喹唑啉衍生物及其制备方法和应用与流程

技术特征：

1.式I所示的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，

R₁任选自：苯基，取代的苯基，含有并环类的芳基，杂芳基；

R₂任选自：C₁-C₆链状烷基，C₃-C₈环状烷基，含有O、N、S、P杂原子的C₁-C₆链状杂烷基，含有O、N、S、P杂原子的C₃-C₈环状杂烷基；

R₅任选自：氢，卤素，氰基，C₁-C₆链状烷基，C₃-C₈环状烷基；

R₆任选自：氢，C₁-C₆链状烷基，C₃-C₈环状烷基；

R₇任选自：氢，卤素，氰基，C₁-C₆链状烷基，C₃-C₈环状烷基，含有O、N、S、P杂原子的C₁-C₆链状杂烷基，含有O、N、S、P杂原子的C₃-C₈环状杂烷基；

并且，R₅，R₆，R₇中任意两个取代基可成环；

X选自：C,S＝O；

Y选自：C-CN,N；

W选自如下基团：

其中：R₃任选自：氢，C₁-C₃链状烷基；

R₄任选自：氢，C₁-C₃链状烷基。

2.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁选自如下基团：

其中，R₈任选自：氢，C₁-C₆烷基，C_6-C₁₀取代芳烷基，卤素，CF₃，CHF₂，CH₂F，OR₉，NR₉R₁₀，CN，CO₂R₉，CON R₉R₁₀，SO₂R₉，SO₂N R₉R₁₀，NO₂，NCON R₉R₁₀，NCO₂R₉，OCON R₉R₁₀，CSN R₉R₁₀，NCSN R₉R₁₀；

R₉、R₁₀各自任选自：氢、C₁-C₆烷基，含有O、N、S、P杂原子的C₁-C₆链状杂烷基；

Z选自：C,N,O。

3.根据权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁选自如下基团：

其中：R₈选自：氢，C₁-C₆烷基，卤素。

4.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂选自如下基团：

其中：

R₁₁，R₁₂各自任选自：氢，C₁-C₆链状烷基，含有O、N、S、P杂原子的C₁-C₆链状杂烷 基；

并且，R₁₁和R₁₂两个取代基可以成环；

n选自：1-6。

5.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₇选自如下基团：

其中：

R₁₁，R₁₂各自任选为：氢，C₁-C₆链状烷基，含有O、N、S、P杂原子的C₁-C₆链状杂烷基；

并且，R₁₁和R₁₂两个取代基可以成环；

m选自：1-6。

6.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁选自如下基团：

其中：R₈选自：氢，C₁-C₆烷基，卤素；

R₂选自如下基团：

其中：

R₁₁，R₁₂各自任选自：氢，C₁-C₆链状烷基；

n选自：1-2；

R₅选自：氢，氰基；

R₆选自：氢；

R₇选自如下基团：

其中：

R₁₁，R₁₂各自任选为：氢，C₁-C₆链状烷基，含有O、N、S、P杂原子的C₁-C₆链状杂烷基；

并且，R₁₁和R₁₂两个取代基可以成环；

m选自：1-2；

X选自：C,S＝O；

Y选自：C-CN,N；

W选自如下基团：

其中：R₃任选自：氢；

R₄任选自：氢。

7.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自如下化合物之一：

N-(4-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-(二甲氨基)乙氧基)喹唑啉-6-基)-2-甲基丁基-3-炔-2-基)丙烯酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-吗啉基乙氧基)喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丙烯酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-(二甲氨基)乙氧基)喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丙烯酰胺；

(E)-N-(3-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丁基-2-烯基酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丙烯酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丙烯酰胺；

(E)-N-(4-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-6-基)-2-甲基丁基-3-炔-2-基)-4-(二甲基氨基)丁基-2-烯基酰胺

(E)-N-(4-(4-((3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)-2-甲基丁基-3-炔-2-基)-4-(二甲基氨基)丁基-2-烯基酰胺；

N-(4-(4-((3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)-2-甲基丁基-3-炔-2-基)丙烯酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丙烯酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丙烯酰胺；

(E)-N-(3-(4-((3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丁基-2-烯基酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)丙烯酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)乙烯磺酰胺；

N-(4-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-2-甲基丁基-3-炔-2-基)丙烯酰胺；

N-(3-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-丙基-2-炔-1-基)丙烯酰胺；

(E)-N-(3-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)-4-(二甲基氨基)丁基-2-烯酰胺；

(E)-N-(4-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-2-甲基丁基-3-炔-2-基)-4-吗啉代丁基-2-烯酰胺；

(E)-N-(3-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)丙基-2-炔-1-基)-4-吗啉代丁基-2烯酰胺；

N-丙烯酰-4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-6-甲酰胺；

N-((4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-6-基)甲基)丙烯酰胺；

N-(4-(4-((3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)氨基)-7-乙氧基喹唑啉-6-基)-2-甲基丁基-3-炔-2-基)-2-氰基-2-烯酰胺；

N-(4-(4-((3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)氨基)-3-氰基-7-乙氧基喹唑啉-6-基)-2-甲基丁基-3-炔-2-基)丙烯酰胺。

8.权利要求1-7任一项所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，采用以下路线合成：

或采用以下路线合成：

或采用以下路线合成：

9.权利要求1-7任一项所述的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，所述肿瘤包括血管瘤、子宫内膜异位症、胃肠间肿瘤、组织细胞性淋巴癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌、鼻咽癌、白血病中的至少一种。