专利名称:苯甲酰脲类杀虫剂的制作方法
本发明涉及具有杀虫活性，特别是杀灭害虫和螨类的苯甲酰脲类化合物。
英国专利1，324.293号揭示，脲类衍生物具有杀虫活性。这些化合物是高活性的，包括市售化合物N-〔2，6-二氟苯甲酰基〕-N′-(4-氯苯基)脲。申请人现已发现的一类新的脲类化合物，不仅杀虫活性高，而且具有杀螨活性。
本发明的化合物通式为
式中A和B各代表卤原子或烷基;m是0，1或2，X、Y和Z各代表卤原子、氰基、硝基、烷基或者卤烷基，但X不是处于氮原子邻位的氟原子。n是0、1、2、3或4;p是0、1或2;R代表-CO2R1，-SO2R1或-NR2R3基团，其中R1代表任一取代的烷基或芳基;R2代表任一取代的烷基或芳基;R3代表任一取代的烷基或芳基，或者是如下基团-CO2R4，-SO2R4，-COR4，-COCO2R4，-CO·NR5R6或-SO2NR5R6，其中R4代表任一取代的烷基或芳基，R5和R6各代表任一取代的烷基或芳基;或R2和R3一起或R5和R6一起代表任一取代的亚烷基;在所有情形下，烷基或亚烷基上的任一取代基是指卤素、烷氧基、烷氧羰基，卤烷氧羰基，烷羰基，卤烷羰基、烷基磺酰基，卤烷基磺酰基;芳基上的任一取代基包括以上取代基和烷基、卤烷基、氰基和硝基。
除非另有说明，本说明书和权利要求
书中，芳基最好是苯基。当R1R2、R3、R4、R5，或R6代表任一取代的烷基时，烷基部分最多有12个碳原子，尤以6个碳原子居多。通式1化合物中的其他指定烷基以最多有6个碳原子为好，尤以4个碳以下为好，烷基是甲基而卤烷基是三氟甲基为最好。指定亚烷基以最多有4-8个碳原子为好，四亚甲基或五亚甲基最好。卤原子可以是氟、氯、溴或碘原子，以氟和氯为好。当m、n或p大于1时，取代基B、X或Z分别可以相同或不同。
A和B以各代表氟或溴或甲基为好。m为0或1，A为氟原子，m是1，B是氟或氯原子，并在苯环的6一位上为最好(A在2一位)。
例如X可以代表氯原子、甲基或处于氮原子间位的氟原子。典型的(X)n可以是1或2个氟原子，1或2个氟原子和一个氯原子，或者1或2个氟原子和2个氯原子，每个氟原子是在氮原子的间位。最好是每个X代表氟或氯原子，而n分别为2或者1或0。
Y代表氯原子或硝基，氰基或三氟甲基为好。Y为三氟甲基最好。
Z代表氯原子或氰基或硝基为好。p是0或1为好。最好是Z为氯原子和p为1。这样的氯原子以在Y的间位为好。
当存在R1、R2、R4、R5和R6时，每个取代基以最多不超过6个碳原子的未取代烷基为好。
R代表-NR2R3为好。其中R3最好是6个碳原子以下的烷基，并取代有至多6个碳原子的烷氧羰基;R3或者是-CO2R4，-SO2R4，-COR4，-COCO2R4，-CO·NR5R6或-SO2NR5R6等基团。
R尤以-NR2CO2R4为好，其中R2和R4都是至多有6个碳原子的未取代烷基。
本发明还提供了通式为(Ⅰ)的一类化合物的制备方法，该法是通式为(Ⅱ)的化合物与通式为(Ⅲ)的化合物进行反应，其中A、B、m、R、X、Y、Z、n和p的含义与通式(Ⅰ)的相同。
此反应在溶剂中进行。合适的溶剂有芳香族溶剂，如苯、甲苯、二甲苯或氯苯;烃类溶剂，如石油醚类;氯代烃类，如氯仿，二氯甲烷或二氯乙烷;醚类，如乙醚、二丁醚或二氧六环。也可应用混合溶剂。
反应温度是0℃-100℃，适合于室温反应。异氰酸酯与胺的最摩尔比是1∶1-2∶1。反应最好在无水条件下进行。
通式(Ⅱ)的一类化合物都是新的，因此又形成一类发明。这类化合物的制备可以通过通式为(Ⅳ)的化合物与通式为(Ⅴ)的化合物反应而得
其中X、Y、Z、n、p和R的含义前面已指明，Hal是卤原子，最好是氯原子。反应最好在惰性溶剂如烃或氯代烃中进行，反应温度范围为-30°-+30℃，最好是-10-+10℃。本反应适合于在碱例如胺类(三乙胺)的存在下进行。
通式为(1)的一类化合物具有杀虫活性，例如杀虫和杀螨。因此本发明又提供了一种杀虫制剂，该制剂由通式为(1)的化合物与载体组成。本发明还提供了一种在位点上抗虫害的方法，就是应用本发明所述的杀虫化合物或杀虫制剂于某些位点。所说的害虫可以是昆虫或螨类尤其适用于螨。所说的位点可以是对螨类侵害敏感的作物。
