新苯基-四氢异喹啉衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、A和n如本文中定义，包括所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法。
【专利说明】新苯基-四氢异喹啉衍生物
[0001] 本发明涉及可用于在哺乳动物中治疗或预防的有机化合物，并特别地涉及用于治 疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的醛固酮 合酶（CYP11B2或CYP11B1)抑制剂。
[0002] 本发明提供式（I)的新化合物
【权利要求】
1. 式⑴的化合物 其中
R1，R2，R3和R4独立地选自H，齒素，氰基，硝基，烷氧基羰基，环烷氧基羰基，取代的氨基 撰基，取代的氣基横醜基，烧基，齒代烧基，环烧基，烧氧基，齒代烧氧基和环烧氧基，其中取 代的氨基羰基和取代的氨基磺酰基在氮原子上被一至两个独立地选自以下各项的取代基 取代：H，烧基，环烧基，轻基烧基和烧氧基烧基； R5是H，齒素，烧基或环烧基； R6是H，烷基，卤代烷基，环烷基，取代的芳基或取代的杂芳基，其中取代的芳基或取代 的杂芳基被R19, R2tl和R21取代； R7, R8, R9, Rltl, R11和R12独立地选自H，卤素，烷基和卤代烷基； A 是- (CR13R14)p-NR15R16 或- (CR13R14)p-OR16 ; R13和R14独立地选自H，烷基，卤代烷基，环烷基和卤代环烷基； R15是H，烷基，齒代烷基，环烷基，羟基烷基，烷氧基烷基或齒代烷氧基烷基； R16是H，烧基，齒代烧基，环烧基，轻基烧基，烧氧基烧基，齒代烧氧基烧基，氧杂环丁烧 基烷基，-CH2-C (0) 0H，-CH2-C (0) OR17, -CH2-C (0) -NR17R18, -S (0) R17, -S (0) 2R17, -S (0) 20R17, -S ( 0) 2NR17R18, -C (0) R17, -C (0) OR17 或-C (0) NR17R18 ; R17是烧基，轻基烧基，齒代烧基，环烧基，烧基环烧基，烧基环烧基烧基，环烧基烧基，环 烷氧基烷基，环烷基烷氧基烷基，烷氧基烷基，齒代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基烷基或取代 的杂芳基，其中取代的杂芳基被R22, R23和R24取代； R18是H，烷基，齒代烷基，环烷基，烷氧基烷基，齒代烷氧基烷基或羟基烷基； R19, R2°，R21，R22, R23和R24独立地选自H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，烷氧基和卤代烷 氧基； η是0，1或2 ; P是〇或1 ; 或药用盐或酯。
2. 式⑴的化合物
其中 R1，R2，R3和R4独立地选自H，齒素，氰基，硝基，烷氧基羰基，环烷氧基羰基，取代的氨基 撰基，取代的氣基横醜基，烧基，齒代烧基，环烧基，烧氧基，齒代烧氧基和环烧氧基，其中取 代的氨基羰基和取代的氨基磺酰基在氮原子上被一至两个独立地选自以下各项的取代基 取代：H，烧基，环烧基，轻基烧基和烧氧基烧基； R5是H，齒素，烧基或环烧基； R6是H，烷基，卤代烷基，环烷基，取代的芳基或取代的杂芳基，其中取代的芳基或取代 的杂芳基被R19, R2tl和R21取代； R7, R8, R9, Rltl, R11和R12独立地选自H，卤素，烷基和卤代烷基； A 是- (CR13R14)p-NR15R16 或- (CR13R14)p-OR16 ; R13和R14独立地选自H，烷基，卤代烷基，环烷基和卤代环烷基； R15是H，烷基，齒代烷基，环烷基，羟基烷基，烷氧基烷基或齒代烷氧基烷基； R16是H，烧基，齒代烧基，环烧基，轻基烧基，烧氧基烧基，齒代烧氧基烧基， -S (0) R17, -S (0) 2R17, -S (0) 20R17, -S (0) 2NR17R18, -C (0) R17， -C (O)OR17 或 -C (0) NR17R18 ； R17是烧基，轻基烧基，齒代烧基，环烧基，烧基环烧基，烧基环烧基烧基，环烧基烧基，环 烷氧基烷基，环烷基烷氧基烷基，烷氧基烷基，齒代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基烷基或取代 的杂芳基，其中取代的杂芳基被R22, R23和R24取代； R18是H，烷基，齒代烷基，环烷基，烷氧基烷基，齒代烷氧基烷基或羟基烷基； R19, R2°，R21，R22, R23和R24独立地选自H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，烷氧基和卤代烷 氧基； η是0，1或2 ; P是〇或1 ; 或药用盐或酯。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1，R2, R3和R4独立地选自Η，卤素，氰基， 烧基和齒代烧基。
4. 根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物，其中R1是H或卤素。
5. 根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物，其中R2是Η，烷基或卤素。
6. 根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物，其中R2是H或卤素。
7. 根据权利要求1至6中的任一项所述的化合物，其中R3是卤素，氰基或卤代烷基。
8. 根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物，其中R3是氰基或卤代烷基。
9. 根据权利要求1至8中的任一项所述的化合物，其中R3是卤代烷基。
10. 根据权利要求1至9中的任一项所述的化合物，其中R4是H或卤素。
11. 根据权利要求1至10中的任一项所述的化合物，其中R4是H。
12. 根据权利要求1至11中的任一项所述的化合物，其中R5是H。
13. 根据权利要求1至12中的任一项所述的化合物，其中R6是H或被R19, R2tl和R21取 代的芳基。
14. 根据权利要求1至13中的任一项所述的化合物，其中R6是H。
15. 根据权利要求1至14中的任一项所述的化合物，其中R7, R8, R9, Rltl, R11和R12独立 地选自H和烷基。
16. 根据权利要求1至15中的任一项所述的化合物，其中R7是H或烷基。
17. 根据权利要求1至16中的任一项所述的化合物，其中R8, R9, Rltl, R11和R12是H。
18. 根据权利要求1至17中的任一项所述的化合物，其中A是-(CR13R14)p-NR 15R16t5
19. 根据权利要求1至17中的任一项所述的化合物，其中A是-(CR13R14)p-OR 16t5
20. 根据权利要求1至18中的任一项所述的化合物，其中R15是H。
21. 根据权利要求1至19中的任一项所述的化合物，其中R16是H，烷 基，-S (0) 2R17, -S (0) 2NR17R18, -C (0) R17, -C (0) OR17 或-C (0) NR17R18。
22. 根据权利要求1至18中的任一项所述的化合物，其中在A是-(CR13R14)p-NR 15R16的 情况下，那么 R16 是 H，-S (0) 2R17, -S (0) 2NR17R18, -C (0) R17, -C (0) OR17 或-C (0) NR17R1815
23. 根据权利要求1至17和19中的任一项所述的化合物，其中在A是-(CR13R14)p-OR 16 的情况下，那么R16是H，烷基或-C (0) NR17R1815
