一种新型吡唑啉酮类衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新型吡唑啉酮类衍生物及其制备方法，这类化合物可以作为染 料，同时具有解热镇痛和抗炎活性，以及潜在的抗肿瘤、抗菌等生物活性。
【背景技术】
[0002] 吡唑啉酮作为一个优势骨架出现在许多药物结构中。早期的解热镇痛药安替 比林、安乃近，及其保泰松、羟布宗等非留体抗炎药中都含有吡唑啉酮骨架。其中3-甲 基-1-苯基吡唑啉酮(依达拉奉）作为脑保护剂于2001年在日本上市用于改善脑梗塞期的 脑神经症状和机能障碍。
[0003] 近年，科学家又陆续发现一些含有吡唑啉酮骨架分子的其他生物活性化合 物，2006年P.J.Conn等人报道的化合物⑶PPB可以作为一个很有效的抗精神病候 选药（P.J.Connetal,J.Med.Chem. 2006, 49, 3332-3344)，后来又有科学家报道了 可作为杀虫剂的活性分子Chlorantraniliprole(J.D.Barryetal,Bioorg.Med. Chem. 2009, 17, 4127 - 4133)，同年R.T.Clubb等人报道了通过高通量筛选得到的化合 物Pyrazolethione作为一类全新的结构用于抗菌活性研究（R.T.Clubbetal,Bioorg. Med.Chem. 2009, 17, 7174 - 7185)，化合物AMG458的抗肿瘤活性也被JMC相继报道 (T.-S.Kimetal,J.Med.Chem. 2008, 51, 3688 - 3691;I.Dussaultetal,J.Med. Chem. 2012, 55, 1868-1897)。
[0004] 本发明人利用依达拉奉作为反应的底物，运用碳氢活化的方法合成了一些以往难 于构建的吡唑啉酮类衍生物骨架，合成的吡唑啉酮类衍生物可以作为染料，具有解热镇痛 和抗炎活性。
【发明内容】
[0005] 本发明的一个目的是提供一种吡唑啉酮类衍生物。这类化合物能作为染料（Beech etal，GB560892, 1944;Mayhewetal，US2476991)，同时具有解热镇痛和抗炎活性 (E.AndreandI.Georges,BulletindelaSocieteChimiquedeFrance, 1964, 11，2897)。
[0006] 本发明的另一个目的是提供所述吡唑啉酮类衍生物的制备方法。
[0007] 本发明的再一个目的是提供一种药物组合物，其包含所述吡唑啉酮类衍生物。
[0008] 本发明的又一个目的是提供所述吡唑啉酮类衍生物作为染料的用途。
[0009] 本发明的又一个目的是提供所述吡唑啉酮类衍生物在制备用于解热镇痛、抗炎、 抗肿瘤和抗菌的药物中的用途。
[0010]为了实现上述目的，本发明提供了一种新型吡唑啉酮类衍生物或其药学上可接受 的盐，所述吡唑啉酮类衍生物具有如下通式（I)或（II)所示的结构。
[0011]
【主权项】
1. 一种如下通式（I)或（II)所示的化合物或其药学上可接受的盐： 其中，