本发明的杀虫制剂中的载体，是能与杀虫活性成份配成制剂并有助于在位点上(如植物、种子或土壤)使用的任何物质，该制剂还应便于贮存、运输或操作。载体可以是固体或液体，也可以是常态下为气体但压缩成液体的物质，在现有配制杀虫制剂中常用的载体都可以用。本发明的杀虫制剂的较好组成含有0.5-95(重量)活性成份。
适合的固体载体包括天然的和合成的粘土和硅酸盐，例如天然的含硅物质硅藻土;硅酸镁，例如滑石粉;硅酸铝镁，例如硅镁土和蛭石;硅酸铝，例如高岭土、蒙脱土和云母;碳酸钙;硫酸钙、硫酸镁;合成的水合二氧化硅和合成的硅酸钙或硅酸铝;碳和硫等化学元素;天然的和合成的树脂，例如香豆酮树脂，聚氯乙烯，苯乙稀聚合物和共聚物;固态聚氯苯酚、沥青;石蜡;固体肥料，例如过磷酸盐。
适合的液体载体有水;醇，例如异丙醇和乙二醇;酮，例如丙酮、丁酮，甲基异丁基酮和环己酮;醚类;芳香烃或芳脂烃，例如苯，甲苯和二甲苯;石油馏份，例如煤油和轻质矿物油;卤化烃，例如四氯化碳全氯乙烯和三氯乙烷。不同液体的混合物通常是适用的。
农业用杀虫制剂通常以浓缩形式配制和运输，用前由使用者稀释。加入少量表面活性剂载体有助于稀释。本发明的杀虫组分中至少有一种载体是表面活性剂。例如，至少应含两种载体，其中至少一种是表面活性剂。
表面活性可以是乳化剂、分散剂或温润剂;可以是非离子型的或离子型的。适宜的表面活性剂有聚丙烯酸的钠或钙盐和木素磺酸钠或钙盐;分子中至少含12个碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺与环氧乙烷和/或1.2-环氧丙烷的缩合物;甘油、脱水山梨醇、蔗糖或季戊四醇等的脂肪酸脂;这些化合物与环氧乙烷和/或1.2-环氧丙烷的缩合物;脂肪醇或烷基酚的缩合产物，例如对一辛基苯酚或对一辛基甲酚与环氧乙烷和/或1.2-环氧丙烷的缩合物;这些缩合产物的硫酸盐或磺酸盐;分子中至少含10个碳原子的硫酸脂或磺酿脂的碱金属或碱土金属盐，最好的钠盐，例如硫酸肉桂酯钠、硫酸仲醇酯钠，磺酸化蓖麻油的钠盐，和烷基芳基磺酸钠，例如十二烷基苯磺酸盐;和环氧乙烷的聚合物或环氧乙烷与1.2-环氧丙烷的共聚物。
本发明的杀虫制剂可以配制成可湿粉末，粉剂、颗粒、溶液、可乳化的浓缩液，乳化液、悬浮浓缩液和气溶胶。可湿粉末通常含有25%50%或75%(重量)的活性成份，并且除固体的惰性载体外，通常含有3-10%(重量)的分散剂，必要时还含有0-10%(重量)的稳定剂和/或其他添加剂，例如渗透剂或粘合剂。粉剂，通常是浓缩形式，其组成类似于可湿粉末，但没有分散剂，使用时在田野里以其他固体载体稀释，得到含活性成份0.5-10%(重量)的杀虫制剂。颗粒剂大小一般在10-100目(1.676-0.152mm)，可以用附聚或浸渍法制造。颗粒剂通常含有0.5-75%(重量)活性成份和0-10%(重量)的添加剂，如稳定剂，表面活性剂，缓释剂和粘合剂。所谓“干燥流动粉”是由含活性成份较高的较小颗粒组成。乳化浓缩物除了溶剂和必要的共溶剂之外，通常含有10-50%(W/V)活性成份，2-20%(W/V)乳化剂和0-20%(W/V)其他添加剂，如稳定剂，渗透剂和抗腐蚀剂。通常制造的悬浮浓缩物是为了获得一种稳定的，非沉积的流动产品，常含有10-75%(重量)活性成份，0.5-15%(重量)分散剂，0.1-10%(重量)悬浮剂，例如护胶粒的摇溶剂，0-10%(重量)其他添加剂，如去沫剂、抗腐蚀剂、稳定剂、渗透剂和粘合剂，以及水或活性成份大体不溶解的有机溶剂。某些有机固体或无机盐溶于配方中，有助于防沉积，或防止水结冻。
按照本发明用水稀释可湿粉末或浓缩液所得的水分散液和乳化液也属于本发明的范围。所说的乳化液可以是水包油型，也可以是油包水型;可以有象浓的蛋黄酱一样的粘稠度。
