一种神经外科药物替马西泮中间体化合物的合成方法与流程

技术特征：

1.一种下式(III)所示的神经外科药物替马西泮中间体化合物的合成方法，所述合成方法如下：在催化剂、配体、碱和促进剂的存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物在有机溶剂中发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为有机铁化合物；所述有机铁化合物选自乙酰丙酮铁(Fe(acac)₃)、环辛四烯三羰基铁、三(2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮酸)铁、三(二苯甲酰甲基)铁或1,2,3,4,5-五苯基-1’-(二叔丁基膦)二茂铁中的任意一种，最优选为1,2,3,4,5-五苯基-1’-(二叔丁基膦)二茂铁。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述配体为下式L1-L3中的任意一种，

所述配体最优选为L1。

4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为叔丁醇钾、NaOH、四甲基乙二胺(TMEDA)、三异丙醇胺、二乙醇胺或三乙胺中的任意一种，最优选为三异丙醇胺。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述促进剂为2-(三丁基锡烷基)呋喃。

6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与(II)化合物的摩尔比为1:1.5-2。

7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.05-0.1。

8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂与配体的摩尔比为1:0.1-0.2。

9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与碱的摩尔比为1:1.2-1.8。

10.一种所述式(III)化合物的重结晶提纯方法，所述重结晶提纯方法包括如下步骤：

S1：根据权利要求1-9任一项所述的合成方法得到所述式(III)化合物；

S2：室温下，将步骤S1所得的式(III)化合物加入到体积比为1:4-5的氯仿和沸程为90-120℃的石油醚的混合溶剂中，然后以5℃/分钟的升温速率升温至60-70℃，充分搅拌直至溶解完全，然后停止搅拌并保温25-35分钟；

S3：保温结束后，以1-5℃/分钟的降温速率降温至8-12℃，并在该温度下静置60-70分钟，然后过滤、将所得针状晶体用去离子水充分洗涤2-3次，在真空烘箱中充分干燥完全，从而得到提纯后所述式(III)化合物。