专利名称：：饮食后血中胰岛素上升抑制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及作为医药或食品有用的饮食后血中胰岛素上升抑制剂。
背景技术：
：饮食后，由于血糖上升，从胰脏的胰卩细胞分泌胰岛素，促进在脂肪，肌肉中摄取糖，促进肝脏，肌肉中合成脂肪，并抑制脂肪分解和燃烧。但是，如果处于高血糖状态而持续分泌胰岛素，会发生作为胰岛素目标脏器的骨骼肌、肝脏、脂肪组织中的胰岛素感受性下降(胰岛素抵抗性)，进一步造成从胰脏更多地分泌胰岛素。如此反复分泌胰岛素，最终导致胰脏疲劳，来自胰卩细胞的胰岛素分泌下降，各目标脏器的胰岛素抵抗性保持增大的状态。已知这样胰岛素作用机制不能很好地发挥作用，则结果造成易得肥胖和糖尿病等的体质，进一步造成肥胖和n型糖尿病(高血糖症)等。关于预防、改善过度饮食和高脂肪饮食、或运动不足的现代生活中的肥胖和糖尿病(高血糖症)，注重血糖值，涉及到饮食后的血中成分，经常将饮食后的血糖值作为重要项目来进行测定，而对于饮食后血中胰岛素浓度则几乎没有引起注意。另一方面，单酰甘油(以下也称作MAG)是在食品领域内作为乳化剂等而被广泛应用且安全性优异的物质，通常以0.20.5%左右配合在人造黄油、乳饮料、冰激凌、面包等中(非专利文献l、2)。另外，已知单酰甘油具有抑制饮食后血中甘油三酯上升的作用(专利文献1)。但是，单酰甘油与饮食后血中胰岛素浓度的关系还是未知的。专利文献1日本特开平5-310567号公报非专利文献1冈村一弘等，食品添加物的使用法，1973年，食品和科学社，P288-289非专利文献2藤井清次等，食品添加物手册，1997年，光生馆，P236-238
发明内容艮P，本发明涉及下述O8)的发明。1)一种饮食后血中胰岛素上升抑制剂，所述抑制剂以单酰甘油为有效成分。2)根据权利要求1所述的饮食后血中胰岛素上升抑制剂，是抑制饮食后过剩的血中胰岛素浓度的上升的抑制剂。3)—种饮食后血中胰岛素上升的抑制方法，所述方法是摄取单酰甘油或将单酰甘油进行给药(administration)。4)一种糖尿病的预防或改善方法，所述方法是摄取单酰甘油或将单酰甘油进行给药。5)—种肥胖的预防或改善方法，所述方法是摄取单酰甘油或将单酰甘油进行给药。6)单酰甘油作为饮食后血中胰岛素上升抑制剂的用途。7)单酰甘油作为糖尿病的预防剂或改善剂的用途。8)单酰甘油作为肥胖的预防剂或改善剂的用途。具体实施例方式本发明涉及一种作为医药或食品有用的饮食后血中胰岛素上升抑制剂。本发明人等发现就给予了含有糖质和脂质的食物的小鼠而言，将单酰甘油给药与不给药相比，抑制饮食后血中胰岛素浓度的过剩上升。根据本发明，由于可以将饮食后血中胰岛素浓度的上升抑制在良好的范围内，因此可以改善和防止伴随胰岛素的大量分泌而造成的胰卩细胞的疲劳和胰岛素目标脏器的胰岛素抵抗性，进而预防糖尿病(高血糖症)、肥胖以及可能造成这些问题的因素并改善体质。作为单酰甘油，可以举出甘油的1位羟基被脂肪酸酯化而成的单酰甘油(l-单酰甘油)、2位羟基被脂肪酸酯化而成的单酰甘油(2-单酰甘油)、以及3位羟基被脂肪酸酯化而成的单酰甘油(3-单酰甘油)，其中，优选l-单酰甘油。脂肪酸残基的碳原子数没有特别限制，优选为824，特别优选为1622。作为脂肪酸残基，可以举出饱和的脂肪酸残基和不饱和的脂肪酸残基，具体地说，可以举出如下酰基来自辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸的酰基，或其混合物，以及来自从含有前述这些酸的牛油、猪油等动物油以及棕榈油、菜籽油、大豆油、红花油、玉米油、罗勒油、乌桕油(Sapiumsebiferumoil)、亚麻子油、荏油等植物油衍生得到的脂肪酸等的酰基。这些单酰甘油可以使用一种或两种以上。另外，在作为混合物使用该单酰甘油的情况下，不饱和脂肪酸残基的量优选为全部脂肪酸残基的55%以上，更优选70%以上，特别优选90%以上。而且，最优选不饱和脂肪酸由油酸50100%构成。此夕卜，构成脂肪酸的含量是将构成酰基换算成脂肪酸而算出的。本发明中使用的单酰甘油可以通过含有不饱和酰基的亚麻子油、荏胡麻油、罗勒油、大豆油、菜籽油等的水解反应、前述各种油脂与甘油的酯交换反应、来自这些油脂的脂肪酸和甘油的酯化反应等任意的方法得到。反应方法可以是利用碱催化剂等的化学反应法和利用脂肪酶等的酶的生化反应法中的任意一种。可以将得到的反应生成物分级而分离得到期望的单酰甘油。如后述实施例所示，单酰甘油在与三酰甘油(以下也称作TAG)同时被摄取时，具有显著抑制由葡萄糖和三酰甘油三酰甘油的摄取而引起的血中胰岛素浓度上升的作用。因此，单酰甘油作为饮食后血中胰岛素上升抑制剂，可以成为人或动物用食品或医药品或其原料。另外，所谓"饮食后血中胰岛素上升抑制"是指抑制过剩的血中胰岛素浓度上升，该过剩的血中胰岛素浓度上升是由于摄取了含有脂质和糖质的膳食、特别是含有较多脂质的膳食以及其中含有较多三酰甘油的膳食而造成的。另外，所谓"过剩的"是指将仅仅摄取糖质的情况作为指标时饮食后胰岛素上升至其之上的情况。本发明的饮食后血中胰岛素上升抑制剂可以将本发明的单酰甘油以单体形式向人和动物给药，另外，也可以配合在各种饮食品、医药品、宠物食品等中来摄取。作为食品或饮料，可以作为以含有单酰甘油且具有抑制饮食后的过剩的血中胰岛素浓度上升为特征并附有用于抑制饮食后的过剩的血中胰岛素浓度上升的意思表示的食品或饮料而使用。另外，还可以应用于附有用于改善预防糖尿病(高血糖症)、肥胖等的意思表示的美容食品、病人用食品、特定保健用食品等的食品或饮料。当作为医药品使用时，可以为，例如，锭剂、颗粒剂等经口用固体制剂，和内服液剂、糖浆剂等经口用液体制剂。此外，在制备经口用固体制剂时，可以向本发明的单酰甘油中添加赋形剂，以及根据需要添加粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂、矫嗅剂等后，按照常规方法来制造锭剂、覆膜锭剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等。另外，在制备经口用液体制剂时，可以添加矫味剂、缓冲剂、稳定化剂、矫味剂、防氧化稳定剂等，按照常规方法来制造内服液剂、糖浆剂、酏剂等。上述各种剂型中单酰甘油的配合量通常为全部组成中的0.1质量％以上，优选为1质量％以上，进一步优选为5重量％以上。上述各种剂型的有效给药(摄取)量，对于单酰甘油而言，优选每l日为0.0110g。另外，本发明的饮食后血中胰岛素上升抑制剂在饭前饭中饭后使用有效果。实施例实施例1利用小鼠的单酰甘油的饮食后血中胰岛素上升抑制作用作为三酰甘油使用三油酸甘油酯(triolein),作为单酰甘油使用1-甘油一油酸酉旨(l-monoolein)。将小鼠(C57BL/6J雄，8周龄)分成每1组8只，通过探针经口给予如下物质仅仅给予葡萄糖2mg/g体重，以及给予以0.02mg/g体重被蛋黄卵磷脂乳化的三油酸甘油酯(TAG)2mg/g体重(分别为葡萄糖，TAG/MAGO)，或者给予在该乳化物中分别添加了0.08、0.2、0.4mg/g体重的1-甘油一油酸酯(MAG)的物质(分别为TAG/MAG1，TAG/MAG2，TAG/MAG3)。乳化物的组成在表1中显示。随着时间推移地通过眼窝静脉采血，测定血中胰岛素，直至给药后30分钟，算)。胰岛素用ELISA法(胰岛素测定试剂盒，森永生化学研究所)进行测定。将仅仅摄取了葡萄糖的小鼠的胰岛素AUC作为100，在表2中表示饮食后30分钟的胰岛素分泌量的相对值。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>相对于葡萄糖的TAG/MAGO、TAG/MAGI的统计学上的显著性差异***:P<0.001，*:PO.05相对于TAG的TAG/MAG2、TAG/MAG3的统计学上的显著性差异###:PO.001,##:P<0,01从表2的结果可知由于摄取TAG，与仅仅摄取葡萄糖的情况相比，饮食后胰岛素分泌量(浓度)增加，但是，摄取了相对于TAG/MAG0为十分之一量的MAG的小鼠、以及摄取了相对于TAG/MAGO为五分之一量的MAG的小鼠，其饮食后胰岛素分泌量(浓度)降低，由此饮食后血中胰岛素上升的抑制效果得到确认。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>权利要求1.一种饮食后血中胰岛素上升抑制剂，其特征在于，所述抑制剂以单酰甘油为有效成分。2.根据权利要求1所述的饮食后血中胰岛素上升抑制剂，其特征在于，是抑制饮食后过剩的血中胰岛素浓度的上升的抑制剂。3.—种饮食后血中胰岛素上升的抑制方法，其特征在于，所述方法是摄取单酰甘油或将单酰甘油进行给药。4.一种糖尿病的预防或改善方法，其特征在于，所述方法是摄取单酰甘油或将单酰甘油进行给药。5.—种肥胖的预防或改善方法，其特征在于，所述方法是摄取单酰甘油或将单酰甘油进行给药。6.单酰甘油作为饮食后血中胰岛素上升抑制剂的用途。7.单酰甘油作为糖尿病的预防剂或改善剂的用途。8.单酰甘油作为肥胖的预防剂或改善剂的用途。全文摘要本发明提供了一种将单酰甘油作为有效成分的饮食后血中胰岛素上升抑制剂。本发明提供的饮食后血中胰岛素上升抑制剂将单酰甘油作为有效成分。文档编号A61P3/04GK101426492SQ200780014368公开日2009年5月6日申请日期2007年4月4日优先权日2006年4月24日发明者下丰留玲,目黑真一,竹野菜奈美申请人:花王株式会社