本发明的杀虫制剂也可以含有其他一些成份，例如有杀虫、除草或杀菌性质的一些化合物本发明化合物与其他杀虫剂，特别是有机磷酸脂和拟除虫菊酯混合使用更好。与市售的fenvaferate，permethrin，cypermethrin，deltamethrin和alphamethrin混合使用特别好。
以下例子进一步阐明了本发明例1-3阐述中间体的制备，例4-6阐述结构式为(Ⅰ)的化合物的制备。
例1N-〔〔〔4-〔2-氯-4-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基〕氨基〕硫代〕-N-甲基氨基甲酸丙脂的制备。
在含有三乙胺(2.5g)的4-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕苯胺(6.3g)的干燥过的二氯甲烷(25ml)溶液中，搅拌下20分钟内加入N-氯磺酰基-N-甲基氨基甲酸丙酯(3.7g)的干燥过的二氯甲烷(10ml)溶液中。冰浴冷却维持反应温度于0-5℃直至加完，然后于2小时升至室温。减压除去溶剂，残余物悬浮于200ml乙醚中，水洗三次。所得醚溶液用硫酸镁干燥，蒸去乙醚得粗产物，快速硅胶层析提纯，二氯甲烷洗脱。以乙醚/石油醚重结晶得到浅米色结晶(7.1g)，mp，61-64℃。
分析结果如下理论值C49.7% H4.6% N6.4%实测值C49.4% H4.2% N6.3%例2N-〔〔〔4-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕-苯基〕氨基〕硫代〕-N-乙基甲磺酰胺的制备。
把二氯化硫(2.6g)的无水乙醚(15ml)溶液，于10分钟内加入搅拌的N-乙基甲磺酰胺(3.1g)的无水乙醚(15ml)溶液中，靠外部冷却方法维持温度在10-15℃。于同样温度，在15分钟内加入无水吡啶(2.0g)的无水乙醚(15ml)溶液，1小时内温热反应混合物至室温。所得悬浮液转入滴液漏斗，于5分钟内滴到含有吡啶(2.0g)、4-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕苯胺(7.2g)的干燥乙醚(75ml)溶液中，反应温度在5-10℃。于10-15℃继续搅拌1小时。反应混合物用水洗涤三次，分出乙醚层，硫酸镁干燥。减压除去溶剂得到粗产物，硅胶层析，乙醚洗脱，得纯产品，为米色固体(6.9g)，m.p.98-101℃。
分析结果如下理论值C43.6% H3.6% N6.4%实测值C43.8% H3.8% N6.2%
例3S-〔〔4-〔2-氯-4-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基〕氨基〕硫代碳酸-O-甲酯的制备。
把甲氧羰基亚磺酰氯(4.2g)的干燥二氯甲烷(5ml)溶液，于20分钟内加入搅拌的含三乙胺(6.0ml)的4-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕-苯胺(8.6g)的二氯甲烷(50ml)溶液中，保持温度在0℃以下。加完后，室温反应1小时。减压除去溶剂，残余物悬浮于乙醚(180ml)中，水洗涤。蒸去乙醚，得到11.5g棕色油状物，硅胶层析，乙醚/石油醚洗脱。以乙醚/石油醚重结晶，得到7.0g无色结晶，m.p.71-72℃。
分析结果如下理论值C47.7% H2.9% M3.7%实测值C48.2% H3.0% N3.8%例44-〔4-〔2-氯-4-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基〕-7-(2.6-二氟苯基)-2-甲基-5，7-二氧-3-硫-2，4，6-三氮杂庚酸丙脂的制备把2，6-二氟苯甲酰异氰酸酯(2.4g)的无水甲苯(10ml)溶液，加入搅拌的N-〔〔〔4-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕苯基〕-氨基〕硫代〕-N-甲基氨基甲酸丙脂(5.2g)的甲苯(40ml)溶液中，所得溶液室温搅拌3小时。反应混合物以无水石油醚(bp40-60℃，50ml)稀释，于-5-0℃放置过夜。过滤出所得沉淀，以石油醚洗涤。乙醚/石油醚重结晶得到纯产品，为无色结晶(5.8g)m.p.96-98℃。
