4‑芳基异喹啉‑1,3(2H,4H)‑二酮类化合物的制备方法与流程

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法。

背景技术：

在众多杂环化合物中，异喹啉二酮及其衍生物由于其显著的药理和生物活性受到人们的广泛关注，其骨架结构频繁出现于天然分子和药物分子中，可用于镇痛、抗肿瘤(如胰腺癌细胞抗肿瘤活性、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、半胱天冬梅抑制剂、抗s180肿瘤活性等)、hiv-irt抑制剂、5-ht3受体拮抗剂等，提供取代的异喹啉二酮类化合物的制备方法具有重要的实践和理论价值。

关于异喹啉二酮类化合物的合成，有如下报道：

方法一、文献(org.let.,2014,16,504-507)报道，其中，r为ph、ch3、cl、meo、h，收率50～70％，如下式所示：

方法二、文献(syntheticcommunications,1987,17(7),803-807)报道，其中，x为h，y为cooh；x为h，y为ch2cooh；x、y与相连的碳原子一起形成收率7.6～57％，如下式所示：

方法三、文献(j.org.chem.,2015,synthesisofperfluorinatedisoquinolinedionesthroughvisible-light-inducedcyclizationofalkenes)报道，其中，rf-x为cf3-i，c3f7-i，c4f9-i，c6f13-i，c8f17-i，c10f21-i，br-cf2co2et；r¹为h，ch3，och3，cf3，f，cl；r²为h，i-pr，bn，ph，n-bu；r³为ch3，ph，h；收率47～80％，如下式所示：

方法四、文献(j.org.chem.,2016,silver-catalyzeddecarboxylativeaddition/cyclizationofactivatedalkeneswithaliphaticcarboxylicacids)报道，其中，standardcondition为agoac,(nh4)2s2o8,csoac,ch3cn/h2o,60℃,6h；r为对甲基苯氧基，苯酰基、苯并吡喃基、二甲基苯基甲基、丁酰基；收率30～60％，如下式所示：

方法五、文献(j.org.chem.,2015,difunctionalizationofalkenesviathevisible-light-inducedtrifluoromethylarylation/1,4-arylshift/desulfonylationcascadereactions)报道，其中，r¹为h，r²为me；r¹为me，r²为me；r¹为f，r²为me；r¹为h，r²为bu；r¹为h，r²为bn；收率43～70％，如下式所示：

上述方法中大部分所涉及的关键步骤即关环步骤，进行多步官能团的引入与转换，具有选择性差、收率波动范围大，产率低，产物的类型受到一定的限制，副产物多，提纯困难等不足。

技术实现要素：

针对现有技术的不足，本发明提供一种4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，该制备方法选择性好，产率高，成本低，产物分离纯化方便，可适用于不同结构的化合物合成，简单易操作。

一方面，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，在溶剂中，以式(ii)所示的酰亚胺为原料，钯催化剂、配体和碱存在的环境下与式(iii)所示的取代芳烃反应生成式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物，合成路线如下：

其中，各r独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氨基、烷酰基或芳基烷基，所述芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氨基、烷酰基和芳基烷基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

相邻的两个r和与之相连的碳原子一起独立任选地形成芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

r¹为烷基、芳基或芳基烷基，所述烷基、芳基和芳基烷基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

各r²独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氨基、烷酰基或芳基烷基，所述芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氨基、烷酰基和芳基烷基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

相邻的两个r²和与之相连的碳原子一起独立任选地形成芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

r³为氯、溴、碘、氰基、烷氧基、烷氨基、烷酰基、卤代烷基或苯磺酸基；

m各自独立地为0、1、2、3或4；

n各自独立地为0、1、2、3或4。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，所述钯催化剂为pd(dba)2、氯化钯、四三苯基膦钯或者醋酸钯。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，所述配体为或

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，所述碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、磷酸钾或者碳酸钾。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，所述溶剂为甲苯、二甲苯、均三甲苯或四氢呋喃。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，所述制备方法在惰性气体氛围中进行，所述惰性气体为氮气或氩气。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，所述制备方法在加热情况下进行，所述加热的温度为80～150℃，加热反应的时间为18～48小时。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，所述制备方法在加热情况下进行，所述加热的温度为100℃，加热反应的时间为24小时。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，式(ii)所示的酰亚胺：钯催化剂：配体：碱：式(iii)所示的取代芳烃的摩尔比为1:0.01～0.2:0.01～0.5:1～5:1～5。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，式(ii)所示的酰亚胺：钯催化剂：配体：碱：式(iii)所示的取代芳烃的摩尔比为1:0.02:0.03:1.1:1.1。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，各r独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷氨基、c1-6烷酰基或c6-12芳基c1-6烷基，所述c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷氨基、c1-6烷酰基和c6-12芳基c1-6烷基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基或c1-6卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

