C，过滤，收集得黄色固体，固体用冷 却的乙醇打浆两次，烘干，得产品噁唑酮产品167. 3g，收率75. 1%。
[0058] 向IL的四口反应瓶中加入上述产品（167. 0g，0. 75mol)，400mL乙醇和1.0 g乙醇 钠，搅拌，加热回流反应2小时，TLC/HPLC跟踪检测至原料点消失，停止反应，冷却至0度 左右，过滤，收集滤饼，用冷却的甲基叔丁基醚搅拌打浆两次，得到白色纯品172. 2g，收率 83. 2%，纯度98. 8%。1HNMR(CDCl3JOOMHzjPpm), δ =7. 23 ~6.99 (m，3H) ,6.74 (s，lH)， 4. 15 (q, 2H), 2. 13 (s, 3H), I. 23 (t, 3H).
[0059] 实施例7
[0060] 2-乙酰氨基-3 - (4-甲氧基苯基）丙烯酸甲酯的合成
[0061] 向IL四口反应瓶中分别加入4-甲氧基苯甲醛（136. 2g，LOmol)、苯甲酰甘氨酸 (198. lg，L2m〇l)、乙酸钠（82. lg，LOmol)和乙酸酐（0.5L)，搅拌均匀后，加热回流，反应5 小时。反应完成后，将反应液Ikg趁热倒入冷去至-5-0°C的2. 5kg甲醇水溶液中（甲醇含 量为95%，水中加入5%的磷酸钠），剧烈搅拌，控制溶液的温度不超过20°C，过滤，收集得 黄色固体，固体分别用100mL冷乙酸、300mL水和150mL冷甲醇打浆，烘干，得产品噁唑酮产 品 209. 8g，收率 75. 1%。
[0062] 向IL的四口反应瓶中加入上述产品（139.78,0.50!11〇1)，2001^四氢呋喃和501^ 甲醇及LOg甲醇钠，搅拌，加热回流反应6小时，TLC/HPLC跟踪检测至原料点消失，停止反 应，冷却至0度左右，过滤，收集滤饼，用冷却的乙酸乙酯IOOmL搅拌打浆两次，得到白色纯 品 140. 2g，收率90.1%，纯度98. 8%。1HNMR(CDCl3JOOMHzdpm), δ =8.03 (d，2H), 7. 68 (d, 2H), 7. 62 (t, 1H), 7. 55 (t, 2H), 7. 46 (s, 1H), 6. 98 (d, 2H), 3. 77 (s, 3H), 3. 74 (s, 3H).
[0063] 实施例8
[0064] 2-乙酰氨基-3 - (4-硝基苯基）丙烯酸甲酯的合成
[0065] 向IL四口反应瓶中分别加入4-硝基苯甲醛（151. 2g，1.0 mol)、三乙胺 (224. 5g，2. Omol)、甘氨酸盐酸盐（133. 8g，I. 2mol)和乙酸酐（0· 45L)，搅拌均匀后，加热回 流，反应5小时。反应完成后，将反应液Ikg趁热倒入冷去至-5-0°C的N，N-二甲基甲酰 胺（300mL)和水（IL)的溶液中，剧烈搅拌，控制溶液的温度不超过20°C，过滤，收集得黄色 固体，固体分别用300ml冷丙酮和350mL冷甲醇打浆，烘干，得产品噁唑酮产品190. lg，收率 81. 9%〇
[0066] 向IL的四口反应瓶中加入上述产品（157. 8g，0. 68mol)，500mL甲醇和3g甲醇钠， 搅拌，加热回流反应3小时，TLC/HPLC跟踪检测至原料点消失，停止反应，冷却至0°C左右， 过滤，收集滤饼，用冷的甲苯300mL搅拌打浆两次，得到淡黄色纯品160. lg，收率89. 1%，纯 度98. 8%。1HNMR(CDCl3JOOMHzjPpm), δ =8.21 (d，2H)，7.55 (d，2H)，7.38 (s，lH) ,3.91( s, 3H), 2. 13 (s, 3H).