分析结果如下
理论值C50.5% H3.4% N6.8%实测值C51.2% H3.7% N6.6%例5N-〔〔〔4-2-氯-4-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基〕〔〔N-乙基-N-甲磺酰基)氨基)硫代〕-氨基〕羰基〕-2，6-二氟苯甲酰胺的制备把2，6-二氟苯甲酰异氰酸酯(2.0g)的无水乙醚(10ml)溶液，于室温下迅速加入搅拌的N-〔〔〔4-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕苯基〕硫代〕-N-乙基甲磺酰胺(4.4g)的无水乙醚(15ml)溶液中。搅拌4小时后加入石油醚(b.p.40-60℃，10ml)，过滤出所得沉淀产物，以乙醚/石油醚洗涤。乙醚/石油醚重结晶，得到无色结晶纯品(5.8g)，m.p.149-151℃。
分析结果如下理论值C46.2% H3.1% N6.7%实测值C46.7% H3.0% N6.7%例63-〔4-〔2-氯-4-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基〕-6-(2，6-二氟苯基)-4，6-二氧-2-硫代-3，5-二氮杂己酸甲酯的制备把2，6-二氟苯甲酰异氰酸酯(2.0g)的无水甲苯(10ml)溶液，加入搅拌的S-〔〔4-〔2-氯-4-(三氟甲基)-苯氧基)苯基〕-氨基〕硫代碳酸-O-甲酯(3.8g)的无水甲苯(30ml)溶液中。于室温下搅拌此混合液3小时。以等体积的石油醚稀释并在冰水中冷却。1小时后，此反应混合物在-70℃冷却10分钟，滤出所得结晶，以石油醚洗涤、干燥。以石油醚重结晶，得到5.3g所需产
品，m.p.108-109℃。
分析结果如下理论值C49.3% H2.5% N5.0%实测值C49.5% H2.5% N4.9%例7-18用前述例子中所述的方法，进而制备通式为(1)的另一些化合物细节如表1所示。
例19-30用类似于例1-3叙述的方法，制备避式为(Ⅱ)的另一些中间体。详见表Ⅱ。
例 31杀虫活性本发明的化合物的杀虫活性，通过以下试验测定，所用害虫是海灰翅夜蛾(Spodoptera Lkttoralis)和埃及伊蚊(Aedesaegypti)。试验方法如下所述。试验在标准条件下进行(23℃±2℃;可变光线和湿度)。
每次试验化合物的LC50(杀死一半受试害虫所需活性物质的剂量)可根据死亡数计算，并与在同样试验中标准杀虫剂乙基对硫磷的相应LC50比较。其结果以毒性指数表示并列于下面表Ⅲ中。
毒性指数＝ (LC50(对硫磷))/(LC50(试验化合物)) ×100(ⅰ)海灰翅夜蛾(S、L)在含有0.025%Triton XIOO(“Triton”是一种注册商标)的10%丙酮/水中，于规定浓度范围内制成化合物的溶液或悬浮液。
用对数喷雾机喷这些溶液于陪替氏培养皿上，此培养皿中已有供S。L幼虫生长的营养物。喷射沉落物干后，每个培养皿放入10个2龄虫。喷雾7天后计下死亡数。
(ⅱ)埃及伊蚊(A.a)以丙酮配制试验化合物的几种不同浓度的溶液。取100微升丙酮溶液加到100毫升自来水中，把丙酮蒸发掉。10个早期4龄虫放在试验溶液中;48小时后存活的幼虫给食以粒型动物饲料，当所有4龄虫或者蛹化、羽化或者死亡时，计算最后的死亡百分数。
例32杀螨活性用30-60个Tetranicus urticae幼虫感染叶皿后，喷洒不同剂量的试验化合物溶液。其配制方法如31例所述。干后，这些叶片在常温条件下放置12天，然后计下死亡数并计算LC50值。试验还包括英国专利1，324，293号的市售化合物N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N′-(4-氯苯
)-。结果表明，本发明的化合物比该市售化合物的活性大得多。
表Ⅱ杀虫活性化合物例号 S.i. A.a.