相邻的两个r和与之相连的碳原子一起独立任选地形成c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基或c2-9杂环基；所述c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基和c2-9杂环基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基或c1-6卤代烷基单取代或相同或不同的多取代。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，各r独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷氨基或c1-4烷酰基，所述c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷氨基和c1-4烷酰基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基或c1-4卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

相邻的两个r和与之相连的碳原子一起独立任选地形成c6-12芳基、c1-5杂芳基、c3-6环烷基或c2-5杂环基；所述c6-12芳基、c1-5杂芳基、c3-6环烷基和c2-5杂环基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-5杂芳基、c3-6环烷基、c2-5杂环基或c1-5卤代烷基单取代或相同或不同的多取代。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，各r独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、三氟甲基、氯甲基、二氯乙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基或乙酰基；

相邻的两个r和与之相连的碳原子一起独立任选地形成苯基、噻吩基、吡咯或吡啶。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，r¹为c1-6烷基、c6-12芳基或c6-12芳基c1-6烷基，所述c1-6烷基、c6-12芳基和c6-12芳基c1-6烷基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基或c1-6卤代烷基单取代或相同或不同的多取代。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，r¹为c1-4烷基、c6-12芳基或c6-12芳基c1-4烷基，所述c1-4烷基、c6-12芳基和c6-12芳基c1-4烷基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-5杂环基或c1-4卤代烷基单取代或相同或不同的多取代。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，r¹为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基或苄基，所述甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基和苄基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基或三氟甲基单取代或相同或不同的多取代。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，各r²独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷氨基、c1-6烷酰基或c6-12芳基c1-6烷基，所述c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷氨基、c1-6烷酰基和c6-12芳基c1-6烷基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基或c1-6卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

相邻的两个r²和与之相连的碳原子一起独立任选地形成c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基或c2-9杂环基；所述c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基和c2-9杂环基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-9杂芳基、c3-6环烷基、c2-9杂环基或c1-6卤代烷基单取代或相同或不同的多取代。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，各r²独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷氨基或c1-4烷酰基，所述c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷氨基和c1-4烷酰基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基或c1-4卤代烷基单取代或相同或不同的多取代；

相邻的两个r²和与之相连的碳原子一起独立任选地形成c6-12芳基、c1-5杂芳基、c3-6环烷基或c2-5杂环基；所述c6-12芳基、c1-5杂芳基、c3-6环烷基和c2-5杂环基进一步被氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、c6-12芳基、c1-5杂芳基、c3-6环烷基、c2-5杂环基或c1-5卤代烷基单取代或相同或不同的多取代。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，各r²独立地为氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、三氟甲基、氯甲基、二氯乙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基或乙酰基；

相邻的两个r²和与之相连的碳原子一起独立任选地形成苯基、噻吩基、吡咯或吡啶。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，r³为氯、溴、碘、氰基、c1-6烷氧基、c1-6烷氨基、c1-6烷酰基、c1-6卤代烷基或苯磺酸基。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，r³为氯、溴、碘、氰基、c1-4烷氧基、c1-4烷氨基、c1-4烷酰基、c1-4卤代烷基或苯磺酸基。

更进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，r³为氯、溴、碘、氰基、甲氧基、甲氨基、乙酰基、三氟甲基或苯磺酸基。

进一步地，本发明提供一种式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，其中，式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物选自如下结构：

有益效果

本发明提供一种4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物的制备方法，该方法在溶剂中，以式(ii)所示的酰亚胺为原料，钯催化剂、配体和碱存在的环境下与式(iii)所示的取代芳烃反应生成式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物。本发明的合成方法适用范围广、产率高、选择性好，副产物少，底物普适性好，可合成结构多样的化合物，反应条件温和，反应温度温和，降低反应对设备的要求，利于工业化。本发明的制备方法具有操作稳定，收率高，生产成本低等优点，1步反应可完成目标物制备，操作简便，收率也较高，通常为90％～99％；避免使用昂贵和危险试剂，具备较大规模制备价值的合成方法，条件稳定，收率高，为异喹啉二酮类化合物的开发和应用提供一种新的制备方法选择。

