具有一个氨基的聚乙二醇的纯化方法_4

文档序号:9438056阅读:来源:国知局
邸2畑2凹 阳166](实施例2-1) 阳167] 在实施例2中,不断改变Y,并且调查浓缩物的质量中具有一个氨基的聚乙二醇化 合物的质量为5%的混合比例(Y1)和该化合物的质量为20%的混合比例灯3)。结果,Y1 为0.58并且Y3为0.48。
[0168](实施例2-2) 阳169] 在实施例2中,不断改变Y,并且调查所得浓缩物最少的混合比例灯2)。结果,Y2 为 0. 80。 阳170](实施例3) 阳171] 在本实施例中,分子量M为20000,萃取溫度T为20°C,并且Y为0.57。
[0172]将由式[3]表示的a-甲氧基氨丙基聚乙二醇(分子量:20000,胺纯度: 89. 1% ) :9g和水:60g放置在装配机械揽拌装置、Dimroth冷凝器、溫度计和氮气入口管的 300mL四颈烧瓶中并在室溫下在氮气下通过揽拌溶解。通过向其添加85%的憐酸将抑调 节至1。向其添加甲苯:20g和氯仿:35g的混合溶剂,将整体在20°C下揽拌30分钟,并且在 停止揽拌后,将整体在相同溫度下静置30分钟W引起分层。除去分层的下层有机层并向剩 余的水性层添加氯化钢:26g,随后揽拌并在室溫下溶解。通过向溶液添加50质量%的K0H 水溶液将抑调节至12。将整体缓慢揽拌并加热至50°C,添加甲苯:50g并在50°C下揽拌30 分钟。停止揽拌之后将整体在相同溫度下静置30分钟W引起分层。将下层有机层回收至 茄形烧瓶中。添加甲苯:50gW再次进行萃取并将有机层回收至茄形烧瓶中。于50°C下在 蒸发器上浓缩有机层,并且在通过添加甲苯:50g稀释之后,W硫酸儀:5g进行脱水,随后过 滤。在使用磁力揽拌器揽拌下将溶液冷却至室溫之后,向其添加己烧:50gW析出晶体。将 浆液揽拌30分钟并过滤,并且在W50g己烧洗涂残留物之后,进行真空干燥W获得纯化产 品(7. 4g,胺纯度:98. 0%,胺收率:90. 4% )。 阳17引邸3〇-畑2邸2〇)。-邸2邸2邸2畑2閒 阳174](实施例3-1)
[01巧]在实施例3中,不断改变Y,并且调查浓缩物的质量中具有一个氨基的聚乙二醇化 合物的质量为5%的混合比例(Y1)和该化合物的质量为20%的混合比例灯3)。结果,Y1 为0.51并且Y3为0.43。 阳176](实施例3-2)
[0177]在实施例3中,不断改变Y,并且调查所得浓缩物最少的混合比例(Y2)。结果,Y2 为 0. 71。 阳17引(实施例4) 阳1巧]在本实施例中,分子量M为20000,萃取溫度T为15 °C,并且Y为0.5。
[0180] 将由式[4]表示的分枝型聚乙二醇衍生物(分子量:20000,胺纯度:74. 9% ) :4g 和水:50g放置在装配机械揽拌装置、Dimroth冷凝器、溫度计和氮气入口管的300mL四颈烧 瓶中并在室溫下在氮气下通过揽拌溶解。通过向其添加6NHC1水溶液将抑调节至2。向 其添加甲苯:20g和氯仿:40g的混合溶剂,将整体在15°C下揽拌30分钟,并且在停止揽拌 后,将整体在相同溫度下静置30分钟W引起分层。除去分层的下层有机层并向其添加新制 备的甲苯:l〇g和氯仿:20g的混合溶剂,随后相似地进行萃取操作。在揽拌和分层之后,除 去有机层并向剩余的水性层添加氯化钢:12g,随后揽拌并在室溫下溶解。通过向溶液添加 400g/L的化0H水溶液将抑调节至12。将整体缓慢揽拌并加热至50°C,添加甲苯:30g并 在5(TC下揽拌30分钟。停止揽拌之后将整体在相同溫度下静置30分钟W引起分层。将下 层有机层回收至茄形烧瓶中。于50°C下在蒸发器上浓缩有机层,并且在通过添加甲苯:50g 稀释之后,W硫酸儀:2g进行脱水,随后过滤。在使用磁力揽拌器揽拌下将溶液冷却至室溫 之后,向其添加己烧:50gW析出晶体。将浆液揽拌30分钟并过滤,并且在W50g己烧洗涂 残留物之后,进行真空干燥W获得纯化产品(3.Og,胺纯度:96. 0%,胺收率:96. 1% )。
