链在所述3个CDR中具有至少 2个保守氨基酸置换（相对于最初的CDR)。
[0129] 在另一个方面，本发明涉及多肤、抗体或抗原结合片段，其包含（在单个多肤链上 或在分开的多肤链上）本文所述抗体或抗原结合片段之一的轻链可变域的至少一个互补 性决定区和重链可变域的至少一个互补性决定区。
[0130] 本发明在其另一个方面涉及抗-KAAG1抗体，其可W包含（在单个多肤链上或在分 开的多肤链上）本文所述的抗体或抗原结合片段的所有6个互补性决定区（CDR)。
[0131] 本发明的抗体或抗原结合片段可W另外包含额外的氨基酸，所述额外的氨基酸侧 接CDR的氨基和/或駿基区域。那些额外的氨基酸可W如表A或表B所示，或可W包括例 如保守氨基酸置换。
[0132] 根据本发明，所述抗体可W包含CD化1序列，该序列包含下式或由其组成：
[01对 XiaSSXsaSLLXsaXAaXsaXeaX^s品aXiJJ(iia(SEQIDNO. :74)
[0134] 其中Xia可W是碱性氨基酸；
[01巧]其中X2a可W是碱性氨基酸；
[0136] 其中Xsa可W是H、Y或N;
[0137] 其中X4a可W是S、T、N或R;
[0138] 其中Xg。可W不存在，或是S或N;
[0139] 其中Xea可W是D、F或N;
[0140] 其中X,a可W是G或Q;
[0141] 其中Xga可W是K、L或N;
[0142] 其中Xsa可W是T或N;
[0143] 其中Xi。。可W是芳族氨基酸，且；
[0144] 其中X。。可W是A、N、E或Y。
[014引在本发明的一个示例性实施方案中，Xh可W是K或R。
[0146] 在本发明的另一个实施方案中，X2。可W是Q或K。
[0147] 在本发明的再一个实施方案中，X3。可W是N或H。
[014引在本发明的另一个实施方案中，Xi。。可W是Y或F。
[0149] 本发明的更具体的实施方案包括SEQIDNO. :74的CD化1，其中：Xi。是K;《2。是Q; X3。是N;X 3。是 H;X4。是S;X 4。是 T;X5。是S;X 5。不存在；X6。是N;X 7。是 Q;X7。是G;X 8。是 K; Xg。是N;X9。是T;X1。。是Y;或X。。是A。
[0150] 根据本发明，所述抗体可W包含CD化1序列，该序列包含下式或由其组成：
[015。 KAS孤X比XsbXs品品bXeb(SEQIDNO. : 75)
[0152] 其中Xib可W是疏水氨基酸；
[0153] 其中X2b可W是G或H;
[0154] 其中Xsb可W是T、N或R;
[0155] 其中X4b可W是F、Y或A;
[0156] 其中Xgb可W是疏水氨基酸，且；
[0157] 其中Xeb可W是N或A。
[0158] 在本发明的一个示例性实施方案中，Xib可W是V或I。
[0159] 在本发明的另一个示例性实施方案中，Xgb可W是V或L。
[0160] 本发明的更具体的实施方案包括SEQIDNO. :75的CD化1，其中Xib是I;X2b是H; Xsb是T;X3b是N;X4b是Y;X4b是F;X5b是L或X6b是N。
[0161]根据本发明，所述抗体可W包含CD化2序列，该序列包含下式或由其组成：
[016引FXicSTX2cX3cS(SEQIDNO. :76)
[016引其中Xi。是A或G;
[0164] 其中X2。是R或T，和；
[016引其中Xsc是E、K或A。
[0166] 在本发明的一个示例性实施方案中，Xi。可W是A，且X2。可W是T。
[0167] 在本发明的另一个示例性实施方案中，Xi。可W是A，且X2。可W是R。
[0168] 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. : 76的CD化2,其中Xi。是A;X2。是R 或Xs。是E。
[0169] 根据本发明，所述抗体可W包含CD化2序列，该序列包含下式或由其组成：
[0170] XidVSXa品品dS(SEQIDNO. :77)
[0171] 其中Xid可W是L或K;
[01 7引其中X2河W是碱性氨基酸；
[017引其中Xsd可W是L或R，和；
[0174] 其中X4河W是D或F。
[01巧]在本发明的一个示例性实施方案中，X2d可W是K或N。
[0176] 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :77的CD化2,其中Xid是L;X2d是K; Xsd是L或X4d是D。
[0177] 根据本发明，所述抗体可W包含CD化2序列，该序列包含下式或由其组成：
[017引XieANRLVX2e(SEQIDNO. :78)
[0179] 其中Xie可W是碱性氨基酸，且；
[0180] 其中Xae可W是D或A。
[0181] 在本发明的一个示例性实施方案中，Xi。可W是R或H。
[018引本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :78的CD化2,其中Xi。是R或X2e是D。
[0183] 根据本发明，所述抗体可W包含CD化3序列，该序列包含下式或由其组成：
[0184] XifQXaAAfXgfPLT(SEQIDNO. :79)
[0185] 其中Xif可W是Q或L;
[0186] 其中X2f可W是芳族氨基酸；
[0187] 其中Xsf可W是D、F或Y;
[018引其中X4巧W是E、A、N或S，和；
[0189] 其中Xs巧W是I、F或T。
[0190] 在本发明的一个示例性实施方案中，X2f可W是Y或H。
[019。 在本发明的另一个示例性实施方案中，Xsf可W是Y或D。
[019引在本发明的另一个示例性实施方案中，Xgf可W是I或T。
[0193] 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :79的CD化3,其中Xif是Q;X2f是H; Xgf是D;X3f是Y;X4f是S;X4f是E;X4f是A;X5f是T,或X5f是I。
[0194] 根据本发明，所述抗体可W包含CD化3序列，该序列包含下式或由其组成：
[019引QQHXigX2gX3gPLT(SEQIDNO. :80)
[0196] 其中Xig可W是芳族氨基酸；
[0197] 其中Xgg可W是N或S,和；