24. 根据权利要求1至21中的任一项所述的化合物，其中R16是-S (0) 2R17或-C (0) R17。
25. 根据权利要求1至21和24中的任一项所述的化合物，其中R16是-C(0)R17。
26. 根据权利要求1至21和24中的任一项所述的化合物，其中R16是-S(O)2R1715
27. 根据权利要求1至26中的任一项所述的化合物，其中R17是烷基或羟基烷基。
28. 根据权利要求1至23中的任一项所述的化合物，其中R18是H。
29. 根据权利要求1至13和15至28中的任一项所述的化合物，其中R19, R2tl和R21独 立地选自H和烷基。
30. 根据权利要求1至13和15至29中的任一项所述的化合物，其中R19是H或烷基。
31. 根据权利要求1至13和15至30中的任一项所述的化合物，其中R2tl是H或烷基。
32. 根据权利要求1至13和15至31中的任一项所述的化合物，其中R21是H。
33. 根据权利要求1至32中的任一项所述的化合物，其中η是0或1。
34. 根据权利要求1至33中的任一项所述的化合物，其中η是0。
35. 根据权利要求1至33中的任一项所述的化合物，其中η是1。
36. 根据权利要求1至35中的任一项所述的化合物，其中ρ是0。
37. 根据权利要求1至36中的任一项所述的化合物，其选自 (外消旋）-4-(8-氨基-5,6, 7,8-四氢异喹啉-4-基）苯甲腈； (外消旋）-N-(4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）乙磺酰胺； (外消旋）-N-[4- (4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基]-N'-丙基硫酰二胺； (外消旋）-I-(4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）-3-乙基脲； (外消旋）-N-(4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）乙酰胺； (外消旋）-N- (4- (4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）异丁酰胺； (外消旋）-4_ (4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基氨基甲酸乙酯； (外消旋）-4- (8-羟基-5,6, 7,8-四氢异喹啉-4-基）苯甲腈； (外消旋）_乙基氨基甲酸4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基酯； (外消旋）-4- (8-甲氧基-5,6, 7,8-四氢异喹啉-4-基）苯甲腈； (外消旋）-4- (8- (3,4-二甲基苯基）-8-羟基-5,6, 7,8-四氢异喹啉-4-基）苯甲腈； (+) - (S或R) -4- (8- (3，4-二甲基苯基）-8-羟基-5，6，7，8-四氢异喹啉-4-基）苯甲 腈； (-)-(R或S) -4- (8- (3，4-二甲基苯基）-8-羟基-5，6，7，8-四氢异喹啉-4-基）苯甲 腈； (外消旋）-N-(4-(4-氰基苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基）丙酰 胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-氰基苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基）丙酰 胺； (+) - (R或S)-N-(4-(4-氰基苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基）丙酰 胺； (外消旋）-N-(4-(3-氯-4-氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N- (4- (4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-氯苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-氯苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-氯苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-氟-3-甲基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-氟-3-甲基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-氟-3-甲基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-氯-2-氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-氯-2-氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-氯-2-氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N_(4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6,7,8_四氢异喹啉-8-基）丙酰 胺； (-)-(S或R)-N-(4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰 胺； (+)-(R或S)-N-(4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰 胺； (外消旋）-N-(4-(4-氯-3-氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-氯-3-氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-氯-3-氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N_(4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6,7,8_四氢异喹啉-8-基）丙酰 胺； (-)-(S或R)-N-(4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰 胺； (+)-(R或S)-N-(4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰 胺； (外消旋）-N-(4-(2,4-二氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(2,4, 5-三氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(3,4-二氟苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(3,4-二氯苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (R) -2-羟基-N-[ (S，R) -4- (4-三氟甲基-苯基）-5,6, 7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙 酰胺； (+)-(R)-2-羟基-N-[(R或S)-4-(4-三氟甲基-苯基）-5,6,7,8_四氢-异喹 啉-8-基]-丙酰胺； (-)-(R)-2-羟基-N-[(S或R)-4-(4-三氟甲基-苯基）-5,6,7,8_四氢-异喹 啉-8-基]-丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 丙酰胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）丙酰胺； (R)-2-羟基-N-((R，S)-4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）丙酰胺； (-)-(R) -2-羟基-N- ((S或R) -4- (4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并 [c]批陡-7-基）丙酰胺； (+) - (R) -2-羟基-N- ((R或S) -4- (4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并 [c]批陡-7-基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-氯-3-氟苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基）丙 酰胺； (-)-(S或R) -N- (4- (4-氯-3-氟苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 丙酰胺； (+) - (R或S) -N- (4- (4-氯-3-氟苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-氟-3-甲基苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 丙酰胺； (-)-(S或R) -N- (4- (4-氟-3-甲基苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[C]吡啶-7-基） 丙酰胺； (+) - (R或S) -N- (4- (4-氟-3-甲基苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 丙酰胺； (外消旋）-N_(4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）丙酰胺； (-)-(S或R) -N- (4- (2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]批 陡_7_基）丙酰胺； (+) - (R或S) -N- (4- (2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]批 陡_7_基）丙酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 乙磺酰胺； (-)-(S或R)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）乙磺酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）乙磺酰胺； N-[(7R，8S或7S，8R)-7-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基）-5,6,7,8_四氢-异喹 啉-8-基]-丙酰胺； N-[(7S，8S或7R，8R)-7-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基）-5,6,7,8_四氢-异喹 啉-8-基]-丙酰胺； N-[(7S，8R或7R，8S)-7-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基）-5,6,7,8_四氢-异喹 啉-8-基]-丙酰胺； N-[(7R，8R或7S，8S)-7-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基）-5,6,7,8_四氢-异喹 啉-8-基]-丙酰胺； 及其药用盐。
38.根据权利要求1至36中的任一项所述的化合物，其选自 (外消旋）-N_(4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）乙磺酰胺； (-)-(S或R) -N- (4- (3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]批 陡_7_基）乙磺酰胺； (+) - (R或S) -N- (4- (3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]批 陡_7_基）乙磺酰胺； (+)-(R)-4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-胺； (+)-(R)-N-(4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）乙酰胺； (+)-(R)-N-(4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）甲磺酰 胺； (+)-(R)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）乙酰胺； (+)-(R)-N-(4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）乙酰胺； (+)-(R)-N-(4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）乙酰胺； (外消旋）-4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 啶-7-醇； (外消旋）-4-(7-羟基-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-4-基）苯甲腈； (外消旋）-4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 啶-7-醇； (外消旋）-4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-醇； (外消旋）-7_甲基-4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 啶-7-醇； (+)-(71?