[0181]
阳182](实施例4-1) 阳183]在实施例4中,不断改变Y,并且调查浓缩物的质量中具有一个氨基的聚乙二醇化 合物的质量为5%的混合比例灯1)和该化合物的质量为20%的混合比例灯3)。结果,Y1 为0.44并且Y3为0.35。
[0184](实施例 4-。
[01化]在实施例4中,不断改变Y,并且调查所得浓缩物最少的混合比例(Y2)。结果,Y2 为 0.64。
[0186](实施例。 阳187]在本实施例中,分子量M为60000,萃取溫度T为27. 5 °C,并且Y为0. 67。
[0188]将由式[引表示的分枝型聚乙二醇衍生物(分子量:60000,胺纯度:81.5%): 1190g和水:12kg放置在装配机械揽拌装置、Dimroth冷凝器、溫度计和氮气入口管的50L四颈可分离烧瓶中并在室溫下在氮气下通过揽拌溶解。通过向其添加85%的憐酸将抑调 节至2。向其添加甲苯:4. 8kg和氯仿:7. 2kg的混合溶剂,将整体在27. 5°C下揽拌30分钟, 并且在停止揽拌后,将整体在相同溫度下静置30分钟W引起分层。除去分层的下层有机层 并向其添加新制备的甲苯:4. 8kg和氯仿:7. 2kg的混合溶剂,随后相似地进行萃取操作。在 揽拌和分层之后,除去有机层并向剩余的水性层添加氯化钢:3. 08kg,随后揽拌并在室溫下 溶解。通过向溶液添加400g/L的化0H水溶液:51.Og将抑调节至12。将整体缓慢揽拌并 加热至50°C,添加甲苯:12. 2kg并在50°C下揽拌30分钟。停止揽拌之后将整体在相同溫 度下静置30分钟W引起分层。将下层有机层回收至茄形烧瓶中。添加甲苯:6.76kgW再 次进行萃取并将有机层回收至茄形烧瓶中。于50°C下在蒸发器上浓缩有机层并且W硫酸 儀:605g进行脱水,随后过滤。W甲苯:3.61kg洗涂滤饼,并且将洗涂液与滤液合并。在使 用磁力揽拌器揽拌下将溶液冷却至室溫之后,向其添加己烧:9. 6化gW析出晶体。将浆液 揽拌30分钟并过滤,并且在W1. 21kg己烧洗涂残留物之后,进行真空干燥W获得纯化产品 (877g,胺纯度:97. 4%,胺收率:88. 0% )。 阳189]
阳190](实施例5-1) 阳191] 在实施例5中,在27. 5°C的萃取溫度下不断改变Y,并且调查浓缩物的质量中具有 一个氨基的聚乙二醇化合物的质量为5%的混合比例灯1)和该化合物的质量为20%的混 合比例灯3)。结果,Y1为0. 66并且Y3为0. 62。 阳192](实施例5-2) 阳193] 在实施例5中,在27. 5°C的萃取溫度下不断改变Y,并且调查所得浓缩物最少的混 合比例灯2)。结果,Y2为0.77。
[0194](实施例5-3) 阳1巧]在与实施例5相同的条件下将萃取溫度设定为15、35和55°C,并且像实施例5-1 和实施例5-2那样调查Y1、Y2和Y3。图2是标绘出结果的图。 阳196](实施例6) 阳197] 在本实施例中,分子量M为40000,萃取溫度T为25 °C,并且Y为0. 67。
[0198]将由式[6]表示的分枝型聚乙二醇衍生物(分子量:40000,胺纯度:73% ) :lg和 水:lOg放置在装配机械揽拌装置、Dimroth冷凝器、溫度计和氮气入口管的300mL四颈烧瓶 中并在室溫下在氮气下通过揽拌溶解。通过向其添加=氣乙酸将抑调节至2。向其添加甲 苯:l〇g和氯仿:15g的混合溶剂,将整体在25°C下揽拌30分钟,并且在停止揽拌后,将整体 在相同溫度下静置30分钟W引起分层。除去分层的下层有机层并向其添加新制备的甲苯: lOg和氯仿:15g的混合溶剂,随后相似地进行萃取操作。在揽拌和分层之后,除去有机层 并向剩余的水性层添加水:l〇g和氯化钢:5g,随后揽拌并在室溫下溶解。