前面所述内容只概述了本发明的某些方面，但并不限于这些方面。这些方面及其他的方面的内容将在下面作更加具体完整的描述。

术语定义

本发明将会把确定的具体化的内容所对应的文献详细列出，实施例都伴随有结构式和化学式的图解。本发明有预期地涵盖所有的选择余地、变体和同等物，这些可能像权利要求所定义的那样包含在现有发明领域。所属领域的技术人员将识别许多类似或等同于在此所描述的方法和物质，这些可以应用于本发明的实践中去。本发明绝非限于方法和物质的描述。有很多文献和相似的物质与本发明申请相区别或抵触，其中包括但绝不限于术语的定义，术语的用法，描述的技术，或像本发明申请所控制的范围。

本发明将应用以下定义除非其他方面表明。根据本发明的目的，化学元素根据元素周期表，cas版本和化学药品手册，75，thed，1994来定义。另外，有机化学一般原理见"organicchemistry,mithandjerrymarch,johnwiley&sons,newyork:2007，因此所有的内容都融合了参考文献。

术语“包含”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。

像这里所描述的化合物可以任选地被一个或多个取代基所取代，如本发明中的通式化合物，或者像实施例里面特殊的例子，子类，和本发明所包含的一类化合物。应了解“任选取代的”这个术语与“取代或非取代的”这个术语可以交换使用。一般而言，术语“任选地”不论是否位于术语“取代的”之前，表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。除非其他方面表明，一个任选的取代基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。其中所述的取代基可以是，但并不限于氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、卤代烷基、-cooh等等。

本发明使用的术语“烷基”包括1-20个碳原子，或1-10个碳原子，或1-6个碳原子，或1-4个碳原子，或1-3个碳原子，或1-2个碳原子饱和直链或支链的单价烃基，其中烷基可以独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。烷基基团更进一步的实例包括，但并不限于甲基(me，-ch3)、乙基(et，-ch2ch3)、正丙基(n-pr，-ch2ch2ch3)、异丙基(ipr，-ch(ch3)2)、正丁基(n-bu，-ch2ch2ch2ch3)、异丁基(i-bu，-ch2ch(ch3)2)、仲丁基(s-bu，-ch(ch3)ch2ch3)、叔丁基(t-bu，-c(ch3)3)、正戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、正己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2,3-二甲基-2-丁基、3,3-二甲基-2-丁基、正庚基和正辛基等等。

本发明中所使用的术语“烷氧基”或“烷基氧基”，涉及到烷基，像本发明所定义的，通过氧原子连接到主要的碳链上，一些实施例中，烷氧基为c1-6烷氧基；一些实施例中，烷氧基为c1-4烷氧基；这样的实例包括，但并不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基等。

本发明中所使用的术语“烷酰基”，涉及到烷基，像本发明所定义的，通过-c(＝o)-连接到主要的碳链上，一些实施例中，烷酰基为c1-6烷酰基；一些实施例中，烷酰基为c1-4烷酰基；这样的实例包括，但并不限于乙酰基等。

术语“卤代烷基”表示烷基可以被一个或多个卤素原子所取代的情况，一些实施例中，卤代烷基为卤代c1-6烷基。另一些实施例中，卤代烷基为卤代c1-3烷基。这样的实例包括，但并不限于三氟甲基、2-氯-乙烯基、2,2-二氟乙基等。

术语“烷基氨基”，或“烷氨基”包括“n-烷基氨基”和“n,n-二烷基氨基”，其中氨基团分别独立地被一个或两个烷基基团所取代。其中一些实施例是，烷基氨基是c1-6烷基氨基或(c1-6烷基)氨基基团。另外一些实施例是，烷基氨基是c1-3烷基氨基；这样的实例包括，但并不限于n-甲氨基、n-乙氨基、n,n-二甲氨基和n,n-二乙氨基等等。

术语“环烷基”表示含有3-12个碳原子的，单价或多价的饱和单环，双环或三环碳环体系，但绝不包含芳香环。在一实施方案中，环烷基包含3-12个碳原子；在另一实施方案中，环烷基包含3-8个碳原子；在又一实施方案中，环烷基包含3-6个碳原子。这样的实例包括，但并不限于环丙基、环丁基、环戊基和环己基等。

术语“杂环基”和“杂环”在此处可交换使用，都是指包含3-12个环原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或三环，绝不包含芳香环，其中至少一个环原子为杂原子。除非另外说明，杂环基可以是碳基或氮基，杂原子具有如本发明所述的含义。在一实施方案中，杂环基为4-7个原子组成的杂环基。杂环基的实例包括，但不限于：环氧乙烷基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、吡咯烷基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、二噁烷基、二噻烷基、噻噁烷基、高哌嗪基、高哌啶基、等等。