或75)-6,6-二甲基-4-[4-(三氟甲基）苯基]-5,7-二氢环戊二烯并[(3]批 啶-7-醇； (-)-(75或71〇-6,6-二甲基-4-[4-(三氟甲基）苯基]-5,7-二氢环戊二烯并[(3]批 啶-7-醇； (+)-4-[(7R或7S)-7-羟基-6,6-二甲基-5, 7-二氢环戊二烯并[c]吡啶-4-基]苯 甲腈； (-)-4-[(7S或7R)-7-羟基-6,6-二甲基-5, 7-二氢环戊二烯并[c]吡啶-4-基]苯 甲腈； (外消旋）-4-(3-氟-4-三氟甲基-苯基）-6, 7-二氢-5H-[2]氮茚-7-基胺； (外消旋）-N_(4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）丙酰胺； (外消旋）_环丙磺酸[4-(3-氟-4-三氟甲基-苯基）-6,7_二氢-5H-[2]氮 讳-7-基]-酰胺； (外消旋）_丙酸4-(3-氟-4-三氟甲基-苯基）-6, 7-二氢-5H-[2]氮茚-7-基酯； (外消旋）-4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-胺； (外消旋）-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 环丙烷磺酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 甲磺酰胺； (外消旋）-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基） 丙烷-1-磺酰胺； (外消旋）-2-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基 氧基）乙酸叔丁酯； (外消旋）-2-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基 氧基）乙酸甲酯； (外消旋）-2-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基 氧基）乙酸盐酸盐； (外消旋）-N-甲基-2-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]批 啶-7-基氧基）乙酰胺； (外消旋）-N，N-二甲基-2-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c] 吡啶-7-基氧基）乙酰胺； (外消旋）-2-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基 氧基）乙酰胺； (外消旋）-7-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基）甲氧基）-4-(4-(三氟甲基）苯基）-6， 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶； (外消旋）-4-(4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-醇； (-)-(S)-4-(4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-醇； (+)-(R)-4-(4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-醇； (R) -N- (4- (2-环丙基-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+) - (7R或7S) -4- [3-氟-4-(三氟甲基）苯基]-6,6-二甲基-5, 7-二氢环戊二烯并 [c]-吡啶-7-醇； (-)-(7S或7R) -4- [3-氟-4-(三氟甲基）苯基]-6,6-二甲基-5, 7-二氢环戊二烯并 [c]-吡啶-7-醇； 及其药用盐。
39. 根据权利要求1至37中的任一项所述的化合物，其选自 (+)-(R或S)-N-(4-(4-氰基苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰胺； (+)-(R或S)-N-(4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰 胺； (+)-(R或S)-N-(4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-5,6, 7,8-四氢异喹啉-8-基）丙酰 胺； (+)-(R或S)-N-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 陡_7_基）丙酰胺； (+) - (R或S) -N- (4- (2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c]批 陡_7_基）丙酰胺； N-[(7S，8R或7R，8S)-7-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基）-5,6,7,8_四氢-异喹 啉-8-基]-丙酰胺； 及其药用盐。
40. 根据权利要求1至36或38中的任一项所述的化合物，其选自 (外消旋）-4-(2-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]吡 啶-7-醇； (+)-(7R或7S)-6,6-二甲基-4-[4-(三氟甲基）苯基]-5,7-二氢环戊二烯并[c]批 啶-7-醇； (外消旋）-N_(4-(3-氟-4-(三氟甲基）苯基）-6,7_二氢-5H-环戊二烯并[c]批 陡_7_基）丙酰胺； (外消旋）-N，N-二甲基-2-(4-(4-(三氟甲基）苯基）-6, 7-二氢-5H-环戊二烯并[c] 吡啶-7-基氧基）乙酰胺； (+) - (7R或7S) -4- [3-氟-4-(三氟甲基）苯基]-6,6-二甲基-5, 7-二氢环戊二烯并 [c]-吡啶-7-醇； 及其药用盐。
41. 一种制备根据权利要求1至40中任一项的化合物的方法，所述方法包括式（II)化 合物在式（III)化合物存在下的反应；
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R 6、R7、R8、R9、R10、R 11、R12、A 和 η 如上所定义，RlOl 和 R102 独立地 选自烷基和环烷基，或者Rltl1和Rltl2与它们所连接的硼原子一起形成环戊硼烷，并且X是卤 素或三氟甲磺酸基。
42. 根据权利要求1至40中任一项的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
43. -种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至40中任一项的化合物和 治疗惰性载体。
44. 根据权利要求1至40中任一项的化合物用于治疗或预防慢性肾病、充血性心力衰 竭、高血压、原发性醛固酮过多症和库欣综合征的用途。
45. 根据权利要求1至40中任一项的化合物，所述化合物用于治疗或预防慢性肾病，充 血性心力衰竭,高血压,原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
46. 根据权利要求1至40中任一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗 或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
47. -种用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和 库欣综合征的方法，所述方法包括给药有效量的根据权利要求1至40中任一项的化合物。
48. 根据权利要求41的方法制备的根据权利要求1至40中任一项的化合物。
49. 如上所述的本发明。
【文档编号】C07D217/24GK104245674SQ201380020331
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年4月15日 优先权日:2012年4月17日
【发明者】约翰尼斯·埃比, 库尔特·阿姆雷因, 佰努瓦·霍恩斯普格, 贝恩德·库恩, 刘永福, 汉斯·P·梅尔基, 赖纳·E·马丁, 亚历山大·V·迈韦格, 彼得·莫尔, 谭雪菲 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司