Hz，1H)，3. 62 (bs，1H)，2. 87-2. 82 (m，1H)，2. 61 (t，J= 7. 6Hz，2H)，2. 24-2. 17 (m，1H)， 1. 64-1. 58 (m，2H)，1. 35-1. 28 (m，4H)，0? 90 (s，12H)，0? 14 (s，3H)，0? 10 (s，3H) ?
[0266]实施例4
[0267](2R,3S,5R)-5-(2-氣-6-(4-戊基苯基）呋喃骈「2,3-dl嘧啶-3(2H)_ 基）-2-(双 (4-甲氣基苯基）（苯基）甲氣基）甲基）-四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸醅的制备
[0268]
[0269] 在室温条件下，向实施例2所得的滤液中加入1.99千克（16. 29摩尔）的N，N'_二 甲氨基吡啶（DMAP)和1. 83千克（16. 29摩尔）的氯乙酰氯。搅拌所得反应混合物直到反 应完成，用薄层色谱（TLC)监测：
[0270]TLC洗脱液：DCM/ 甲醇=15 : 1
[0271] 3-((2R，4S，5R)-5-((双（4-甲氧基苯基）（苯基）甲氧基）甲基）-4_羟基-四氢 呋喃-2-基）-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2, 3-d]嘧啶-2 (3H)-酮：
[0272]Rf= 0. 32；
[0273] (21?，33,51?)-5-(2-氧-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2,3-(1]嘧啶-3(211)-基）-2-(双 (4-甲氧基苯基）（苯基）甲氧基）甲基）-四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸酯：
[0274] Rf= 0. 75.
[0275] 将所得混合物浓缩到原始体积的四分之一。直接将包含所需产物的残余物在下步 中使用。
[0276]用核磁共振分析所得样品1HNMR:(400MHz，CDC13)S8. 70(s，1H)，7. 60(d，J= 8.4Hz，2H)，7.40-7.23(m，llH)，6.87-6.83(m，4H)，6.46(t，J= 6Hz，lH)，5.83(s，lH)， 5.59-5.56 (m，lH)，4.31(dd，J= 6.2Hz，2.8Hz，lH)，4. 14(d，J= 2.4Hz，2H)，3.75(s，3H)， 3. 74 (s，3H)，3. 58-3. 49 (m，2H)，2. 94-2. 88 (m，1H)，2. 64 (t，J= 7. 6Hz，2H)，2. 51-2. 46 (m， 1H)，1. 67-l，59(m，2H)，1. 37-1. 25(m，4H)，0? 89(t，J= 7. 2Hz，3H)
[0277] 实施例5
[0278] (2R,3S,5R)-5-(2-氣-6-(4-戊基苯基）呋喃骈「2,3-dl嘧啶-3(2H)_ 基）-2-(叔 丁基二甲基硅氣基甲基）-四氢呋喃-3-基2-氯代乙酸醅的制备
[0279]
[0280] 向25毫升烧瓶中加入102毫克（0? 2毫摩尔）的3-(5-((叔丁基二甲基硅氧基） 甲基）-4-羟基-四氢呋喃-2-基）-6-(4-戊基苯基）呋喃[2, 3-d]嘧啶-2 (3H)-酮、48毫 克（〇. 4毫摩尔）的DMAP和5毫升的DCM。滴加30微升（0. 4毫摩尔）的氯乙酰氯。在室 温条件下搅拌所得反应混合物1小时。
[0281]TLC:洗脱液：石油醚/乙酸乙酯=1 : 1 ;
[0282] 3_((2R，4S，5R5_((叔丁基二甲基硅氧基）甲基）_4_羟基-四氢呋 喃-2-基）-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2, 3-d]嘧啶-2 (3H)-酮：
[0283]Rf= 0. 10；
[0284] (21?，33,51?)-5-(2-氧-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2,3-(1]嘧啶-3(211)-基）-2-(叔 丁基二甲基硅氧基甲基）_四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸酯：
[0285]Rf= 0. 40.
