手性四氢异喹啉的衍生物或其盐及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及手性化合物，尤其涉及手性四氢异喹啉的衍生物或其盐及其制备方法 和用途。
【背景技术】
[0002] 心血管疾病严重威胁人类健康，是人类死亡的主要原因，其中突发性心源性猝死， 是心血管疾病死亡的主要原因，而室速和室颤是导致心源性猝死的重要原因。大多数冠心 病，心肌肥大，心肌缺血及心力衰竭等患者都是因为发生室速和室颤失控而死亡。
[0003]目前临床上的抗心律失常药物可分四类：I类是以奎尼丁为代表的钠离子通道阻 滞剂；II类是以普奈洛尔为代表的0 -受体阻滞剂；III类是以溴苯乙铵为代表的延长动作 电位时程的药物；IV类是以维拉帕米为代表的钙通道阻滞剂。以上所述的I、II和IV类在抗 心律失常同时均具有对心肌抑制的副作用，III类抗心律失常药能延长动作程对室速和室颤 均有效，是目前抗心律失常药物研究方向。
[0004] 异喹啉类生物碱广泛存在于天然植物中，其中许多具有重要的生理活性，尤其在 心血管方面的作用引人注目。天然植物中的双苄基异喹啉类生物碱如小檗胺、蝙蝠葛碱、粉 防已碱、木防已碱，甲基莲心碱和单苄基异喹啉生物碱去甲乌药碱以及原小檗碱类生物碱 小檗碱（黄连素）等均具有明显心血管活性如降血压、抗血小板聚集、强心、利尿和抗心律 失常等。其中小檗碱呈现III类抗心律失常活性，临床用于治疗难治性室速室早，总有效率达 60%以上。但它为季铵盐口服吸收差且不规则。
[0005] 因此本领域迫切需要提供更有效的抗心律失常和改善心功能的药物。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在提供有效的抗心律失常药物。
[0007] 在本发明的第一方面，提供了一种如式I所示的手性化合物或其盐，所述的化 合物是（+)-1-(3_甲磺酰胺基苄基）_6_甲氧基-7-节氧基-1，2, 3, 4-四氢异喹啉、或 (-)-1-(3-甲磺酰胺基苄基）-6-甲氧基-7-节氧基-1，2, 3, 4-四氢异喹啉；
【主权项】
1. 一种如式I所示的手性化合物或其盐，所述的化合物是（+)-1-(3_甲磺酰胺基苄 基）-6-甲氧基-7-苄氧基-1，2, 3, 4-四氢异喹啉、或（-)-l-(3-甲磺酰胺基苄基）-6-甲 氧基-7-节氧基-1，2, 3, 4-四氢异喹啉；
2. 如权利要求1所述的手性化合物或其盐，其特征在于，所述的盐选自盐酸盐、硫酸 盐、枸橼酸盐、或草酸盐；优选如式I所示的手性化合物中的氮成盐酸盐。
3. -种如权利要求1所述的手性化合物或其盐的制备方法，其特征在于，所述的方法 包括步骤： 将如式II所示的消旋1-(3-甲磺酰胺基苄基）-6-甲氧基-7-苄氧基-1，2, 3, 4-四氢 异喹啉通过手性制备柱分离得到如权利要求1所述的手性化合物；
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的手性制备柱是选用CHIRALPAK ADHs、CHIRALPAKAYHs、CHIRALPAKOZHs、CHIRALPAKICs或CHIRALPAK1C。
5. 如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述的盐选自盐酸盐、硫酸盐、枸橼 酸盐、或草酸盐；优选如式I所示的手性化合物中的氮成盐酸盐。
6. -种如权利要求1或2所述的手性化合物或其盐的用途，用于制备治疗抗心律失常 和/或改善心功能的药物。
【专利摘要】本发明公开了一种手性化合物及其制备方法和用途。所述的手性化合物如式Ⅰ所示。本发明还公开了该手性化合物的制备方法和用途。
【IPC分类】C07D217-18, A61P9-06, A61P9-00
【公开号】CN104693115
【申请号】CN201310656284
【发明人】谢美华, 吴泰志, 张福利
【申请人】上海医药工业研究院
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月6日