液旋干用甲醇洗涤，烘干固体，得到化合物Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯。 (3)化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的合成： 将Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯加入反应瓶中，加入甲醇，0°C滴加 KOH的水溶液，回流反应过 夜。TLC检测反应完全后，将反应液中甲醇旋干，过滤，后加水，用2N的盐酸调pH为3,过滤， 滤饼用丙酮洗涤，烘干得到化合物Dabsyl-L-蛋氨酸。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)所述4-二甲胺基苯基偶氮 苯-4' -磺酸钠、三氯氧磷的比为23mmol :50ml。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)所述4-二甲胺基苯基偶氮 苯-4' -磺酰氯、L-蛋氨酸乙酯盐酸盐、二氯甲烷、三乙胺、乙酸乙酯、甲醇的比为46. 3mmol :60mmol:500ml:140mmol:1000ml:100ml。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3)所述Dabsyl-L-蛋氨酸乙 酉旨、甲醇、KOH、水比为 lmmol: 5ml: 9mmol: 5ml。
【文档编号】C07C319/20GK104151219SQ201310179530
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2013年5月15日 优先权日:2013年5月15日
【发明者】管世权 申请人:天津希恩思生化科技有限公司