一种马西替坦中间体新的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种马西替坦中间体新的制备方法，该中间体为N-(5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基)-N′-丙基磺酰胺，包括以下步骤：将N-丙基磺酰胺和5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶加入到二甲基亚砜中，然后加入烷氧金属化合物ROM，搅拌反应后制得N-(5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基)-N′-丙基磺酰胺。本发明简化了合成工艺，也无形中提高了生产效率，减少了溶剂的使用量，更加适用于在国内外推广和应用。收率比文献值高出了51%,产品纯度更高；减少了成盐步骤，提高了生产效率，减少了溶剂使用量，因此更加环保。
【专利说明】一种马西替坦中间体新的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种马西替坦中间体N-(5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基)-N'-丙基磺酰胺新的制备方法。
【背景技术】
[0002]马西替坦(macitentan)是一个小分子、高度有效的组织祀向内皮素受体拮抗剂，同时具有高度亲脂性，对内皮素-1 (ET-1)及其2个受体(ETA、ETB受体)具有双重抑制作用，且具有组织靶向性。内皮素与其受体结合后能够促进血管平滑肌的收缩，还可以通过组织机制诱导血管平滑肌细胞的增殖和纤维化，引起血管炎症，改变组织结构，因此内皮素在众多心血管疾病的发生、发展过程中均发挥重要作用。因此，马西替坦作为内皮素受体拮抗剂，有重要的临床意义。
[0003]在非专利文献J.MecL Chem, 2012, 55，7849-7861及中国专利文献
【发明者】叶丁, 龚义, 丁诚, 王晓玲 申请人:成都克莱蒙医药科技有限公司