一种酰胺类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种酰胺类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 硝基芳香醇是制备医药中间体酰胺类化合物的重要原料，主要通过芳香醛与硝基 烃在催化剂的作用下制备得到。
[0003] Claudio Palomo 等（Eur. J. Org. Chem. 2007, 2561 - 2574)对硝基芳香醇的制备方 法进行了综述，根据催化剂的不同，其制备方法主要有以下几种：
[0004] (1)以醇腈酶（Hydroxynitrile lyase)为催化剂，催化RCHO与硝基经进行反应， 反应条件：pH = 7、室温、48小时，收率为25?77% ;
[0005] (2)以（摩尔比）=La(OTf) 3⑴/1-2⑶（L-2结构式如下式所示）为催化剂，催化 RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为乙腈、-40°C、24?96小时，收率为65?98% ;
[0006]
【主权项】
1. 一种酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：其合成路线为：
包括以下步骤： 8、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化剂和R 3CN, (TC?40°C下搅拌反应24小时?48小时， 得到硝基芳香醇的反应液； 所述催化剂为三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠； b、向步骤a的反应液中，加入有机强酸和卤烃类溶剂，25°C?40°C下搅拌反应12小 时?48小时后，加入碳酸氢钠调节pH = 7?8,除去溶剂，经硅胶柱层析，即得酰胺类化合 物； 其中，R1为未取代或取代的芳香基；R 2为H、Cl?C6的烷基、Cl?C6的烷氧基、苯基、 卤代苯基、Cl?C6的烷基取代的苯基或苯烷基；R3为H、Cl?C6的烷基、苯基、卤代苯基、 苯烷基或Cl?C6的烷基取代的苯基。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于： R1为苯基、噻吩基、萘基、羟基取代的苯基、羟基取代的噻吩基、羟基取代的萘基、氟代 苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、氟代萘基、氯代萘基、溴 代蔡基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、丁基取代的苯基、甲基取代的 噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲基取代的萘基、乙基 取代的蔡基、丙基取代的蔡基、丁基取代的蔡基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、丙 氧基取代的苯基、丁氧基取代的苯基、甲氧基取代的唾吩基、乙氧基取代的唾吩基、丙氧基 取代的噻吩基、丁氧基取代的噻吩基、甲氧基取代的萘基、乙氧基取代的萘基、丙氧基取代 的萘基或丁氧基取代的萘基； 馬为H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、氟代苯基、氯代 苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基； 尺3为H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、氣代苯基、氣代苯基、漠代苯基、苯甲基、苯乙基、 苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述酰胺类化合物为：
4. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，反应温度为 (TC ;反应时间为24小时。
5. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述催化剂 为二乙烯二胺。
6. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤b中，反应温度为 40°C ;反应时间为24小时。
7. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤b中，所述有机强 酸为三氟甲磺酸；所述卤烃类溶剂为二氯甲烷或氯仿。
8. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤b中，所述硅胶柱 层析的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合溶剂；所述混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积 比为（1?5) : 1。
9. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：所述R仰0、R2CH2N02、 催化剂、有机强酸的摩尔比为I : (2?8) : (0. 1?2) : (2?4);所述R1CHCK R3CN、卤烃类溶 剂的摩尔体积比为1 : (〇. 5?2) : (0. 5?4) (mol :L :L)。
10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述R fHO、R2CH2NO2、催化剂、有机 强酸的摩尔比为1 : (2?8) : (0. 5?2) : (3?4);所述R1CHCKR3Cl卤烃类溶剂的摩尔体积 比为 1 :0· 5 : (1. 5 ?2) (mol :L :L)。
【专利摘要】本发明公开了一种酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：a、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化剂和R3CN，0℃～40℃下搅拌反应24小时～48小时，得到反应液；b、向步骤a的反应液中，加入有机强酸和卤烃类溶剂，25℃～40℃下搅拌反应12小时～48小时后，加入碳酸氢钠调节pH＝7～8，除去溶剂，经硅胶柱层析，即得。本发明巧妙地将两步反应结合在一起，乙腈等有机腈类溶剂既是第一步反应的溶剂，也是第二步反应的原料；制备的硝基芳香醇无需纯化，可以直接用于制备酰胺类化合物，简化了酰胺类化合物的制备步骤，具有操作简便、成本低、收率高等优点，工业应用前景良好。
【IPC分类】C07C233-66, C07C205-26, C07C201-12, C07C233-13, C07D333-16, C07C205-16, C07C231-06
【公开号】CN104529803
【申请号】CN201410736723
【发明人】王周玉, 艾文思, 蒋珍菊, 何涛, 马小波
【申请人】西华大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月5日