X为0或S; Y为C或N; 札和R2分别独立地为氢、卤素原子、羟基、&-(；烷氧基、氨基、&-(；烷氨基、羧基、&-(； 烷氧基羰基、q-c;酰氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的C6-C1(l芳基或五元 或六元杂芳基，优选为H、羟基、羧基、&-(；烷氧基羰基、q-C；酰氨基、&-(；烷基、卤代Q-C； 烷基或苯基，最优选为H或甲基；其中，取代基选自卤素原子、羟基、CfC6烷氧基撰基、氣基、 Ci-Q酰氨基、硝基烷基、卤代Ci-Cm烷基、烷氧基、c6-c1(l芳基或五元或六元杂 芳基，优选为卤素原子、羧基、CfQ烷氧基羰基、CfQ烷基或卤代CfQ烷基； 其中，札和R2以及R2和N之间的虚线指的是札和R2之间为双键，或者R2和N之间为 双键，但不可同时为双键； Y为C时，与R3和R4连接形成取代或未取代的C6-C1(l芳环或五元或六元杂芳环，优选 为取代或未取代的苯环；其中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基、CfC6烷氧基羰基、氨基、 酰氨基、硝基、氰基、Ci-Q烷基、卤代Ci-Q烷基、Ci-Q烷氧基、Ci-Q烷氨基、c6-c1(l芳 基或五元或六元杂芳基，优选为卤素原子、羧基Xi-Q烷氧基羰基、Ci-Q烷基、卤代烷 基、(^-(:6烷氧基或苯基； Y为N时，R3和R4分别独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的C3-C6 环烷基、取代或未取代的C6-C1(l芳基或五元或六元杂芳基，优选为氢、取代或未取代的Ci-C； 烷基、取代或未取代的c5-c6环烷基，取代或未取代的苯基；或者，Y与R3和R4可以连接形 成取代或未取代的C3-C6脂肪环或3至6元氧杂或氮杂脂肪环，优选为取代或未取代的吗啉 基、哌嗪基、哌啶基或四氢吡咯基；其中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基、（^-(： 6烷氧基羰 基、氨基、CfQ酰氨基、硝基、氰基、CfQ烷基、卤代Q-C；烷基、CfQ烷氧基、CfQ烷氨基、 C6-C1(l芳基或五元或六元杂芳基，优选为卤素原子、羧基Xi-C；烷氧基羰基、Ci-C；烷基、卤代 Ci-C；烷基、Ci-C；烷氧基或苯基； R' 3和R' 4分别独立地为氢、烷氧基羰基、酰氨基、取代或未取代的烷 基、取代或未取代的C6-C1(l芳基或五元或六元杂芳基，优选为Q-Q烷氧基羰基、Q-C；烷基、 卤代Ci-C；烷基、取代或未取代的苯基或噻吩基；或者R%和R'4可以与其邻接的碳原子一起 形成取代或未取代的c6-c1(l芳基或五元或六元杂芳基，优选为取代或未取代的苯基；其中， 取代基选自卤素原子、羟基、羧基XfQ烷氧基羰基、氨基XfQ酰氨基、硝基、氰基、(^-(：6烷 基、卤代Ci-Q烷基、Ci-Q烷氧基、Ci-Q烷氨基、c6-c1(l芳基或五元或六元杂芳基，优选为卤 素原子、羧基、CfQ烷氧基羰基、CfQ烷基、卤代CfQ烷基、CfQ烷氧基或苯基； R5和R6分别独立地为氢Xi-C；烷氧基Xi-C；烷氨基Xi-C；烷氧基羰基、Ci-Ce酰氨基、取 代或未取代的Ci-Cm烷基，优选为H、Ci-C；烷氧基羰基、Ci-C；酰氨基、Ci-C；烷基、卤代Ci-C； 烷基、Ci-C；烷氧基或Ci-C；烷氨基；或者，R5和R6可以与其邻接的碳原子一起形成取代或未 取代的c6-c1(l芳基或五元或六元杂芳基，优选为取代或未取代的苯基；其中，取代基选自卤 素原子、羟基、羧基Xi-C；烷氧基羰基、氨基XfQ酰氨基、硝基、氰基XfQ烷基、卤代CfQ 烷基、Ci-Q烷氧基、Ci-Q烷氨基、c6-c1(l芳基或五元或六元杂芳基，优选为卤素原子、Ci-Q 烷氧基羰基、CfQ烷基、卤代CfQ烷基、CfQ烷氧基或苯基； R7为氢、Ci-C；取代的烷氧基、Ci-C；烷氨基、Ci-C；烷氧基羰基、Ci-C；酰氨基、取代或未 取代的Ci-Q烷基，