用作激酶抑制剂的经取代的四氢咔唑及咔唑甲酰胺化合物的制作方法与工艺

技术特征：
1.式(I)化合物，其中：两个虚线表示两个单键或两个双键；Q为R1为F、Cl、-CN或-CH3；R2为Cl或-CH3；R3为-C(CH3)2OH或-CH2CH2OH；Ra为H或-CH3；各Rb独立地为F、Cl、-CH3和/或-OCH3；且n为0、1或2。2.权利要求1的化合物，其具有式(IA)的结构：3.权利要求1-2中任一项的化合物，其中：Q为：4.权利要求1-2中任一项的化合物，其具有式(IIA-1)的结构：其中R3为-C(CH3)2OH。5.权利要求1的化合物，其具有式(IB)的结构：6.权利要求1和5中任一项的化合物，其中：Q为：7.权利要求1和5中任一项的化合物，其具有式(IIB-1)的结构：其中R3为-C(CH3)2OH。8.权利要求1和5中任一项的化合物，其具有式(IIIB-2)的结构：其中R3为-C(CH3)2OH。9.权利要求1的化合物，其中该化合物选自：3-氯-4-(R)-(3-(R)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-7-(2-羟基丙-2-基)-4-(R)-(2-甲基-3-(1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(1,8-二甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-7-(2-羟基丙-2-基)-4-(R)-(3-(R)-(7-甲氧基-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-7-(2-羟基丙-2-基)-4-(R)-(3-(S)-(7-甲氧基-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-7-(2-羟基丙-2-基)-4-(R)-(3-(8-甲氧基-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(6-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(7-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(6,8-二氟-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基(d3)-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(R)-(8-氟-1-甲基(d3)-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(8-氟-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(R)-(8-氟-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氰基-4-(S)-(3-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氟-4-(R)-(3-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氟-4-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氟-4-(R)-(3-(8-氟-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氟-4-(R)-(3-(R)-(8-氟-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氟-4-(R)-(3-(S)-(8-氟-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(3-(4-氟苯基)-2,6-二氧代-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；6-氯-5-(R)-(3-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-2-(S)-(2-羟基丙-2-基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-8-甲酰胺；6-氯-5-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-2-(S)-(2-羟基丙-2-基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-8-甲酰胺；6-氟-5-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-2-(R)-(2-羟基丙-2-基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-8-甲酰胺；6-氟-5-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-2-(S)-(2-羟基丙-2-基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-8-甲酰胺；4-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-3-甲基-9H-咔唑-1-甲酰胺；4-(R)-(3-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-3-氟-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(R)-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(S)-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-7-(2-羟基丙-2-基)-4-(R)-(3-(5-甲氧基-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(3-(5,7-二氧代-5H-噻唑并[3,2-c]嘧啶-6(7H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氟-4-(R)-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(2-氯-3-(1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(2-氯-3-(R)-(1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(2-氯-3-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(2-氯-3-(R)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；4-(R)-(2-氯-3-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-3-氟-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；3-氯-4-(R)-(2-氯-3-(8-氟-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺；10.权利要求1的化合物，其中该化合物为：3-氯-4-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(2)的晶体形式M-1，其特征在于等于以下的晶胞参数：晶胞尺寸：α＝90.0°β＝90.0°γ＝90.0°空间群：P212121分子/不对称单位：1经计算的密度＝1.391g/cm3，其中形式M-1的晶胞参数在203K的温度测得；3-氯-4-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基(d3)-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(11)的晶体形式H-1，其特征在于等于以下的晶胞参数：晶胞尺寸：α＝90.0°β＝90.0°γ＝90.0°空间群：P212121分子/不对称单位：1经计算的密度＝1.396g/cm3，其中形式H-1的晶胞参数在室温的温度测得；3-氯-4-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基(d3)-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(11)的晶体形式M-1，其特征在于等于以下的晶胞参数：晶胞尺寸：α＝90.0°β＝90.0°γ＝90.0°空间群：P212121分子/不对称单位：1经计算的密度＝1.381g/cm3，其中形式M-1的晶胞参数在室温的温度测得；6-氟-5-(R)-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-2-(S)-(2-羟基丙-2-基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-8-甲酰胺(28)的晶体形式M2-1，其特征在于等于以下的晶胞参数：晶胞尺寸：α＝90.0°β＝94.1°γ＝90.0°空间群：P21分子/不对称单位：1经计算的密度＝1.301g/cm3，其中形式M2-1的晶胞参数在173K的温度测得；或3-氯-4-(R)-(3-(S)-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(33)的晶体形式M2-1，其特征在于等于以下的晶胞参数：晶胞尺寸：α＝90.0°β＝90.0°γ＝90.0°空间群：P212121分子/不对称单位：1经计算的密度＝1.346g/cm3，其中形式M2-1的晶胞参数在173K的温度测得。11.权利要求1的化合物，其具有以下结构：12.权利要求1和5中任一项的化合物，其具有以下结构：13.药物组合物，其包含权利要求1至12中任一项的化合物和药用载体。14.权利要求1至12中任一项的化合物在制备用于治疗自身免疫疾病或慢性炎性疾病的药物中的用途。15.权利要求1至12中任一项的化合物，用于治疗自身免疫疾病或慢性炎性疾病的疗法中。