一种依匹斯汀中间体的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种依匹斯汀中间体6-氨甲基-6, 11-二 氢-5H-二苯并[b,e]氮杂罩的合成方法。
【背景技术】
[0002] 依匹斯汀是组胺氏受体拮抗剂，为第二代抗组胺药，不仅适用于皮肤过敏反应，同 时对过敏性鼻炎以及过敏性支气管哮喘也有良好疗效，临床应用广泛。依匹斯汀抗过敏作 用较传统药物更为强大，具有多重抗过敏机制，消除过敏症状更彻底，并且起效迅速，能够 快速缓解患者痛苦，其市场前景十分看好。
[0003] 现已公开的专利和文献资料，都是以6-氨甲基-6, 11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮 杂罩为依匹斯汀合成的关键中间体。
[0004] 德国专利DE3008944公开了一种6-氨甲基-6, 11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 罩的合成方法，以6-氰基-11H-二苯并[b，e]氮杂罩经氢化铝锂还原合成得到6-氨甲 基-6, 11-二氢-5H-二苯并[b,e]氮杂罩，工艺路线如下：
【主权项】
1. 一种6-氨甲基-6, 11-二氢-5H-二苯并[b,e]氮杂罩的合成方法，其特征在于包 括以下步骤：将6-氰基-IlH-二苯并[b，e]氮杂罩与硼烷四氢呋喃络合物反应，反应结 束后对反应进行淬灭，加碱溶液游离，有机溶剂萃取，最后浓缩得到6-氨甲基-6, 11-二 氢-5H-二苯并[b,e]氮杂罩。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于6-氰基-IlH-二苯并[b，e]氮杂罩与 硼烷四氢呋喃络合物的投料摩尔比为
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于6-氰基-IlH-二苯并[b，e]氮杂罩与 硼烷四氢呋喃络合物的投料摩尔比为1:6~1:8。
4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的反应温度为(T40°C。
5. 根据权利要求1~4任一项所述的合成方法，其特征在于用稀盐酸进行淬灭。
6. 根据权利要求1~4任一项所述的合成方法，其特征在于所述的碱为氢氧化钠。
【专利摘要】本发明涉及一种依匹斯汀中间体6-氨甲基-6,11-二氢-5H-二苯并[b,e]氮杂卓的合成方法。所述合成方法是以6-氰基-11H-二苯并[b,e]氮杂卓为原料，经硼烷四氢呋喃络合物还原，再经稀盐酸淬灭、碱游离等常规方法后处理制得6-氨甲基-6,11-二氢-5H-二苯并[b,e]氮杂卓。该合成方法所需原料廉价易得，整个反应过程所需原料和溶剂无需预处理，无需高压反应设备，反应操作简便，条件温和，制得的产物纯度高，安全性好，收率较高，易于工业化生产。
【IPC分类】C07D223-20
【公开号】CN104693119
【申请号】CN201310642821
【发明人】张贝, 周鸿睿, 张毅, 崔波, 卿勇, 裴东
【申请人】重庆药友制药有限责任公司, 重庆凯林制药有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月5日