两个色酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于生物技术领域，具体涉及2个色酮类化合物及其制备方法和在制备抗 肿瘤药物的应用。
【背景技术】：
[0002] 真菌能产生生物碱、肽类、聚酮类、留体和萜类等类型的次生代谢产物，其中很多 具有显著的抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗虫等生物活性。从真菌中寻找活性化合物是天然药 物研发的一个热点。色酮类化合物是一类自然界中存在的具有多种生物活性的物质，无论 是天然存在的，还是合成得到的，都引起了化学家等广泛关注。
【发明内容】
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[0003] 本发明的第一个目的是提供2个具有抗肿瘤活性的色酮类化合物。
[0004] 本发明通过多种柱层析及一维、二维核磁共振波谱，从白色侧齿霉菌 (Engyodontiumalbum)DFFSCS021的发酵产物中分离得到2个新的色酮类化合物，它们具 有抑制多种肿瘤细胞生长的细胞毒活性，可用于制备抗肿瘤药物，从而实现了本发明的目 的。
[0005] 本发明的色酮类化合物，其结构如式（I)所示：
[0006]
【主权项】
1. 两个色酮类化合物，其结构如式（I)所示：
2. 白色侧齿霉菌（Engyodontiumalbum)DFFSCS021，其保藏编号为：CCTCCNO:M 2014521。
3. -种权利要求1中式（I)所示的色酮类化合物的制备方法，其特征在于，是从权利 要求2所述的白色侧齿霉菌DFFSCS021的发酵培养物中分离得到的。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的如式（I)所示的色酮类化合 物的制备方法，包括以下步骤： (1) 制备白色侧齿霉菌DFFSCS021的发酵产物； (2) 将步骤（1)得到的发酵产物用丙酮或丙酮水溶液提取，再用乙酸乙酯、二氯甲烷或 氯仿溶剂萃取，浓缩得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物； (3) 将步骤（2)所述的乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物经过常压硅胶 柱层析，以氯仿-甲醇、氯仿-丙酮、氯仿-乙酸乙酯、石油醚-丙酮或石油醚-乙酸乙酯溶 剂系统为洗脱剂，从体积比100:0到〇: 100进行梯度洗脱，用薄层层析追踪合并组分，得到 能用氯仿-甲醇体积比9 :1溶剂系统薄层层析展开的组份A，和氯仿-甲醇体积比7 :1溶 剂系统薄层层析展开的组份B，组份A经硅胶柱层析得到粗品，经HPLC纯化，得到化合物1， 组份B经硅胶柱层析得到粗品，经HPLC纯化，得到化合物2。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所述的白色侧齿霉菌 DFFSCS021的发酵产物的制备方法是将白色侧齿霉菌DFFSCS021接种于淀粉培养基中，于 转速200r/min摇床、温度28°C培养2天，得到种子液，再将种子液接种于大米培养基中，于 室温静置培养28天得到发酵产物，所述的淀粉培养基每升含有10g葡萄糖，10g可溶性淀 粉，lgKH2P04，lgMgS04，lg细菌学蛋白胨，30g海盐，20g琼脂，余量为水；所述的大米培养基 每750ml水中加入500g大米，2. 5g酵母膏，2. 5g葡萄糖，22. 5g海盐；步骤（2)所述的萃取 用乙酸乙酯，所述的浓缩为减压浓缩。
6. 权利要求2所述的白色侧齿霉菌DFFSCS021在制备权利要求1所述的式（I)所示 的色酮类化合物中的应用。
7. 权利要求1所述的式（I)所示的色酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，当所述的色酮类化合物为式（I)中的化 合物2时，所述的抗肿瘤药物是抗淋巴瘤、子宫颈癌、人乳腺癌、肝癌、前列腺癌、食管癌、白 血病或喉癌的药物。
9. 一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括有效量的作为活性成分的权利要求1所述的式 (I)所示的色酮类化合物和药学上可以接受的载体。
10. 根据权利要求9所述的抗肿瘤药物，其特征在于，当所述的色酮类化合物为式 (I)中的化合物2时，所述的抗肿瘤药物是抗淋巴瘤、子宫颈癌、人乳腺癌、肝癌、前列腺 癌、食管癌、白血病或喉癌的药物。
【专利摘要】CCTCC NO：M 201452120141029
【IPC分类】C12R1-645, C12N1-14, C12P17-06, A61K31-352, C07D311-86, A61P35-02, A61P35-00
【公开号】CN104557841
【申请号】CN201410706527
【发明人】漆淑华, 姚期凤, 王洁, 张晓勇, 农旭华, 徐新亚
【申请人】中国科学院南海海洋研究所
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年11月27日