[0286] 在真空条件下浓缩溶液。用柱层析纯化所得粗产物（洗脱液：从石油醚/乙酸乙 酯=3 : 1到2 : 1)从而得到70毫克的白色固体状的产物，产率为60%。
[0287]用核磁共振分析所得样品'HNMR(400MHz，CDC13):S8.56(s，lH)，7.68(d，J =8.4Hz，2H)，7.25 (d，J= 8.4Hz，2H)，6.58 (s，lH)，6.46 (t，J= 6.0Hz，1H)，5.36 (d，J =6.4Hz，lH)，4.31(d，J= 1.6Hz，lH)，4. 12(s，2H)，4.03(dd，J= 11.6Hz，J= 2.4Hz， lH)，3.95(dd，J= 12Hz，J= 2.4Hz，lH)，2.96-2.91(m，lH)，2.63(t，J= 7.6Hz，2H)， 2. 21-2. 14 (m，1H)，1. 67-1. 59 (m，3H)，1. 35-1. 31 (m，3H)，1. 24 (s，3H)，0? 89 (s，9H)，0? 14 (s， 3H)，0? 12(s，3H) 〇
[0288]实施例6
[0289] (2R,3S,5R)-5-(2-氣-6-(4-戊基苯基）呋喃骈「2,3-dl嘧啶-3(2H)_基叔 丁基二甲基硅氣基）甲基）-四氢呋喃-3-基苯甲基碳酸醅的制备
[0290]
[0291] 向25毫升烧瓶中加入256毫克（0. 5毫摩尔）的3-(5-((叔丁基二甲基硅氧基） 甲基）-4-羟基-四氢呋喃-2-基）-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2, 3-d]嘧啶-2 (3H)-酮、488 晕克（4. 0晕摩尔）的DMAP和10毫升的DCM。逐滴加入0? 57毫升（4. 0晕摩尔）的CbzCl。 在室温条件下搅拌反应混合物6小时。
[0292]TLC:洗脱液：石油醚/乙酸乙酯=2 : 1 ;
[0293] 3-((2R，4S，5R)-(5_((叔丁基二甲基硅氧基）甲基）_4_羟基-四氢呋 喃-2-基）-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2, 3-d]嘧啶-2 (3H)-酮：
[0294]Rf= 0. 10；
[0295] (2R，3S，5R)-5_(2-氧-6_(4-戊基苯基）呋喃骈[2,3_d]嘧 啶-3(2H)_基）-2-((叔丁基二甲基硅氧基）甲基）-四氢呋喃-3-基苯甲基碳酸酯：
[0296]Rf=0.50。
[0297] 在真空条件下浓缩溶液。用柱层析纯化所得粗产物（洗脱液：从石油醚/乙酸乙 酯=3 : 1)从而得到258毫克的白色固体状的产物，产率为80%。
[0298] 用核磁共振分析所得样品。
[0299] 'HNMR(400MHz，CDC13) : 5 8.55 (s，lH)，7.67 (d，J= 8.0Hz，2H)，7. 40-7. 31 (m， 5H)，7. 25 (d，J=8. 0Hz，2H)，6. 57 (s，1H)，6. 43(t，J=6. 0Hz，1H)，5. 18 (s，2H)，4. 35 (d，J= 2. 0Hz，1H)，4. 02 (d，J=12. 0Hz，1H)，3. 91 (d，J=12. 0Hz，1H)，2. 96-2. 91 (m，1H)，2. 63(t， J= 7. 6Hz，2H)，2. 21-2. 17(m，1H)，1. 66-1. 61 (m，2H)，1. 34-1. 30(m，4H)，0? 89(s，12H)， 0? 13(s，3H)，0? 10(s，3H)〇
[0300]实施例7
[0301](2R,3S,5R)-5-(2-氣-6-(4-戊基苯基）呋喃骈「2,3-dl嘧啶-3(2H)_ 基）-2-(羟 基甲基）-四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸醅的制备
[0302]
[0303] 向实施例4的残余物中加入17. 3千克（288. 5摩尔）的乙酸。在搅拌条件下，加 入4. 3千克的水并在30-35°C条件下搅拌4-6小时。
[0304] 搅拌反应混合物直到通过薄层色谱监控反应完成。
[0305] TLC:洗脱液：DCM/乙酸乙酯=2:1 ;
[0306] (21?，33,51?)-5-(2-氧-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2,3-(1]嘧啶-3(211)-基）-2-(双 (4-甲氧基苯基）（苯基）甲氧基）甲基）-四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸酯：
[0307]Rf= 0. 76；
[0308] (21?，33,51?)-5-(2-氧-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2,3-(1]嘧啶-3(211)-基）-2-(羟 基甲基）_四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸酯：
[0309]Rf= 0. 38).
