专利名称：一种治疗卡他症的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉药物，具体涉及一种治疗卡他症的药物组合物，属医药技术领域。
背景技术：
上呼吸道卡他症包括咳嗽、流涕、打喷嚏、鼻塞、鼻痒等上呼吸道症状，是临床上常见的症状。引起上呼吸道卡他症状的疾病常见有普通感冒、流行性感冒、鼻白喉、过敏性鼻炎和百日咳卡他期等。目前，上呼吸道卡他症的治疗，以抗过敏、鼻粘膜充血药为主。常用的抗过敏药有扑尔敏、西替利嗪、氯雷他定、苯海拉明，可以缓解打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等卡他症状症状。除氯雷他定外的其他药物包括扑尔敏、西替利嗪、苯海拉明等都有不同程度的中枢抑制作用，服用后容易产生困倦，所以对从事机动车驾驶、高空作业、精密仪器操作者不宜服用。 氯雷他定无中枢抑制作用不会产生困倦，但有引起头痛、疲乏、口干、视觉模糊、血压降低或升高、心悸、晕厥、运动机能亢进、肝功能改变、黄疸、肝炎、肝坏死、脱发、癫痫发作、乳房肿大、多形性红斑及全身性过敏反应。先前，发明人已公开了蒙脱石在制备预防和治疗感冒药物中的应用(发明专利申请号200910308592. 2)，由于蒙脱石能在鼻黏膜表面形成保护膜，并且吸附病菌、病毒及其炎性介质，能立即改善感冒引起的卡他症状，其不足之处是①蒙脱石机体不吸收，不能到达鼻黏膜的内部，对于已侵入鼻黏膜深部的病菌、病毒及其炎性介质不能发挥治疗作用；②文献记载，鼻黏液中含有一种“溶菌酶”，具有抑制及溶解细菌作用，以及白细胞的噬菌作用等，鼻黏液的PH值(酸碱度)能影响溶菌酶作用及纤毛运动。正常成人鼻分泌物PH 值为5. 6-6. 5 ；婴幼儿的pH值为5-6. 5。溶菌酶需在酸性分泌物中，才能保持其最有效功能。据报道凡鼻分泌物酸碱度为6. 5或以下者，鼻内细菌培养为阴性；或酸碱度变为碱性， 则鼻腔复出现细菌。如果鼻黏液的PH值增加，来自空气或已进入鼻黏膜的有害微生物就会 “乘虚而入”，大量繁殖，使鼻黏膜感染迁延不愈，最终引起肺部感染。蒙脱石是碱性物质，鼻腔给药尽管可立即改善感冒引起的卡他症状，却可使鼻黏膜的PH值增加，降低内源性抗菌因子的活性，增加鼻黏膜感染迁延不愈，导致肺部感染的风险；③临床试验发现，单纯蒙脱石制剂鼻腔给药，患者反映鼻腔干燥，令人不悦。木糖醇是一种天然的甜味剂，经常用于生产口香糖，减肥食品和糖尿病病人的专用食品，有报道木糖醇能使患者鼻黏液的PH值很快恢复正常水平，增强人体免疫能力，预防肺部感染。发明专利CN99806536. 6，公开了用于治疗上呼吸道病症的木糖醇组合物，采用鼻腔给药，治疗或预防鼻咽充血、复发性窦性感染、细菌引发的感染或炎症或者上呼吸道炎症引发的哮喘的方法。其不足之处是一天7次给药，患者使用不方便；木糖醇是通过恢复患者鼻黏液的PH值，恢复内源性抗菌因子的活性，不能及时清除鼻黏液中的病菌、病毒及其炎性介质，故不能立即改善普通感冒、流行性感冒、鼻白喉、过敏性鼻炎和百日咳卡他期的卡他症状。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗卡他症状的药物组合物，它见效快、疗效好、使用次数少，无毒副作用。本发明的目的是这样实现的一种治疗卡他症的药物组合物，由下列原料组成 蒙脱石、木糖醇和水。本发明上述的一种治疗卡他症的药物组合物，每100毫升或每100克组合物中含蒙脱石3-20克、木糖醇2-10克其余的是水。本发明上述的一种治疗卡他症的药物组合物，每100毫升或每100克组合物中含蒙脱石5-15克、木糖醇3-6克其余的是水。本发明上述的一种治疗卡他症的药物组合物，每100毫升或每100克组合物中含蒙脱石5-10克、木糖醇3-5克其余的是水。本发明上述的一种治疗卡他症的药物组合物，每100毫升或每100克组合物中含蒙脱石3-20克、木糖醇2-10克其余的是生理盐水。本发明上述的一种治疗卡他症的药物组合物，临床应用的剂型是用药剂学中常规的方法，制成滴鼻液、喷雾剂。使用时滴入、喷入或涂至鼻腔。也可使用喷雾剂同时喷入鼻腔和噴至咽部。也可用棉棒蘸取少许组合物，涂于鼻腔内，每日使用2-4次，也可根据症状减少使用次数，使用剂量无需特殊限制。本发明上述的用药剂学中常规的方法，制成滴鼻液、喷雾剂，包括灭菌、调节渗透压和添加防腐剂。本发明用于治疗通感冒、流行性感冒、鼻白喉、过敏性鼻炎和百日咳卡他期的卡他症状，见效快、疗效好、使用次数少，药物用量少，无毒副作用。为了说明本发明的实质性进步，下面用蒙脱石滴鼻液、木糖醇滴鼻液和本发明组合物滴鼻液比较治疗感冒引起的卡他症的临床效果，进一步证明。1、制备蒙脱石滴鼻液、木糖醇滴鼻液和本发明组合物。(1)称取蒙脱石100g，加水至1000ml，搅拌均勻，再将搅拌均勻的混合液，超声处理成蒙脱石颗粒细度小于45 μ m的均勻液体，经煮沸灭菌后分装，即得蒙脱石滴鼻液。(2)称取蒙脱石50g、木糖醇30g，加水至1000ml，搅拌均勻，再将搅拌均勻的混合液，超声处理成蒙脱石颗粒细度小于45 μ m的均勻液体，经煮沸灭菌后分装，即得本发明组合物滴鼻液。(3)木糖醇40g，加水至1000ml，搅拌溶解，经煮沸灭菌后分装，即得木糖醇滴鼻液。2、蒙脱石滴鼻液、木糖醇滴鼻液和本发明组合物滴鼻液临床疗效比较。(1)目的观察蒙脱石滴鼻液、木糖醇滴鼻液和本发明组合物滴鼻液治疗上呼吸道卡他症状，包括咳嗽、流涕、打喷嚏、鼻塞、鼻痒等上呼吸道症状的临床疗效及安全性。(2)方法90例患者随机分为3组，蒙脱石滴鼻液组、木糖醇滴鼻液组和组合物滴鼻液组各30例，3组都是每次每一鼻孔2滴，滴后轻柔鼻子，使药液充分与鼻粘膜接触，每曰使用3次，疗程均为3天。(3)结果1小时内明显改善卡他症状者蒙脱石滴鼻液组和组合物滴鼻液组均是 100%,木糖醇滴鼻液组卡他症状基本无改善。
第3天后停止用药，组合物滴鼻液组治愈沈例，蒙脱石滴鼻液组治愈14例，木糖醇滴鼻液组治愈10例。治愈率分别为86. 7%,46. 7%,33. 3%,组合物滴鼻液治愈率明显高于蒙脱石滴鼻液组和木糖醇滴鼻液组。蒙脱石滴鼻液组有2例反应，有鼻腔干燥不适，组合物滴鼻液组与木糖醇滴鼻液组未发现不良反应。第7天后随访，本发明组合物滴鼻液组治愈30例，蒙脱石滴鼻液组治愈四例，木糖醇滴鼻液组治愈30例。治愈率分别为100%、96. 7%、100%。本发明组合物滴鼻液治愈率明显高于蒙脱石滴鼻液组和木糖醇滴鼻液组。蒙脱石滴鼻液组有1例，咳嗽、吐黄痰，有肺部感染症状。结果说明本发明达到了发明目的，本发明的一种治疗卡他症的药物组合物，并不是简单的功能组合，具有蒙脱石和木糖醇治疗卡他症状的优点，同时又克服了蒙脱石和木糖醇单独用药的不足。蒙脱石是层片状硅酸铝盐，在水中能成粘稠的液体或膏状，木糖醇在水中能进入蒙脱石的层间，对木糖醇有缓释作用，组合物进入鼻腔后，可覆盖在鼻黏膜表面，缓慢释放木糖醇，增加木糖醇在鼻粘膜表面的停留时间，提高木糖醇的生物利用度，进而提高了疗效，与单独使用木糖醇比较，可降低用量、减少使用次数且提高疗效。本发明的一种治疗卡他症的药物组合物，与单独使用蒙脱石比较，克服了只能改善症状，却可使鼻黏膜的PH值增加，降低内源性抗菌因子的活性，增加鼻黏膜感染迁延不愈、肺部感染的风险的不足。组合物中的蒙脱石能吸附病菌、病毒及其炎性介质，木糖醇能很快恢复鼻黏液的PH值正常水平，提高溶菌酶活性，木糖醇能被鼻黏膜直接吸收，为鼻黏膜提供营养，促进损伤的鼻黏膜愈合。组合物与单独使用蒙脱石比较，即使减少蒙脱石用量也能达到更好的效果。本发明的一种治疗卡他症的药物组合物，因木糖醇具有一定的吸湿特性，能克服单独使用蒙脱石，鼻腔干燥，令人不悦的不足。
具体实施例方式本发明一种治疗卡他症的药物组合物，由下列原料组成蒙脱石、木糖醇和水。本发明的一种治疗卡他症的药物组合物，每100毫升或每100克组合物中含蒙脱石3-20克、木糖醇2-10克其余的是水。本发明的一种治疗卡他症的药物组合物，每100毫升或每100克组合物中含蒙脱石5-15克、木糖醇3-6克其余的是水。本发明的一种治疗卡他症的药物组合物，每100毫升或每100克组合物中含蒙脱石5-10克、木糖醇3-5克其余的是水。本发明的一种治疗卡他症的药物组合物，每100毫升或每100克组合物中含蒙脱石3-20克、木糖醇2-10克其余的是生理盐水。本发明的一种治疗卡他症的药物组合物，临床应用的剂型是用药剂学中常规的方法，制成滴鼻液、喷雾剂。使用时滴入、喷入或涂至鼻腔。也可使用喷雾剂同时喷入鼻腔和噴至咽部。也可用棉棒蘸取少许组合物，涂于鼻腔内，每日使用2-4次，也可根据症状减少使用次数，使用剂量无需特殊限制。下面举例进一步说明本发明。实施例1称取蒙脱石蒙脱石3克、木糖醇2克，加水至IOOml，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，再将搅拌均勻的混合液，用胶体磨处理成蒙脱石颗粒细度小于20 μ m的均勻液体，经煮沸15分钟灭菌后，分装至点滴器，经钴60照射灭菌后，即得滴鼻液。实施例2
