3. 权利要求1到32中任一项所述的方法，其中所述免疫分析包含夹心分析。34. 权利要求1到33中任一项所述的方法，其中所述样品获自受试者。35. 权利要求34所述的方法，其中所述受试者疑似患有流感。36. 权利要求35所述的方法，其中所述受试者为人类。37. 检测流感病毒的方法，其包括： (a) 使样品与适于神经氨酸酶分析的神经氨酸酶分析缓冲剂接触，进而获得神经氨酸 酶测试样品； (b) 使所述神经氨酸酶测试样品的第一部分与包括检测A型或B型流感的免疫分析的 测试物接触，其中所述神经氨酸酶测试样品接触包括免疫分析缓冲剂的基质，进而获得免 疫分析测试样品和检测所述样品中A型或B型流感的存在或不存在；和 (c) 使所述神经氨酸酶测试样品的第二部分与神经氨酸酶分析物接触，进而检测所述 样品中神经氨酸酶的存在。38. 权利要求37所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析缓冲剂与检测A型或B型流感 的免疫分析不相容。39. 权利要求37到38中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析缓冲剂抑制抗体 与选自A型流感和B型流感的抗原的特异性结合。40. 权利要求37到39中任一项所述的方法，其中所述基质包括冻干或干燥的免疫分析 缓冲剂。41. 权利要求37到40中任一项所述的方法，其中步骤（c)在包括多个室的容器中进 行。42. 权利要求41所述的方法，其中所述容器包含适于使用光电倍增管或微光电倍增管 读取的多孔套筒或条带。43. 权利要求42所述的方法，其中所述光电倍增管或微光电倍增管为便携式的。44. 权利要求42到43中任一项所述的方法，其中所述光电倍增管处于适合于初级护理 医师办公室的便携式读取器中。45. 权利要求42到44中任一项所述的方法，其中所述光电倍增管表面为圆形且具有约 6mm到9mm的直径，或所述微光电倍增管为矩形且具有约1mm到3mm的尺寸。46. 权利要求37到45中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括测定神经氨 酸酶对测试化合物的敏感性。47. 权利要求46所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括： (a) 获得抑制值比率，其中所述比率包括与不存在测试化合物情况下的所述神经氨酸 酶活性水平相比的存在所述测试化合物情况下的所述神经氨酸酶活性水平；和 (b) 比较所述抑制值与抑制阈值的比率，进而测定所述神经氨酸酶活性对所述测试化 合物的敏感性。48. 权利要求47所述的方法，其中所述抑制阈值通过检测A型或B型病毒测定。49. 权利要求48所述的方法，其中如果检测A型病毒，那么使用第一抑制阈值，如果检 测B型病毒，那么使用第二抑制阈值。50. 权利要求49所述的方法，其中所述第一阈值比所述第二阈值低。51. 权利要求47到50中任一项所述的方法，其中所述抑制阈值通过所述测试化合物测 定。52. 权利要求47到51中任一项所述的方法，进一步包括选择用于治疗所述流感的所述 测试化合物。53. 权利要求47到52中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括含信号传导 酶的双酶分析。54. 权利要求53所述的方法，其中神经氨酸酶活性产生用于所述信号传导酶的底物。55. 权利要求47到54中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括N-乙酰基 神经氨酸和荧光素或其衍生物的缀合物。56. 权利要求47所述的方法，其中神经氨酸酶活性产生用于所述信号传导酶的抑制 剂。57. 权利要求57所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括N-乙酰基神经氨酸和三氟 甲基酮或其衍生物的缀合物。58. 权利要求53到57中任一项所述的方法，其中所述信号传导酶包括荧光素酶。59. 权利要求37到58中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶活性水平使用光电倍 增管测量。60. 权利要求47到59中任一项所述的方法，其中所述测试化合物为抗病毒药物。61. 权利要求47到60中任一项所述的方法，其中所述测试化合物为选自以下的抗病毒 药物：奥司他韦、扎那米韦、拉那米韦和帕拉米韦。62. 权利要求37到61中任一项所述的方法，其中所述免疫分析包括夹心分析。63. 