通过向溶液添加 400g/L的化0H水溶液将抑调节至12。添加氯仿:50g并在室溫下进行揽拌30分钟。停止 揽拌之后将整体在相同溫度下静置30分钟W引起分层。将下层有机层回收至茄形烧瓶中。 添加氯仿:50gW再次进行萃取并将有机层回收至茄形烧瓶中。于40°C下在蒸发器上浓缩 有机层,并且在通过添加乙酸乙醋:50g稀释之后,W硫酸儀:lg进行脱水,随后过滤。在使 用磁力揽拌器揽拌下将溶液冷却至室溫之后,向其添加己烧:50gW析出晶体。将浆液揽拌 30分钟并过滤,并且在WlOg己烧洗涂残留物之后,进行真空干燥W获得纯化产品(0. 7g, 胺纯度:95.0%,胺收率:91. 1% )。 阳199]
阳2〇〇](实施例6-1) 阳201] 在实施例6中,不断改变Y,并且调查浓缩物的质量中具有一个氨基的聚乙二醇化 合物的质量为5%的混合比例灯1)和该化合物的质量为20%的混合比例灯3)。结果,Y1 为0.61并且Y3为0.54。 阳2〇2](实施例6-2) 阳203] 在实施例6中,不断改变Y,并且调查所得浓缩物最少的混合比例(Y2)。结果,Y2 为 0. 76。 悦〇4](实施例7) 阳205] 在本实施例中,分子量M为20000,萃取溫度T为20°C,并且Y为0. 57。
[0206]将由式[7]表示的聚乙二醇衍生物(分子量:20000,胺纯度:77. 7% ) :4g和水: 50g放置在装配机械揽拌装置、Dimroth冷凝器、溫度计和氮气入口管的300mL四颈烧瓶中 并在室溫下在氮气下通过揽拌溶解。通过向其添加85%的憐酸将pH调节至1。向其添加甲 苯:lOg和氯仿:17. 5g的混合溶剂,将整体在2(TC下揽拌30分钟,并且在停止揽拌后,将整 体在相同溫度下静置30分钟W引起分层。除去分层的下层有机层并向其添加新制备的甲 苯:l〇g和氯仿:20g的混合溶剂,随后相似地进行萃取操作。在揽拌和分层之后,除去有机 层并向剩余的水性层添加氯化钢:12g,随后揽拌并在室溫下溶解。通过向溶液添加400g/L 的化OH水溶液将抑调节至14。将整体缓慢揽拌并加热至50°C,添加甲苯:50g并在50°C 下揽拌30分钟。停止揽拌之后将整体在相同溫度下静置30分钟W引起分层。将下层有机 层回收至茄形烧瓶中。添加甲苯:50gW再次进行萃取并将有机层回收至茄形烧瓶中。于 50°C下在蒸发器上浓缩有机层,并且在通过添加甲苯:50g稀释之后,W硫酸儀:lg进行脱 水,随后过滤。在使用磁力揽拌器揽拌下将溶液冷却至室溫之后,向其添加己烧:40gW析 出晶体。将浆液揽拌30分钟并过滤,并且在W50g己烧洗涂残留物之后,进行真空干燥W获得纯化产品(2. 8g,胺纯度:95. 9%,胺收率:86. 4% )。 阳207]
阳2〇引(实施例7-1) 阳209] 在实施例7中,不断改变Y,并且调查浓缩物的质量中具有一个氨基的聚乙二醇化 合物的质量为5%的混合比例灯1)和该化合物的质量为20%的混合比例灯3)。结果,Y1 为0.51并且Y3为0.43。 阳21〇](实施例7-2) 阳211] 在实施例7中,不断改变Y,并且调查所得浓缩物最少的混合比例(Y2)。结果,Y2 为 0. 71。 阳212](实施例8)
[0213] 在本实施例中,分子量M为2000,萃取溫度T为25 °C,并且Y为0. 67。
[0214] 将由式閒表示的a-径基氨丙基聚乙二醇(分子量:2000,胺纯度: 89. 0% ) :92g和水:50g放置在装配机械揽拌装置、Di皿oth冷凝器、溫度计和氮气入口管 的化四颈烧瓶中并在室溫下在氮气下通过揽拌溶解。通过向其添加=氣乙酸将抑调节至 2。向其添加甲苯:200g和氯仿:300g的混合溶剂,将整体在25°C下揽拌30分钟,并且在停 止揽拌后,将整体在相同溫度下静置30分钟W引起分层
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