用于体内治疗用途的病毒抑制剂组合物的制作方法

文档序号:1239062阅读:1027来源:国知局
用于体内治疗用途的病毒抑制剂组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种药物组合物,包含为(2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],1(3羟基,3甲基,4戊烯)苯)的式A的化合物和/或为(2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],2[2甲基丁烷]苯甲醛)的式B的化合物和/或为(2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],2羟基,3丁烯苯甲酸酯)的式C的化合物或它们的组合,用作药物或用于体内使用以治疗和预防由DNA包膜病毒、DNA无包膜病毒、RNA包膜病毒和RNA无包膜病毒引起的疾病。
【专利说明】用于体内治疗用途的病毒抑制剂组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域。本领域技术人员可以是有机化学家。
[0002]本发明涉及根据权利要求1所述的用作药物的组合物,根据权利要求2所述的用于治疗和预防由DNA包膜、DNA无包膜、RNA包膜、RNA无包膜病毒引起的疾病的组合物,根据权利要求8所述的组合物作为预防剂的应用,根据权利要求11所述的组合物作为消毒剂的应用,根据权利要求9和权利要求12所述的组合物作为病毒抑制剂的应用。
【背景技术】
[0003]美国专利4,402,950公开了香芹酮对于作为双链DNA无包膜病毒的6型腺病毒的(Mt)抗病毒活性。
[0004]美国专利4,402, 950在其权利要求1中公开了 “一种用于在感染所述病毒的有生命的人体和动物生物体内灭活所述病毒的方法,包括以有效灭活所述病毒但并不能有效引起对活生物体的活细胞的毒性作用的剂量将萜给予所述生物体之一,所述萜选自由黑胡椒油、肉桂花油、小豆蔻油、乙酸里哪酷、肉桂醛、香芹酮、和顺式/反式柠檬醛组成的组。”
[0005]本发明与美国专利4,402,950之间的差异是化学结构的差异。现有技术并不包括在本发明权利要求书中限定的具有式A或B或C的化合物的任何组合物。
[0006]没有找到具有本发明权利要求书中限定的式A或B或C的化合物的现有技术。
[0007]待解决的目标技术问题被认为是提供了具有抗病毒效应的新型组合物。
[0008]现有技术中总体上并不能教导面临该目标技术问题的本领域技术人员尝试改进最接近的现有技术,同时考虑到该教导,从而获得落入本发明权利要求书项数内的内容,因此达到本发明实现的目的。对这个问题的答案显然是否定的。
_9] 对现有技术文献的一般性评论:
[0010]处理皿测试的任何可能的现有技术文献不能被认为是相关的,这是因为在盤?,即对动物已经检测了本发明的组合物,并且本领域技术人员众所周知的是,如果将它们在体外与体内环境中进行,则测试结果可以差别很大。广泛的文献检索没有找到任何证据或相关性:即使组合物是体外活性的,本领域技术人员可以推断,相同组合物将在体内也是活性的。我们还参考 Antiviral research42 (1999)第 219-226 页,题目为“plant productsas topical microbicide candidates: assessment of in vitro and in vivo activityagainst herpes simplex virus type2”,其中在第224页第一列它指出“若干化合物显示体外活性,但体内表现不佳。体外结果用来预测体内功效的这种失败先前已由zeitlin等人(1997)指出”。

【发明内容】

[0011]本发明的权利要求1中限定了用作药物的组合物,本发明的权利要求2中限定了用于治疗和预防由DNA包膜、DNA无包膜、RNA包膜、RNA无包膜病毒引起的疾病的组合物,本发明的权利要求8中限定了组合物作为预防剂的应用,本发明的权利要求11中限定了组合物作为消毒剂的应用,本发明的权利要求9和权利要求12中限定了组合物作为病毒抑制剂的应用。