术语“芳基”表示含有6-14个环原子，或6-12个环原子，或6-10个环原子的单环、双环和三环的碳环体系，其中，至少一个环是芳香族的，其中每一个环包含3-7个原子组成的环，且有一个或多个附着点与分子的其余部分相连。术语“芳基”可以和术语“芳香环”交换使用。芳基基团的实例可以包括苯基、萘基和蒽。

术语“芳基烷基”表示烷基基团被一个或多个芳基基团所取代，其中烷基和芳基基团具有如本发明所述的含义，这样的实例包括，但并不限于苯甲基和苯乙基。

术语“杂芳基”表示含有5-12个环原子，或5-10个环原子，或5-6个环原子的单环、双环和三环体系，其中至少一个环体系是芳香环，且至少一个环体系包含一个或多个杂原子，其中每一个环包含5-7个原子组成的环，且有一个或多个附着点与分子其余部分相连。术语“杂芳基”可以与术语“杂芳环”或“杂芳族化合物”交换使用。在一实施方案中，5-10个原子组成的杂芳基包含1、2、3或4个独立选自o，s和n的杂原子，其中氮原子可以被进一步氧化。杂芳基基团的实例包括，但并不限于：呋喃基、咪唑基(如n-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基)、异噁唑基、恶唑基(如2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基)、吡咯基(如n-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、吡啶基、嘧啶基(如2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基)、哒嗪基、噻唑基(如2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、四唑基(如5-四唑基)、三唑基、噻吩基(如2-噻吩基、3-噻吩基)、吡唑基、异噻唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,3-三唑基、1,2,3-硫代二唑基、1,3,4-硫代二唑基、1,2,5-硫代二唑基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基等等。

另外，需要说明的是，除非以其他方式明确指出，在本文中通篇采用的描述方式“各…和…独立地为”、“…和…各自独立地为”和“…和…分别独立地为”可以互换，应做广义理解，其既可以是指在不同基团中，相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响，也可以表示在相同的基团中，相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响。

除非其他方面表明，本发明所描述的结构式包括所有的同分异构形式(如对映异构，非对映异构，几何异构或构象异构)：例如含有不对称中心的r、s构型，双键的(z)、(e)异构体，和(z)、(e)的构象异构体。因此，本发明的化合物的单个立体化学异构体或其对映异构体、非对映异构体、几何异构体或构象异构体的混合物都属于本发明的范围。

具体实施方式

以下实施例将有助于对本发明作进一步的说明，但实施例并不对本发明作任何形式的限定。

将1mmol式(ii)所示的酰亚胺、0.02mmol钯催化剂pd(dba)2、0.03mmol配体(iv)和1.1mmol叔丁醇钾加入希拉克管，抽真空换氮气三次以上，然后加入用1.1mmol式(iii)所示的取代芳烃和甲苯溶剂10ml，封管加热至100℃反应24小时停止反应，经过乙酸乙酯萃取3次，经v(石油醚)/v(乙酸乙酯)＝100:1～20:1的淋洗剂梯度洗脱硅胶柱层析分离得粗品，将粗品用混合溶剂(v(石油醚)/v(乙酸乙酯)＝2:1～20:1)重结晶得纯品，即式(i)所示的4-芳基异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类化合物。

实施例1

收率95％。

¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.28(d,j＝7.1hz,1h),7.53(td,j＝7.6,1.3hz,1h),7.46(t,j＝7.3hz,1h),7.34(d,j＝6.5hz,2h),7.31–7.17(m,6h),7.15–7.05(m,3h),5.23(d,j＝13.9hz,1h),5.14–4.98(m,2h).

¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ171.77,164.61,138.89,138.18,136.87,133.98,129.04,128.92,128.71,128.45,128.33,128.30,127.98,127.94,127.41,125.36,52.65,43.66.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺328.1338,found328.1335，熔点81-82℃。

实施例2

收率92％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.33–8.24(m,1h),7.59–7.43(m,2h),7.38–7.18(m,7h),7.06(dd,j＝26.8,8.0hz,3h),5.22(d,j＝13.8hz,1h),5.05(d,j＝15.2hz,2h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.31,164.35,137.57,137.29,136.72,134.08,134.02,129.85,129.17,129.05,128.73,128.36,128.20,127.50,125.31,51.86,43.69.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺362.0940,found362.0939，熔点88-89℃。

实施例3

收率95％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(d,j＝7.9hz,1h),7.57–7.40(m,2h),7.35(d,j＝6.5hz,2h),7.28–7.16(m,3h),7.10(dd,j＝12.9,7.8hz,3h),6.98(d,j＝8.0hz,2h),5.22(d,j＝13.9hz,1h),5.04(d,j＝13.6hz,2h),2.30(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.91,164.62,138.42,137.74,136.91,135.99,133.91,129.70,128.83,128.73,128.30,128.27,128.25,127.85,127.37,125.27,52.25,43.64,21.02.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺342.1487,found342.1486，熔点98-99℃。

实施例4

收率93％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.29(d,j＝7.7hz,1h),7.54(td,j＝7.5,1.2hz,1h),7.47(t,j＝7.4hz,1h),7.33–7.25(m,3h),7.13(dd,j＝5.9,1.8hz,3h),5.09(s,1h),3.35(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.97,164.94,138.98,138.19,133.87,129.02,128.71,128.46,128.31,127.94,127.90,125.26,52.40,27.22.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺252.1025,found252.1207，熔点102-102.5℃。

实施例5

收率91％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),7.83–7.67(m,3h),7.59–7.43(m,5h),7.37(dd,j＝7.3,2.0hz,2h),7.28–7.10(m,5h),5.25(t,j＝6.9hz,2h),5.07(d,j＝13.9hz,1h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.68,164.59,138.13,136.85,136.22,133.99,133.27,132.68,128.98,128.95,128.78,128.38,128.32,128.02,127.91,127.87,127.60,127.43,126.47,126.37,125.69,125.31,52.71,43.69.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺378.1513,found378.1510，熔点105-106℃。

实施例6

收率95％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝2.8hz,1h),7.38(d,j＝8.3hz,1h),7.21(d,j＝2.1hz,1h),7.14(dd,j＝8.5,2.8hz,1h),7.03–6.92(m,2h),4.99(s,1h),3.91(s,3h),3.35(s,3h).

¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ171.23,164.50,159.48,139.12,133.03,132.30,130.81,130.55,129.48,129.00,127.95,126.28,122.42,111.12,55.67,50.66,27.41.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺349.0272,found349.0277，熔点75-76℃。

实施例7

收率90％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.29(d,j＝7.8hz,1h),7.57(td,j＝7.5,1.4hz,1h),7.50(dd,j＝11.3,3.9hz,1h),7.39–7.32(m,2h),7.31–7.18(m,3h),7.16–6.91(m,4h),5.21(d,j＝13.8hz,1h),5.07(d,j＝13.9hz,2h).

¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ170.97,164.17,158.71,156.72,137.09,136.61,135.71,135.68,134.18,130.74,129.18,128.73,128.40,128.39,128.35,128.29,128.17,127.57,125.27,121.66,121.51,117.10,116.93,51.35,43.71.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺379.0775,found379.0779，熔点85-86℃。

实施例8

收率95％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(d,j＝2.7hz,1h),7.34(dd,j＝7.7,1.5hz,2h),7.29–7.21(m,6h),7.14–7.06(m,3h),7.01(d,j＝8.6hz,1h),5.22(d,j＝13.9hz,1h),5.05(t,j＝6.9hz,2h),3.87(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.98,164.61,159.15,139.12,136.88,130.44,129.56,128.98,128.68,128.40,128.32,127.86,127.40,126.28,122.44,110.81,55.60,52.03,43.74.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺358.1443,found358.1445，熔点95-96℃。

实施例9

收率97％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.32(dd,j＝7.9,1.2hz,1h),7.61(td,j＝7.5,1.4hz,1h),7.51(td,j＝7.7,0.7hz,1h),7.47–7.38(m,3h),7.36–7.29(m,3h),7.23(td,j＝7.5,2.2hz,3h),7.10(d,j＝7.2hz,2h),5.24(s,1h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.75,164.88,138.72,138.14,135.00,134.25,129.20,129.14,128.59,128.39,128.30,128.22,128.13,128.05,125.55,53.17.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺314.1181,found314.1189，熔点115-116℃。