[0067] 以上所述为本发明的较佳实施例而已，但本发明不应该局限于该实施例所公开的 内容。所以凡是不脱离本发明所公开的精神下完成的等效或修改，都落入本发明保护的范 围。
【主权项】
1. 一种高纯度a-脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其步骤包括： (1) 、将醛或酮与甘氨酸类化合物在酸酐或碱的作用下发生Erlenmeyer反应，反应温 度为80-12(TC，反应时间为2-10小时，通过薄板层析或高效液相色谱进行跟踪反应进程； (2) 、反应完成后，将步骤（1)中的反应液加入到-20°C-20°C的有机液水溶液中，所得 反应液搅拌均匀，收集固体；或将步骤（1)中的反应液直接冷却至-20°C-30°C，将所得固体 粉粹，分离出溶液，收集固体； (3) 、步骤（2)中的固体用有机溶剂打浆1-5次，过滤，收集固体，得高纯度噁唑酮化合 物； (4) 、将步骤（3)中得到的噁唑酮化合物与有机溶剂水溶液混合，加入添加剂，加热回 流0. 5~12小时，HPLC或TLC检测直到全部水解或醇解完成，调节pH至3-9,浓缩、收集固 体，固体即为a-脱氢氨基酸类化合物； (5) 、将a-脱氢氨基酸类化合物采用有机溶剂打浆1-3次进行纯化，烘干即可。2. 根据权利要求1所述的高纯度a-脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其 特征在于，所述步骤⑴中，醛或酮、甘氨酸类化合物、酸酐和碱的加入量配比为 Imol:l_2mol:0? 1-3L:0?5_5mol〇3. 根据权利要求1所述的高纯度a-脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于， 所述步骤（1)中甘氨酸类化合物中的甘氨酸类化合物为甘氨酸、甘氨酸酸式盐、甘氨酸碱 式盐、N-取代甘氨酸、N-取代甘氨碱性盐中的一种或几种的化合物。4. 根据权利要求1所述的高纯度a_脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于， 所述步骤（2)中的有机溶剂水溶液中的有机溶剂或取自Cl-C8羧酸、C3 -C8酮、C2 -C8 醚、C2 -C8腈、Cl-C8醇、Cl-C8酯、Cl-C8酰胺、Cl-C8烃类化合物、C2 -C6砜或C2 -C6亚砜中的一种或几种混合物。5. 根据权利要求1所述的高纯度a_脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于： 所述步骤（2)中，有机溶剂水溶液中的有机溶剂的浓度为50%-100% ;有机溶剂水溶液和 反应液的重量比为1:1-20。6. 权利要求1所述的高纯度a-脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于：所述 步骤⑵中，有机溶剂水溶液中添加有添加剂，该添加剂的用量为〇~10%。7. 权利要求6所述的高纯度a-脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于：所述 添加剂为锂、钠、钾、钙、镁、铵的卤化物、碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物、硝酸盐、亚硝酸盐、硫 酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐，硫酸、磷酸、盐酸、 硝酸中的一种或几种的混合物。8. 根据权利要求1所述的高纯度a_脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于： 所述步骤（2)中，将反应液直接冷却至-5°C-15°C。9. 根据权利要求1所述的高纯度a_脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于： 所述步骤（3)中，有机溶剂和固体的重量比为2 - 15 :1。10. 根据权利要求1或8所述的高纯度a-脱氢氨基酸类化合物的制备方法，其特征 在于：所述步骤⑶中的有机溶剂为Cl-C8羧酸、C3 -C8酮、Cl-C8醛、C2 -C8醚、C2 -C8腈、Cl-C8醇、Cl-C8酯、Cl-C8酰胺、Cl-C8烃类化合物、C2 -C6砜或C2 -C6亚砜中 的一种或几种混合物。
【专利摘要】本发明属于化合物合成技术领域，特别涉及一种高纯度α–脱氢氨基酸类化合物的制备方法，将醛或酮与甘氨酸类化合物在酸酐和碱的作用下发生Erlenmeyer-Plochl反应，然后将反应液加入到-20℃-20℃的有机液水溶液中，所得反应液搅拌均匀，收集固体；或将反应液直接冷却至-20℃-30℃，将所得固体粉粹，分离出溶液，收集固体；再将固体用有机溶剂打浆1-5次，过滤；将产品与有机溶剂水溶液混合，加入添加剂，加热回流0.5-12小时，或TLC检测直到全部水解或醇解完成，合成的化合物采用有机溶剂打浆纯化。本发明制备的α–脱氢氨基酸类化合物的纯度非常高，产率在50％以上，纯度可达到98％以上，降低了成本。
【IPC分类】C07C233/47, C07C231/14
【公开号】CN104892447
【申请号】CN201510362289
【发明人】周治国, 刘自军
【申请人】周治国, 刘自军
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年6月26日