权利要求37到62中任一项所述的方法，其中所述样品获自受试者。64. 权利要求63所述的方法，其中所述受试者疑似患有流感。65. 权利要求64所述的方法，其中所述受试者为人类。66. 选择用于流感病毒的治疗的方法，其包括： (a) 使样品与适于检测A型流感病毒或B型流感病毒的免疫分析的免疫分析缓冲剂接 触，进而获得免疫分析测试样品； (b) 使所述免疫分析测试样品的第一部分与包含检测A型或B型流感的免疫分析的测 试物接触，进而检测所述样品中A型或B型流感的存在或不存在； (c) 使所述免疫分析测试样品的第二部分与包括神经氨酸酶分析缓冲剂的基质接触， 进而获得神经氨酸酶测试样品； (d) 使所述神经氨酸酶测试样品与神经氨酸酶分析物接触，进而测定所述神经氨酸酶 测试样品的神经氨酸酶对测试化合物的敏感性，所述测定包括： (i) 获得抑制值比率，其中所述比率包括与不存在一种或多种测试化合物情况下的所 述神经氨酸酶活性水平相比的存在所述一种或多种测试化合物情况下的所述神经氨酸酶 活性水平，和 (ii) 比较所述抑制值与抑制阈值的比率，进而测定所述神经氨酸酶活性对所述测试化 合物的敏感性；和 (e) 从经测定抑制神经氨酸酶活性的所述一种或多种测试化合物选择测试化合物。67. 权利要求66所述的方法，其中所述抑制阈值通过检测A型或B型病毒测定。68. 权利要求66所述的方法，其中如果检测A型病毒，那么使用第一抑制阈值，如果检 测B型病毒，那么使用第二抑制阈值。69. 权利要求68所述的方法，其中所述第一阈值比所述第二阈值低。70. 权利要求66到69中任一项所述的方法，其中所述免疫分析缓冲剂与用于神经氨酸 酶活性的分析不相容。71. 权利要求66到70中任一项所述的方法，其中所述免疫分析缓冲剂抑制神经氨酸酶 活性。72. 权利要求66到71中任一项所述的方法，其中步骤（c)和（d)在相同容器中进行。73. 权利要求72所述的方法，其中所述容器包括多个室。74. 权利要求72到73中任一项所述的方法，其中所述容器包括含有所述基质的室，和 包含用于所述神经氨酸酶分析的试剂的室。75. 权利要求66到74中任一项所述的方法，其中所述基质包括交联多糖。76. 权利要求75所述的方法，其中所述基质选自葡聚糖凝胶和琼脂糖。77. 权利要求72到76中任一项所述的方法，其中所述免疫分析测试样品和所述神经氨 酸酶测试样品通过一个或多个选自重力、毛细作用和扩散的力在所述容器中移动。78. 权利要求72到77中任一项所述的方法，其中所述容器包括套筒。79. 权利要求72到78中任一项所述的方法，其中所述容器包括适于使用光电倍增管读 取的多孔套筒。80. 权利要求79所述的方法，其中所述光电倍增管为便携式的。81. 权利要求79到80中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括含信号传导 酶的双酶分析。82. 权利要求81所述的方法，其中神经氨酸酶活性产生用于所述信号传导酶的底物。83. 权利要求81到82中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括N-乙酰基 神经氨酸和荧光素或其衍生物的缀合物。84. 权利要求81所述的方法，其中神经氨酸酶活性产生用于所述信号传导酶的抑制 剂。85. 权利要求84所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括N-乙酰基神经氨酸和三氟 甲基酮或其衍生物的缀合物。86. 权利要求81到85中任一项所述的方法，其中所述信号传导酶包括荧光素酶。87. 权利要求66到86中任一项所述的方法，其中所述免疫分析缓冲剂抑制荧光素酶活 性。88. 权利要求66到87中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶活性水平使用光电倍 增管测量。89. 权利要求66到88中任一项所述的方法，其中所述测试化合物为抗病毒药物。90. 权利要求66到89中任一项所述的方法，其中所述测试化合物为选自以下的抗病毒 药物：奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦。91. 权利要求66到89中任一项所述的方法，其中所述免疫分析包括夹心分析。92. 权利要求66到91中任一项所述的方法，其中所述样品获自受试者。93. 权利要求92所述的方法，其中所述受试者疑似患有流感。94. 权利要求92所述的方法，其中所述受试者为人类。95. 权利要求92所述的方法，其中所述受试者样品获自受试者，且所述受试者被建议 服用所述选定测试化合物以治疗流感。