4 2900 6005 3900 8506 1100 1907 4100 9908 4000 8609 4100 68010 3700 63011 2400 65012 3900 80013 2000 31014 2100 12015 5800 74016 7300 82017 4200 93018 3400 850
表Ⅳ 杀螨活性化合物例号 (喷洒液中的活性成分%)4 0.000275 0.000206 0.00107 0.000188 0.000179 0.0002710 0.0002211 0.0003212 0.0001513 0.003014 0.0007315 0.0001616 0.0001417 0.00009618 0.00014对照化合物 0.1%
权利要求
1.通式为(I)的化合物的制备方法，
其中A和B各代表卤原子或烷基，M是0、1或2，X、Y和Z各代表卤原子或氰基、硝基、烷基或卤烷基，但任何X不是氮原子邻位的氟原子，N是0、1、2、3或4，P是0、1或2，R代表-CO2R1、-SO2R1或-NR2R3，这里R1代表任一取代的烷基或芳基，R2代表任一取代的烷基或芳基，R3代表任一取代的烷基或芳基，或基团-CO2R4、SO2R4、COR4-COCO2R4、CONR5R6或SO2NR5R6，这里R4代表任一取代的烷基或芳基，R5和R6一起代表任一取代的亚烷基，在每种情形中，烷基或亚烷基的任一取代基可以是卤素、烷氧基、烷氧羰基、卤烷氧羰基、烷羰基、卤烷羰基、烷磺酰基和卤烷磺酰基，芳基的任一取代基可以是这些取代基，也可以是烷基、卤烷基、氰基和硝基，该方法的特征是通式为(11)的化合物与通式为(Ⅲ)的化合物
其中A、B、m、R、X、Y、Z、n、和P的含义如上所指。
2.按照权利要求
1规定的方法，制备通式1化合物，其中A和B各代表氟原子或氯原子或甲基，m是0或1，
3.按照权利要求
1规定的方法，制备通式1化合物，其中A是氟原子，m是1，B是苯环6-位上的氟原子或氯原子，
4.按照权利要求
1规定的方法，制备通式1化合物，其中X代表氯原子或甲基或是氮原子间位的氟原子，n是0或1。
5.按照权利要求
1规定的方法，制备通式1化合物，其中Y代表氯原子或硝基、氰基或三氟甲基，Z代表氯原子或氰基或硝基，P是0或1。
6.按照权利要求
5规定的方法，制备通式1化合物，其中Y代表三氟甲基，P是1，Z代表与Y相间的氯原子，
7.按照权利要求
1规定的方法，制备通式1化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、和R6各自代表有6个以下碳原子的未取代基。
8.按照权利要求
1-7任一项规定的方法，制备通式1化合物，其中R代表NR2R3，而R3代表被至多含6个碳原子的烷氧羰基取代的至多6个碳原子的烷基，或基团-CO2R4，-SO2R4，-COR4，-COCO2R4，-CONR5R6或-SO2NR5R6，
9.通式为(11)的化合物的制备方法，其特征是由通式为(Ⅳ)的化合物与通式为(Ⅴ)的化合物反应
其中X、Y、Z、n、P和R的含义如上所述，HaL代表卤原子，
10.一种杀虫制剂，其特征是由权利要求
1-8任一项方法所得的化合物与载体组成。
11.按照权利要求
10规定的杀虫制剂，至少含有两种载体，其中至少一种是表面活性剂，
12.杀灭某些场所的害虫的方法，其特征是把权利要求
1-8任一项方法所得化合物，或者权利要求
10或11规定的制剂应用于这些场所。
13.按照权利要求
12规定的方法，杀灭的害虫是螨类。
专利摘要
本发明涉及具有杀虫活性的通式I化合物的制 备方法。通式中A和B各代表卤原子或烷基；m为 0、1或2；X、Y和Z各代表卤原子或氰基、硝基、烷基或 卤烷基，但任何X不能是处于氮原子邻位的氟原子； n是0、1、2、3或4；P是0、1或2；R代表-CO
文档编号A01N47/34GK85106730SQ85106730
公开日1987年3月25日 申请日期1985年9月6日
发明者马丁·安德森 申请人:国际壳牌研究有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan