一类具有激酶抑制活性的化合物、制备方法和用途与流程

技术特征：

1.一种如式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体：

式中：

R1选自：取代或未取代的C6-C10芳环或芳杂环、取代或未取代的3-7元环烷基或杂环基；

环A为取代或未取代的5-8元饱和或不饱和的环烷基或杂环基；

M为N或C；

L选自：

其中，Z选自

R2选自:H、羟基、取代或未取代的C1-C6烷基或烷氧基、取代或未取代的C3-C8环烷基；

R3和R4各自独立地选自：H、卤素、羟基、取代或未取代的C1-C6烷基或烷氧基、取代或未取代的羰基、烷氧基羰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的羧基，或者R3和R4与碳原子相连形成3-7元环基；

且所述的R2、R3、R4可分别被一个或多个选自下组的基团取代：卤素、羟基、取代或未取代的C1-C3烷基或烷氧基、取代或未取代的5-8元芳杂环、取代或未取代的3-7元杂环基；

W选自取代或未取代的5-10元芳基或杂芳基；

上述的任一“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、-OH、-NH₂、-CN、未取代或卤代的C1-C8烷基、未取代或卤代的C3-C8环烷基、未取代或卤代的C1-C8烷氧基、未取代或卤代的C2-C6烯基、未取代或卤代的C2-C6 炔基、未取代或卤代的C2-C6酰基、未取代或卤代的C2-C6酰胺基、未取代或卤代的5-8元芳基、未取代或卤代的5-8元杂芳基、未取代或卤代的4-8元饱和杂环或碳环；

所述的杂环基、杂芳环或杂环包含1-3个选自下组的杂原子：N、O或S；

所述的卤素包括氟、氯、溴、碘。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物具有通式II、III或IV所示的结构：

其中各基团的定义如上所述。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R1选自取代或未取代的苯环或吡啶环。

4.如权利要求1-3任一所述的化合物，其特征在于，W选自卤代的苯基或卤代的氮杂芳基，优选地为：

其中，X为F或Cl；n＝1-4。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式I化合物具有如下结构：

6.如权利要求1所述的式I化合物的用途，其特征在于，用于：

(a)制备治疗与ERK激酶活性或表达量相关的疾病的药物；

(b)制备ERK激酶靶向抑制剂；

(c)体外非治疗性地抑制ERK激酶的活性；

(d)体外非治疗性地抑制肿瘤细胞增殖；和/或

(e)治疗与ERK激酶活性或表达量相关的疾病。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述ERK激酶选自下组：ERK1、ERK2,或其组合。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括：

(i)有效量的式I化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药；和

(ii)药学上可接受的载体。

9.一种抑制ERK激酶活性的方法，其特征在于，包括步骤：对抑制对象施用抑制有效量的如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐；或对抑制对象施用抑制有效量的如权利要求8所述的药物组合物。