称取蒙脱石蒙脱石20克、木糖醇10克，羟苯乙酯3g，加水至100ml，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，分装，即得滴鼻液。实施例3
称取蒙脱石5克、木糖醇3克，羟苯乙酯3g，加水至100ml，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，经煮沸20分钟灭菌后，分装至喷鼻器，即得喷雾剂。实施例4
称取蒙脱石15克、木糖醇6克，加水至100ml，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，用胶体磨处理成蒙脱石颗粒细度小于45 μ m的均勻液体，经煮沸20分钟灭菌后分装于喷瓶，即得喷雾剂。实施例5
称取蒙脱石5克、木糖醇5克，羟苯乙酯3g，加水至100ml，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，用胶体磨处理成蒙脱石颗粒细度小于IOym的均勻液体，经煮沸45分钟灭菌后，分装于容器，装阀门轧紧，压入抛射剂，即得15%的蒙脱石气雾剂。实施例6
称取蒙脱石6克、木糖醇8克，羟苯乙酯3g，加水至100克，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，经煮沸30分钟灭菌后，分装至点滴器，即得滴鼻液。实施例7
称取蒙脱石9克、木糖醇4克，羟苯乙酯3g，加水至100克，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，经煮沸30分钟灭菌后，分装至点滴器，经钴60照射灭菌，即得滴鼻液。实施例8
称取蒙脱石18克、木糖醇5克，加水至100克，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，经煮沸30 分钟灭菌后，分装至点滴器，经煮沸灭菌，即得凝胶剂。实施例9
称取蒙脱石3克、木糖醇20克，加水至100克，搅拌均勻，使木糖醇完全溶解，经煮沸30 分钟灭菌后，分装至点滴器，经煮沸灭菌，即得凝胶剂。实施例10
称取蒙脱石3克、木糖醇2克，加水至100克，加入适量的氯化钠调节渗透压至1，搅拌均勻，使木糖醇、氯化钠完全溶解，经煮沸30分钟灭菌后，分装至点滴器，经钴60照射再次灭菌后，即得滴鼻液。
权利要求
1.一种治疗卡他症的药物组合物，其特征在于由下列原料组成蒙脱石、木糖醇和水。
2.根据权利要求1的一种治疗卡他症的药物组合物，其特征在于每100毫升或每100 克组合物中含蒙脱石3-20克、木糖醇2-10克其余的是水。
3.根据权利要求1的一种治疗卡他症的药物组合物，其特征在于每100毫升或每100 克组合物中含蒙脱石5-15克、木糖醇3-6克其余的是水。
4.根据权利要求1的一种治疗卡他症的药物组合物，其特征在于每100毫升或每100 克组合物中含蒙脱石5-10克、木糖醇3-5克其余的是水。
5.根据权利要求1的一种治疗卡他症的药物组合物，其特征在于每100毫升或每100 克组合物中含蒙脱石3-20克、木糖醇2-10克其余的是生理盐水。
全文摘要
本发明提供一种治疗卡他症的药物组合物，蒙脱石、木糖醇和水组成，它见效快、疗效好、使用次数少，无毒副作用。
文档编号A61K47/26GK102526095SQ20121003230
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月14日 优先权日2012年2月14日
发明者张为胜, 张晶, 张梅雪, 李诗标, 牛凤菊, 许翠萍 申请人:济南康众医药科技开发有限公司