[0012]本发明的技术效果是通过干扰病毒脂质包膜来防止病毒与一种或多种宿主细胞
[0013]待解决的技术问题是防止病毒在动物和人类中的增殖,从而治愈患病的动物或人类。
[0014]为了解决该问题,本发明提供了根据权利要求书的新型组合物。
[0015]由一些科学研究推断出,无包膜病毒从宿主获得脂质包膜并且由于本发明的组合物干扰这种甘油三酯包膜和包膜病毒的包膜,所以可以说明本发明的组合物会在动物或人类中体内灭活所有类型的病毒。
[0016]以下是用根据本发明的组合物可以灭活的最常见的病毒。
[0017]因为本发明的作用方式是非特异的,所以病毒种类和血清型是不相关的。
[0018]病毒学领域的技术人员知道,所有病毒被分类为由DNA包膜病毒、DNA无包膜病毒、RNA包膜病毒和RNA无包膜病毒组成的4个主要组。
[0019]本发明的所有组合物是以药用有效重量百分比的药物组合物,其可以治疗动物和/或人类疾病。
[0020]疾病清单:清单E =
[0021]本发明的组合物用于治疗和预防与上述病毒组之一有关的疾病以及选自包括以下非详尽组的疾病:(支气管)肺炎、三日热疫、急性和慢性肝炎、急性发热、由毒株(菌株,strain) 如 Desert Shield Lordsdale Mexico Norwalk Hawaii Snow MountainSouthampton 病毒引起的急性胃肠炎、由毒株如 Houston/86Houston/90London29845ManChester Parkville Sapporo病毒引起的急性胃肠炎、急性肝炎、急性呼吸窘迫综合征、AIDS、肛门生殖器粘膜(anogenital mucosa)、阿根廷出血热、关节痛、禽流感、玻利维亚出血热、巴西出血热、水痘、慢性肝炎、昏迷、普通感冒感染、普通感冒症状、先天性感染、结膜炎、触染性痘疮、接触传染性脓疱性皮炎、角膜炎、潜伏的肠道感染、巨细胞病毒性单核细胞增多症、登革出血热(DHF)、登革休克综合征(DSS)、腹泻、湿疹、疱疹性湿疹、脑炎、脑病、小肠炎、流行性肾病、流行性多关节炎和皮疹、疣状表皮发育不良、爱-巴病毒感染(Epstein-Barr virus infection)、皮疫、儿童皮疫、致命性家族性失眠症、发热性脑炎、发热性疾病、热病、从前人艾柯病毒2223、胃肠炎、胃肠感染胞质内包涵体、生殖道感染、在患有镰状细胞病的人中的溶血危象、头痛、出血热、出血热伴肾综合征、疱疹性脑炎、霍奇金病、人柯萨奇病毒、人柯萨奇病毒B1-6、人艾可病毒1-7911-2124-2729-33、人肠道病毒69、人肠道病毒71 (手足口病)、人肝炎病毒A (HHAV)、人脊髓灰质炎病毒、人鼻病毒12791115162129363949505862658589超急性呼吸疾病、人鼻病毒31472、超急性呼吸疾病、免疫缺陷综合征、婴儿腹泻、感染有任何登革热血清型(1-4)、传染性单核细胞增多症、关节痛、卡波西肉瘤、角膜结膜炎、皮肤部位的病变、白血球减少、肝硬化、下呼吸道感染、淋巴结病、斑丘疹、麻疹、脑膜炎、单核细胞增多症(吻病)、流行性腮腺炎、肌肉痛、心肌炎、肾病、在移植患者中的肾病、麻木、旧世界(old world)、机会性感染、口腔感染、口腔黏膜、睾丸炎、胰腺炎、大流行病、乳头状瘤、麻痹、肾的持续性感染、持续性感染、持续性淋巴病、咽结膜炎、肺炎、原发性肝细胞癌、肺综合征、狂犬病、疹(rash)、呼吸疾病的复发性流行、呼吸疾病、呼吸器官疾病、幼儿急疹、肉瘤、伤疤、严寒关节痛、严重急性呼吸道综合征、严重脑炎、带状疱疹、六号病、皮肤和粘膜病变、消瘦病、咽喉痛、亚急性硬化性全脑炎、S病毒的二重感染(丁型肝炎病毒属的二重感染,superinfection with Deltavirus)、溃瘍、上呼吸道疾病、委内瑞拉出血热、水泡性咽炎、伴随皮疹的疱疹性口炎、病毒性多关节炎和疹、病毒性抚、水样湾、乏力、动物传染病、蛇串疮(带状疱疫,zoster)、化生(组织转生,metaplasia)、发育不良、间变、结缔组织增生、原位癌、流行性感冒(流感)、侵袭性癌、以及直接或间接地与上述病毒相关的任何疾病。
[0022]病毒的实例:
[0023]关于病毒的信息可以在以下链接的互联网中找到:
[0024]http://www.ncb1.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/ICD-10.htm
[0025]通过本发明的组合物可以灭活并因而防止增殖的病毒和它们的物种的非详尽的清单如下: [0026]阿巴迪纳病毒(呼肠孤病毒科)、艾贝尔逊小鼠白血病病毒(逆转录病毒科)、阿布拉斯病毒(布尼亚病毒科)、阿布塞塔罗夫病毒(黄病毒科)、阿布汉麦德病毒(布尼亚病毒科)、阿布米那病毒(布尼亚病毒科)、阿卡多病毒(呼肠孤病毒科)、阿卡拉病毒(布尼亚病毒科)、Acciptrid疱疫病毒(疱疫病毒科)、Acheta家妮浓核病毒(细小病毒科)、巢斑螟昆虫痘病毒(痘病毒科)、阿得雷德河病毒(弹状病毒科)、腺相关病毒(细小病毒科)、埃及伊蚊浓核病毒(细小病毒科)、埃及伊蚊痘病毒(痘病毒科)、白纹伊蚊浓核病毒(细小病毒科)、假鳞斑伊蚊(Aedes pseudoscutellaris)浓核病毒(细小病毒科)、非洲绿猴巨细胞病毒(疱疫病毒科)、非洲绿猴HHV样病(疱疫病毒科)、非洲绿猴多瘤病毒(乳多空病毒科)、非洲马痕病毒(呼肠孤病毒科)、非洲猪瘟病毒、非洲猪瘟样病毒、AG病毒(布尼亚病毒科)、AG病毒(布尼亚病毒科)、二孢蘑菇病毒、艾顾凯特病毒(布尼亚病毒科)、Ahlum水性病毒(蕃茄丛矮病毒科)、艾罗病毒(布尼亚病毒科)、阿卡班病毒(布尼亚病毒科)、AKR (内源性)小鼠白血病病毒(逆转录病毒科)、阿拉胡埃拉病毒(布尼亚病毒科)、狷玲疱疫病毒(疱疫病毒科)、阿伦克尔病毒(布尼亚病毒科)、阿留特氏病病毒(细小病毒科)、阿留申水貂病病毒(细小病毒科)、阿尔弗病毒(黄病毒科)、阿勒汤病毒(疱疫病毒科)、Allitrich疱疫病毒(疱疫病毒科)、异水霉属猪毛病毒、阿尔梅林病毒(呼肠孤病毒科)、阿尔姆皮瓦病毒(弹状病毒科)、阿尔塔米拉病毒(呼肠孤病毒科)、阿马帕里病毒(沙粒病毒科)、美国地面松鼠疱疫病毒(疱疫病毒科)、桑缘灯蛾昆虫痘病毒(痘病毒科XAmyelosis慢性矮化病毒(杯状病毒科)、安纳宁德瓦病毒(布尼亚病毒科)、鸭疱疫病毒(疱疫病毒科)、Andasibe病毒(呼肠孤病毒科)、安汉加病毒(布尼亚病毒科)、安赫比病毒(布尼亚病毒科)、大绿I?金龟子昆虫痘病毒(痘病毒科)、按蚊A型病毒(布尼亚病毒科)、按蚊病毒(布尼亚病毒科)、安特克拉病毒(布尼亚病毒科)、Aotine疱疹病毒(疱疹病毒科)、阿普病毒(布尼亚病毒科)、金龟子痘病毒(痘病毒科)、阿波病素(黄病毒科)、阿兰瑟斯湾病毒(布尼亚病毒科)、阿尔比亚病毒(布尼亚病毒科)、Arboledas病毒(布尼亚病毒科)、阿布罗斯病毒(呼肠孤病毒科)、阿根廷海龟疱疹病毒(疱疹病毒科)、阿科纳姆病毒(呼肠孤病毒科)、阿罗阿病毒(黄病毒科)、Arphia conspersa昆虫痘病毒(痘病毒科)、阿鲁卡病毒(弹状病毒科)、Arumowot病毒(布尼亚病毒科)、驴疱疫病毒(疱疫病毒科)、大西洋鳕鱼溃疡综合征病毒(弹状病毒科)、澳大利亚大西洋鲑鱼呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、加拿大大西洋鲑鱼呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、美国大西洋鲑鱼呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、Atropa belIadorma病毒(弹状病毒科)、桃叶珊瑚属杆状病毒、杆状DNA病毒属、伪狂犬病病毒(疱疫病毒科)、奥拉病毒(披膜病毒科)、Auzduk病病毒(痘病毒科)、阿瓦朗病毒(布尼亚病毒科)、禽腺相关病毒(细小病毒科)、禽癌、米尔山病毒(逆转录病毒科)、禽脑脊髓炎病毒(小核糖核酸病毒科)、禽传染性支气管炎病毒(冠状病毒科)、禽类白血病病毒-RSA(逆转录病毒科)、禽成髓细胞瘤病毒(逆转录病毒科)、禽髓细胞瘤病病毒(逆转录病毒科)、禽肾炎病毒(小核糖核酸病毒科)、禽副粘病毒(副粘病毒科)、禽呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、B病毒(细小病毒科)、B-淋巴细胞乳多空病毒(乳多空病毒科)、Babahoya病毒(布尼亚病毒科)、Babanki病毒(披膜病毒科)、狒狒疱疹病毒(疱疹病毒科)、狒狒多瘤病毒(乳多空病毒科)、巴格扎病毒(黄病毒科)、大巴伊亚病毒(弹状病毒科)、巴希格病毒(布尼亚病毒科)、巴古病毒(布尼亚病毒科)、巴库病毒(呼肠孤病毒科)、秃头鹰疱疹病毒(疱疹病毒科)、班狄亚病毒(布尼亚病毒科)、班戈兰病毒(弹状病毒科)、斑吉病毒(布尼亚病毒科)、班齐病毒(黄病毒科)、巴马森林病毒(披膜病毒科)、Barranqueras病毒(布尼亚病毒科)、巴鲁病毒(弹状病毒科)、巴泰病毒(布尼亚病毒科)、Batarna病毒(布尼亚病毒科)、贝特肯病毒(布尼亚病毒科)、波拉英病毒(呼肠孤病毒科)、喙羽病病毒(环状病毒属)、菜豆花叶病毒(弹状病毒科)、熊病毒(布尼亚病毒科)、贝巴鲁病毒(披膜病毒科)、贝伦病毒(布尼亚病毒科)、贝尔蒙病毒(布尼亚病毒科)、Belterra病毒(布尼亚病毒科)、贝内维德斯病毒(布尼亚病毒科)、本菲卡病毒(布尼亚病毒科)、皮蝇病毒(冠状病毒科)、贝里马病毒(弹状病毒科)、伯蒂加病毒(布尼亚病毒科)、本加病毒(布尼亚病毒科)、卞博病毒(弹状病毒科)、比米提病毒(布尼亚病毒科)、比罗病毒(布尼亚病毒科)、BivensArm病毒(弹状病毒科)、BK病毒(乳多空病毒科)、蓝舌病病毒(呼肠孤病毒科)、博巴亚病毒(布尼亚病毒科)、博维亚病毒(布尼亚病毒科)、鲍勃怀特鹤鹁疱疫病毒(疱疫病毒科)、Boid疱疫病毒(疱疫病毒科)、家蚕浓核病毒(细小病毒科)、布拉拉病毒(野田村病毒科)、博拉塞亚病毒(布尼亚病毒科)、边界病病毒(黄病毒科)、博尔纳病病毒、博坦比病毒(布尼亚病毒科)、博特克病毒(弹状病毒科)、博博衣病毒(黄病毒科)、牛腺相关病毒(细小病毒科)、牛腺病毒(腺病毒科)、牛星状病毒(星状病毒科)、牛日冕形病(冠状病毒科)、牛腹泻病毒(黄病毒科)、牛脑炎疱疹病毒(疱疹病毒科)、牛肠杯状病毒(杯状病毒科)、牛肠道 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silvestris病毒(弹状病毒科)、马纳瓦病毒(布尼亚病毒科)、玛纳瓦图病毒(野田村病毒科)、马尼托巴病毒(弹状病毒科)、曼扎尼拉病毒(布尼亚病毒科)、地图龟疱疫病毒(疱疫病毒科)、马普塔病毒(布尼亚病毒科)、马普里克病毒(布尼亚病毒科)、马拉巴病毒(弹状病毒科)、马尔堡病毒(丝状病毒科)、马可病毒(弹状病毒科)、马利克病疱疫病毒(疱疫病毒科)、马里图巴病毒(布尼亚病毒科)、Marmodid疱疫病毒(疱疫病毒科)、猴巨细胞病毒(疱疹病毒科)、狨疱疹病毒(疱疹病毒科)、狨猿痘病毒(痘病毒科)、Marrakai病毒(呼肠孤病毒科)、马森-法衣扎猴病毒(逆转录病毒科)、鲑鲑呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、马特鲁病毒(布尼亚病毒科)、马图凯亚病毒(呼肠孤病毒科)、马亚罗病毒(披膜病毒科)、Mboke病毒(布尼亚病毒科)、Meaban病毒(黄病毒科)、麻疫(埃德蒙斯顿)病毒(副粘病毒科)、医学红色猕猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、迁徙蚱蜢昆虫痘病毒(痘病毒科)、梅劳病毒(布尼亚病毒科)、火鸡疱疹病毒(疱疹病毒科)、草木樨潜伏病毒(弹状病毒科)、五月鳃角金龟子痘病毒(痘病毒科)、门戈病毒(小核糖核酸病毒科)、梅墨特病毒(布尼亚病毒科)、鼠微小病毒(细小病毒科)、小鼠嗜肺病毒(乳多空病毒科)、草原田鼠疱疫病毒(疱疫病毒科)、米德尔堡病毒(披膜病毒科)、苗氏结节病毒(痘病毒科)、Mill Door病毒(呼肠孤病毒科)、米纳蒂特兰病毒(布尼亚病毒科)、水貂杯状病毒(杯状病毒科)、貂肠炎病毒(细小病毒科)、米罗尔病毒(呼肠孤病毒科)、紫茉莉叶病毒、 花椰菜花叶病毒、米里姆病毒(布尼亚病毒科)、米契尔河病毒(呼肠孤病毒科)、Mobala病毒(沙粒病毒科)、摩多克鼠病毒(黄病毒科)、摩朱病毒(布尼亚病毒科)、Mojui dos Campos病毒(布尼亚病毒科)、莫科拉病毒(弹状病毒科)、接触传染性软疣病毒(痘病毒科)、软疣样疹病毒(痘病毒科)、莫洛尼氏小鼠肉瘤病毒(逆转录病毒科)、莫洛尼氏病毒(逆转录病毒科)、猴痘病毒(痘病毒科)、莫洛湖病毒(呼肠孤病毒科)、蒙大拿鼠耳蝙蝠白细胞脑炎病毒(黄病毒科)、Monte 