96. 权利要求92所述的方法，其中所述受试者样品获自受试者，且所述受试者被提供 有所述选定测试化合物以治疗流感。97. 选择用于流感病毒的治疗的方法，其包括： (a) 使样品与适于神经氨酸酶分析的神经氨酸酶分析缓冲剂接触，进而获得神经氨酸 酶测试样品； (b) 使所述神经氨酸酶测试样品的第一部分与包含检测A型或B型流感的免疫分析的 测试物接触，其中所述神经氨酸酶测试样品接触包含免疫分析缓冲剂的基质，进而获得免 疫分析测试样品和检测所述样品中A型或B型流感的存在或不存在；和 (c) 使所述神经氨酸酶测试样品的第二部分与神经氨酸酶分析物接触，进而测定所述 神经氨酸酶测试样品的神经氨酸酶对测试化合物的敏感性，所述测定包括： (i) 获得抑制值比率，其中所述比率包括与不存在一种或多种测试化合物情况下的所 述神经氨酸酶活性水平相比的存在所述一种或多种测试化合物情况下的所述神经氨酸酶 活性水平，和 (ii) 比较所述抑制值与抑制阈值的比率，进而测定所述神经氨酸酶活性对所述测试化 合物的敏感性；和 (e)从经测定抑制神经氨酸酶活性的所述一种或多种测试化合物选择测试化合物。98. 权利要求97所述的方法，其中所述抑制阈值通过检测A型或B型病毒测定。99. 权利要求98所述的方法，其中如果检测A型病毒，那么使用第一抑制阈值，如果检 测B型病毒，那么使用第二抑制阈值。100. 权利要求99所述的方法，其中所述第一阈值比所述第二阈值低。101. 权利要求97到100中任一项所述的方法，其中所述基质包括冻干或以其它方式干 燥的免疫分析缓冲剂。102. 权利要求97到101中任一项所述的方法，其中步骤（c)在相同容器中进行。103. 权利要求102所述的方法，其中步骤（c)在包括多个室的容器中进行。104. 权利要求102到103中任一项所述的方法，其中所述容器包括适于使用光电倍增 管或微光电倍增管读取的多孔条带或套筒。105. 权利要求104所述的方法，其中所述光电倍增管微光电倍增管为便携式的。106. 权利要求104到105中任一项所述的方法，其中所述光电倍增管处于适合用于初 级护理医师办公室的便携式读取器中。107. 权利要求104到106中任一项所述的方法，其中所述光电倍增管表面为圆形且具 有约6mm到9mm的直径，或所述微光电倍增管为矩形且具有约1mm到3mm的尺寸。108. 权利要求97到107中任一项所述的方法，其进一步包括选择用于治疗所述流感的 所述测试化合物。109. 权利要求97到108中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括含信号传 导酶的双酶分析。110. 权利要求109所述的方法，其中神经氨酸酶活性产生用于所述信号传导酶的底 物。111. 权利要求110所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包含N-乙酰基神经氨酸和荧 光素或其衍生物的缀合物。112. 权利要求109所述的方法，其中神经氨酸酶活性产生用于所述信号传导酶的抑制 剂。113. 权利要求112所述的方法，其中所述神经氨酸酶分析包括N-乙酰基神经氨酸和三 氟甲基酮或其衍生物的缀合物。114. 权利要求109到113中任一项所述的方法，其中所述信号传导酶包括荧光素酶。115. 权利要求97到114中任一项所述的方法，其中所述神经氨酸酶活性水平使用光电 倍增管测量。116. 权利要求97到115中任一项所述的方法，其中所述测试化合物为抗病毒药物。117. 权利要求97到116中任一项所述的方法，其中所述测试化合物为选自以下的抗病 毒药物：奥司他韦、扎那米韦、拉那米韦和帕拉米韦。118. 权利要求97到117中任一项所述的方法，其中所述免疫分析包括夹心分析。119. 权利要求97到118中任一项所述的方法，其中所述样品获自受试者。120. 权利要求119所述的方法，其中所述受试者疑似患有流感。121. 权利要求119所述的方法，其中所述受试者为人类。122. 权利要求119所述的方法，其中所述受试者样品获自受试者，且所述受试者被建 议服用所述选定测试化合物以治疗流感。123. 权利要求119所述的方法，其中所述受试者样品获自受试者，且所述受试者被提 供有所述选定测试化合物以治疗流感。124. 用于检测流感病毒的诊断系统，其包括： 测定样品中的神经氨酸酶活性的套筒，其中所述套筒经配置以将包含对于所述测定不 相容的缓冲剂的样品处理为包含对于所述测定相容的缓冲剂的样品； 检测所述样品中的A型或B型流感的测试物，其中所述测试物经配置以将包含对于所 述检测不相容的缓冲剂的样品处理为包含对于所述检测相容的缓冲剂的样品； 经配置以测量来自所述测试物的信号的第一检测器；和 经配置以测量来自所述套筒的信号的第二检测器。