[019引其中X3巧W是I或T。
[0199] 在本发明的一个示例性实施方案中，Xig可W是F或Y。
[0200] 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. : 80的CD化3,其中X2g是S或X是 T。
[0201] 根据本发明，所述抗体可W包含CD化3序列，该序列包含下式或由其组成：
[0202] XihQGX2hHX3hPX4hT(SEQIDNO. :81)
[020引其中X比可W是芳族氨基酸；
[0204] 其中X2h可W是中性的亲水氨基酸；
[0205] 其中Xsh可W是F或V，和；
[0206] 其中X4h可W是R或L。
[0207] 在本发明的一个示例性实施方案中，Xih可W是W或F。
[020引在本发明的另一个示例性实施方案中，X2h可W是S或T。
[0209] 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :81的CD化3,其中Xih是W;X2h是T; X化是F，或X4h是R。
[0210] 根据本发明，所述抗体可W包含CDRH1序列，该序列包含下式或由其组成：
[021。GYXuFX2iX3iYX"X5iH(SEQIDNO. :82)
[0引引其中Xi巧W是T、I或K;
[021引其中X21可W是中性的亲水氨基酸；
[0214]其中X3巧W是酸性氨基酸； 邮巧]其中X41可W是E、N或D，和；
[021引其中Xw可W是疏水氨基酸。
[0217] 在本发明的一个示例性实施方案中，X21可W是T或S。
[021引在本发明的另一个示例性实施方案中，Xsi可W是D或E。
[0219] 在本发明的另一个示例性实施方案中，X41可W是N或E。
[0220] 在本发明的另一个示例性实施方案中，Xw可W是M、I或V。
[022。 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :82的CDRH1，其中X21是T;X3i是D; X41是E;Xsi是I或Xsi是M。
[0222] 根据本发明，所述抗体可W包含CDR肥序列，该序列包含下式或由其组成：
[022引Xij'Xaj'DPXsj'TGXwTXsj'(SEQIDNO. : 83)
[0224]其中Xu可W是V或G;
[022引其中X2J可W是疏水氨基酸；
[0226] 其中Xsj可W是A、G或E;
[0227]其中X"可W是R、G、D、A、S、N或V，且；
[022引其中Xh可W是疏水氨基酸。
[0229] 在本发明的一个示例性实施方案中，X2凤W是I或L。
[0230] 在本发明的另一个示例性实施方案中，Xh可W是A或V。
[0231] 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :83的CDR肥，其中Xy是V;X2j是I; X3J是E;Xw是D或Xsj是A。
[0232] 根据本发明，所述抗体可W包含CDR肥序列，该序列包含下式或由其组成：
[0233]VXi.DPXaJGXgJA(SEQIDNO. :84)
[0234] 其中Xik可W是疏水氨基酸；
[0235] 其中X2k可W是A、E或G;
[0236] 其中Xsk可W是R、G、A、S、NV或D。
[0237] 在本发明的一个示例性实施方案中，Xik可W是L或I。
[023引本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :84的CDR肥，其中Xik是I;X2k是E， 或Xsk是D。
[0239] 根据本发明，所述抗体可W包含CDR肥序列，该序列包含下式或由其组成：
[0240] YIX11X21X31GX41X51X61(SEQIDNO. : 85)
[0241] 其中Xu可W是S或N;
[024引其中X21可W是芳族氨基酸；
[024引其中X31可W是D、E或N;
[0244] 其中Xu可W是D或H;
[024引其中Xsi可W是Y、S或N;
[024引其中Xei可W是D、E或N。
[0247] 在本发明的一个示例性实施方案中，X31可W是D或N。
[024引在本发明的另一个示例性实施方案中，Xei可W是D或N。
[0249] 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :85的CDR肥，其中X21是F或Y，X31 是N,是D或X61是N。
[0巧0] 根据本发明，所述抗体可W包含CDRH2序列，该序列包含下式或由其组成：
[0巧"XimINPYNX2mVTE(SEQIDNO. :86)
[0252] 其中Xim可W是N或Y，且；
[0巧3] 其中X2m可W是E、D或N。
[0254] 在本发明的一个示例性实施方案中，X2m可W是D或N。
[0巧引本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :86的CDR肥，其中Xim是N或X2m是D。
[0巧6] 根据本发明，所述抗体可W包含CDR肥序列，该序列包含下式或由其组成：
[0巧7] DINPXiJGXanXjnKSEQIDNO. :87)
[0巧引其中Xin可W是N或Y，
[0259] 其中X2。可W是G或T，和；
[0260] 其中Xsn可W是I或T。
[0261] 根据本发明，所述抗体可W包含CDR册序列，该序列包含下式或由其组成：
[026引MXi0X20X30DY(SEQIDNO. :88)
[026引其中Xi。可W是G或S;
[0264] 其中《2。可W是Y或H，且；
[02财其中《3。可W是A或S。
[0266] 本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :88的CDR册，其中Xi。是G;X2。是Y 或Xs。是S。
[0267] 根据本发明，所述抗体可W包含CDR册序列，该序列包含下式或由其组成：
[026引IXipYAX2pOT(SEQIDNO. :89)
[026引其中Xip可W是G或S，和；
[0270] 其中X2P可W不存在，或是M。
[027U本发明的其它具体实施方案包括SEQIDNO. :89的CDR册，其中Xip是S或X2P是M。
[0272]