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(布尼亚病毒科)、帕切科氏病病毒(疱疫病毒科)、帕科拉病毒(布尼亚病毒科)、帕斯尤病毒(布尼亚病毒科)、帕哈约基病毒(布尼亚病毒科)、巴勒斯坦病毒(布尼亚病毒科)、巴尼亚姆病毒(呼肠孤病毒科)、潘疱疹病毒(疱疹病毒科)、狒沸ElB抱疫病毒(抱疫病毒科)、帕拉病毒(布尼亚病毒科)、Pararnushir病毒(布尼亚病毒科)、巴拉那病毒(沙粒病毒科)、新西兰红鹿的副痘病毒属(痘病毒科)、副牛痘苗病毒(痘病毒科)、巴马小袋鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、帕鲁河病毒(呼肠孤病毒科)、鹦鹉疱疹病毒(疱疹病毒科)、帕里河病毒(弹状病毒科)、帕塔病毒(呼肠孤病毒科)、PH值三角洲的赤猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、帕撒姆沙里病毒(布尼亚病毒科)、帕托伊斯病毒(布尼亚病毒科)、皮顿病毒(布尼亚病毒科)、Percid抱疫病毒(抱疫病毒科)、Perdicid抱疫病毒(抱疫病毒科)、Perinet病毒(弹状病毒科)、Periplanata 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【具体实施方式】
[0027]本发明涉及一种以药物有效浓度的组合物,包含式A
【权利要求】
1.组合物,包括药物有效浓度的式A
2.组合物,包括药物有效浓度的式A
3.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述化合物选自包括以下的组: 仅式A的所述化合物,或 仅式B的所述化合物,或 仅式C的所述化合物,或 式A的所述化合物和式B的所述化合物,或 式A的所述化合物和式C的所述化合物,或 式B的所述化合物和式C的所述化合物,或 式A的所述化合物和式B的所述化合物和式C的所述化合物。
4.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中以每次给药高于或等于0.1mg的剂量给予各种化合物。
5.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求4所述的用于应用的组合物,其中以每次给药包含在0.1mg至5000mg之间的剂量给予各种化合物。
6.根据权利要求4或权利要求5所述的组合物,其中每天至少一次给予所述剂量。
7.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物或根据权利要求3所述的组合物,其中添加基础油如橄榄油、或坚果油。
8.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述组合物用作预防剂。
9.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述组合物用作体内的病毒抑制剂。
10.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中口月艮、局部、通过吸入、通过栓剂、静脉内、皮下、肌内或经由贴剂来给予所述组合物。
11.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物作为消毒剂的应用。
12.根据权利要求1或权`利要求2所述的组合物作为体外病毒抑制剂的应用。
【文档编号】A61K31/12GK103458883SQ201180069698
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2011年9月27日 优先权日:2011年3月28日
【发明者】克里斯蒂娜·科庞 申请人:切萨联盟有限公司
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