125. 权利要求124所述的系统，其中所述套筒包括基质室，其包括含有对于所述测定 相容的所述缓冲剂的套筒基质，和包括用于所述神经氨酸酶活性测定的试剂的试剂室。126. 权利要求125所述的系统，其中所述套筒基质包括交联多糖。127. 权利要求126所述的系统，其中所述套筒基质选自葡聚糖凝胶和琼脂糖。128. 权利要求125到127中任一项所述的系统，其中所述基质室和套筒室流体连通，使 得施用到所述基质室的样品从所述基质室流动到所述试剂室。129. 权利要求128所述的系统，其中所述样品通过一个或多个选自重力、毛细作用和 扩散的力在所述套筒中流动。130. 权利要求124到129中任一项所述的系统，其中所述套筒包括适于使用光电倍增 管或微光电倍增管读取的多孔套筒。131. 权利要求124到130中任一项所述的系统，其中所述测试包含免疫分析。132. 权利要求131所述的系统，其中所述免疫分析为夹心分析。133. 权利要求124到132中任一项所述的系统，其中所述测试包括含有对于所述检测 相容的所述缓冲剂的基质。134. 权利要求133所述的系统，其中所述基质包含硝化纤维素。135. 权利要求124到134中任一项所述的系统，其中对于所述检测相容的所述缓冲剂 经冻干或干燥。136. 权利要求124到135中任一项所述的系统，其中所述第一检测器包括光度计。137. 权利要求124到136中任一项所述的系统，其中所述第二检测器包括光电倍增管 或微光电倍增管。138. 权利要求124到137中任一项所述的系统，其中装置包括所述第一和第二检测器。139. 权利要求124到138中任一项所述的系统，其中所述第一和第二检测器相同。140. 权利要求124到139中任一项所述的系统，其中所述装置为便携式的。141. 权利要求124到140中任一项所述的系统，其中所述装置为手持式的。142. 用于检测流感病毒的试剂盒，其包括： 测定样品中的神经氨酸酶活性的套筒，其中所述套筒经配置以将包含对于所述测定不 相容的缓冲剂的样品处理为包含对于所述测定相容的缓冲剂的样品；和 检测所述样品中的A型或B型流感的测试物，其中所述测试物经配置以将包含对于所 述检测不相容的缓冲剂的样品处理为包含对于所述检测相容的缓冲剂的样品。143. 权利要求142所述的试剂盒，其进一步包括： 经配置以测量来自所述套筒的信号的第一检测器；和 经配置以测量来自所述套筒的信号的第二检测器。144. 权利要求142到143中任一项所述的试剂盒，其进一步包括用于神经氨酸酶活性 分析的试剂。145. 权利要求144所述的试剂盒，其中所述神经氨酸酶活性分析试剂选自：荧光素酶， N-乙酰基神经氨酸和荧光素或其衍生物、N-乙酰基神经氨酸和三氟甲基酮或其衍生物的 缀合物，和抗病毒药物。146. 权利要求145所述的试剂盒，其中所述抗病毒药物选自：奥司他韦、扎那米韦、拉 那米韦和帕拉米韦。147. 权利要求142到146中任一项所述的试剂盒，其进一步包括用于免疫分析的试剂。148. 权利要求147所述的试剂盒，其中所述免疫分析试剂选自：对A型流感抗原特异 的抗体，和对B型流感抗原特异的抗体。149. 用于双酶流感神经氨酸酶敏感性分析的经遮蔽抑制剂化合物，其具有式（I)结 构： 其中：R1、R2和R3各自独立地为氢或Ci5烷基； η为 0、1、2 或 3 ; R4为_(CH丄C( = 0)CF3; m为0或1 ; X为 _S(0)Z-或-CH(R5)-; R5为-S(O)仰3;且 z为0、1或2。150. 式（I)化合物，其选自：L/1N丄乙Λ ι，、1 ·* ▼·?，1 * 丄U/丄U
【专利摘要】本文提供的一些实施方式涉及组合分析。在一些实施方式中，鉴别A型流感或B型流感的分析与测定流感神经氨酸酶对抗病毒药物的敏感性的分析组合。
【IPC分类】C12Q1/00
【公开号】CN105264086
【申请号】CN201480031254
【发明人】R·坎贝尔, K·G·多兰, E·法洛斯, R·A·霍克, R·雅各布森, B·J·皮特纳, G·冯克, R·卡赫尔, U·古拉蒂, H·伊梅尔, R·B·埃文斯斯托姆斯
【申请人】贝克顿·迪金森公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2014年4月1日
【公告号】CA2908028A1, EP2981618A1, US20160041167, WO2014165536A1