[0310] 过滤反应混合物，然后用40毫升的二氯甲烷洗涤滤饼三次，从而得到所需的产 物。
[0311] 4NMR(400MHz，DMS0-d6) :S8. 79(s，1H)，7. 75(d，J= 8. 4Hz，2H)，7. 33(d，J= 8. 4Hz，2H)，7. 24(s，1H)，6. 24(t，J= 6Hz，1H)，5. 35(d，J= 6Hz，1H)，4. 49(d，J= 2Hz，2H)， 4. 25 (d，J= 1. 6Hz，1H)，3. 73-3. 68 (m，2H)，2. 67-2. 60 (m，3H)，2. 51-2. 31 (m，1H)，1，59 (m， 2H)，1. 32-1. 26(m，4H)，0? 87(t，J= 6. 8Hz，3H)
[0312]实施例8
[0313](2R,3S,5R)-5-(2-氣-6-(4-戊基苯基）呋喃骈「2,3-dl嘧啶-3(2H)_ 基）2-(羟 基甲基四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸醅的制备
[0314]
[0315] 取出部分实施例4的残余物（13克，16. 7毫摩尔）溶解于45毫升5%的三氟乙酸 /二氯甲烷溶液中。在室温条件下搅拌反应混合物2小时。加入三乙胺（4. 5毫升）将pH 值中和到7。过滤混合物从而产生所需的化合物。
[0316]实施例9
[0317](2R,3S,5R)-5-(2-氣-6-(4-戊基苯基）呋喃骈「2,3-dl嘧啶-3(2H)_ 基）2-(羟 基甲基）-四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸醅的制备
[0318]
[0319] 向10毫升烧瓶中加入40毫克（0.2毫摩尔）的（2R，3S，5R)-5-(2-氧-6-(4-戊 基苯基）呋喃骈[2,3-d]嘧啶-3(2H)_基）-2-((叔丁基二甲基硅氧基）甲基）-四氢呋 喃-3-基苯甲基碳酸酯、2毫升的乙酸乙酯、2毫升的乙醇和0. 5毫升的37 %的盐酸水溶液。
[0320] 在室温条件下搅拌反应混合物0. 5小时直到通过薄层色谱监控反应完成。
[0321]TLC:洗脱液：石油醚/四氢呋喃=2 : 1;
[0322] (2R，3S，5R)-5_(2-氧-6-(4_ 戊基苯基）呋喃骈[2,3_d]嘧 啶-3(2H)_基）-2-((叔丁基二甲基硅氧基）甲基）-四氢呋喃-3-基苯甲基碳酸酯：
[0323]Rf= 0. 80 ；
[0324] (21?，33,51?)-5-(2-氧-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2,3-(1]嘧啶-3(211)-基）2-(羟 基甲基）_四氢呋喃-3-基-2-氯代乙酸酯：
[0325]Rf= 0. 30.
[0326] 过滤所得沉淀并用2毫升的DCM洗涤，从而产生20毫克的白色固体状产物。
[0327]实施例10
[0328](2R,3S,5R)-5-(2-氣-6-(4-戊基苯基）呋喃骈「2,3-dl嘧啶-3(2H)_ 基）-2-(羟 基甲基）四氢呋喃-3-基苯甲基碳酸醅的制备
[0329]
[0330] 向10毫升烧瓶中加入20毫克（0.2毫摩尔）的（21?，33,51?)-5-(2-氧-6-(4-戊 基苯基）呋喃骈[2,3-d]嘧啶-3(2H)_基）-2-((叔丁基二甲基硅氧基）甲基）-四氢呋 喃-3-基苯甲基碳酸酯、2毫升的乙酸乙酯、2毫升的乙醇和0. 5毫升37 %的盐酸水溶液。 在室温条件下搅拌反应混合物0. 5小时。
[0331]TLC:洗脱液：石油醚/四氢呋喃=2 : 1;
[0332] (2R，3S，5R)-5_(2-氧-6-(4_ 戊基苯基）呋喃骈[2,3_d]嘧 啶-3(2H)_基）-2-((叔丁基二甲基硅氧基）甲基）-四氢呋喃-3-基苯甲基碳酸酯：
[0333] Rf= 0. 80
[0334] (21?，33,51?)-5-(2-氧-6-(4-戊基苯基）呋喃骈[2,3-(1]嘧啶-3(211)-基）-2-(羟 基甲基）四氢呋喃-3-基苯甲基碳酸酯：
[0335] Rf= 0. 30.
[0336] 过滤所得沉淀并用水洗涤，从而产生14毫克的白色固体状产物，产率为80%。
[0337] 通过质子核磁共振确定分离的样品的结构：
[0338] 'HNMR(400MHz，d4-Me0H) :S8. 88(s，1H)，7. 73(d，J= 8. 0Hz，2H)，7. 41-7. 34(m， 5H)，7. 30(d，J= 8. 0Hz，2H)，7. 02(s，1H)，6. 34(t，J= 6. 0Hz，1H)，5. 26(d，J= 6. 4Hz， 1H)，5. 19(s，2H)，4. 34(d，J= 2. 0Hz，1H)，3. 91(d，J= 12. 0Hz，1H)，3. 84(d，J= 12. 0Hz， 1H)，2. 85-2