实施例10

收率97％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.27(d,j＝7.2hz,1h),7.53(td,j＝7.5,1.4hz,1h),7.45(t,j＝7.3hz,1h),7.36(d,j＝6.5hz,2h),7.22(ddd,j＝11.3,8.4,3.1hz,4h),7.17–7.11(m,1h),6.80(dd,j＝8.2,2.2hz,1h),6.64(dd,j＝12.6,4.8hz,2h),5.23(d,j＝13.9hz,1h),5.06(t,j＝6.9hz,2h),3.69(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.59,164.55,159.89,140.23,138.07,136.87,133.96,130.00,128.89,128.75,128.32,128.25,127.97,127.40,125.21,120.70,114.24,113.30,55.16,52.58,43.64.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺358.1443,found358.1441，熔点105-106℃。

实施例11

收率99％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.32(dd,j＝7.8,1.1hz,1h),7.62–7.49(m,3h),7.44–7.32(m,5h),7.27–7.20(m,3h),7.07(d,j＝7.6hz,1h),5.23–5.03(m,3h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ170.62,164.04,140.16,136.53,136.49,134.30,133.07,132.11,131.64,129.81,129.34,128.74,128.61,128.40,128.10,127.63,125.38,118.09,113.14,51.82,43.76.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺353.1295,found353.1293，熔点108-109℃。

实施例12

收率94％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.33–8.25(m,1h),7.60–7.46(m,2h),7.35(dd,j＝4.7,3.7hz,3h),7.23(ddd,j＝15.9,8.3,1.9hz,4h),7.09(d,j＝7.7hz,1h),6.92(dd,j＝8.3,2.1hz,1h),5.21(d,j＝13.8hz,1h),5.07(d,j＝14.3hz,2h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ170.77,164.15,138.72,136.86,136.59,134.22,133.12,132.42,130.87,130.54,129.23,128.77,128.47,128.41,128.15,127.85,127.60,125.27,51.49,43.77.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺396.0545,found396.0551，熔点114-115℃。

实施例13

收率97％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.30(dd,j＝7.8,1.2hz,1h),7.77(d,j＝8.4hz,1h),7.56–7.41(m,4h),7.38–7.31(m,2h),7.20(dt,j＝4.6,4.2hz,4h),7.14(d,j＝7.6hz,1h),7.07(dd,j＝8.4,1.7hz,1h),5.32–5.18(m,2h),5.06(d,j＝13.9hz,1h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.87,164.59,139.98,139.30,138.35,136.84,135.15,133.99,128.92,128.77,128.37,128.31,127.99,127.51,127.43,125.28,124.37,123.72,123.61,123.11,52.49,43.68.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺384.1058,found384.1066，熔点107-108℃。

实施例14

收率94％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.30(dd,j＝7.8,1.2hz,1h),7.87(d,j＝7.8hz,1h),7.74(s,1h),7.58–7.45(m,2h),7.42–7.34(m,3h),7.28–7.20(m,4h),7.08(d,j＝7.6hz,1h),5.29–5.15(m,2h),5.08(d,j＝13.8hz,1h),2.52(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.43,171.22,164.32,139.49,137.74,137.48,136.70,134.11,133.00,129.33,129.13,128.76,128.46,128.36,128.25,128.18,127.93,127.50,125.25,52.30,43.67,26.59.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺370.1443,found370.1447，熔点109-109.5℃。

实施例15

收率99％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.33–8.27(m,1h),7.87(d,j＝8.3hz,2h),7.57–7.45(m,2h),7.36(dd,j＝7.6,1.5hz,2h),7.27–7.17(m,5h),7.08(d,j＝7.6hz,1h),5.28–5.15(m,2h),5.07(d,j＝13.8hz,1h),2.56(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.35,170.93,164.29,143.79,137.29,136.66,136.52,134.11,129.11,128.99,128.84,128.75,128.35,128.28,128.15,127.51,125.26,52.37,43.71,26.59.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺370.1443,found370.1445，熔点112-113℃。

实施例16

收率90％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.31–8.21(m,1h),7.57–7.49(m,1h),7.45(d,j＝7.5hz,1h),7.34(dd,j＝7.7,1.3hz,2h),7.26–7.19(m,3h),7.13(d,j＝7.7hz,1h),7.00(d,j＝8.7hz,2h),6.80(d,j＝8.7hz,2h),5.22(d,j＝13.9hz,1h),5.04(t,j＝6.9hz,2h),3.76(s,3h).

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ172.05,164.60,159.19,138.47,136.90,133.92,130.99,129.50,128.84,128.69,128.31,128.27,127.87,127.37,125.30,114.37,55.25,51.80,43.62.

hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺358.1443,found358.1448，熔点92-93℃。

以上所述仅为本发明的优选实施例，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的相关技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，其中所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。